李雁　李冉　孫科　司強(qiáng)

【摘要】 目的 探討丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓對大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中（CS）患者神經(jīng)功能及血清半乳糖凝集素3（Gal3）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平的影響。

方法 選取2016年12月～2019年3月大動(dòng)脈粥樣硬化型CS患者137例，按治療方案分rtPA+丹參多酚酸組（n=69）、rtPA組（n=68）。rtPA組常規(guī)予以rtPA靜脈溶栓治療，rtPA+丹參多酚酸組在rtPA組基礎(chǔ)上予以丹參多酚酸治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)、治療前后神經(jīng)功能（NIHSS評分）、運(yùn)動(dòng)功能（MAS評分）、血清Gal3、hsCRP水平。

結(jié)果 rtPA+丹參多酚酸組總有效率84.06%（58/69）較rtPA組69.12%（47/68）高（P<0.05）;治療后兩組血清Gal3、hsCRP水平均顯著降低，且rtPA+丹參多酚酸組低于rtPA組（P<0.001）;治療后兩組NIHSS評分降低，MAS評分升高，且rtPA+丹參多酚酸組NIHSS評分低于rtPA組，MAS評分高于rtPA組（P<0.001）;rtPA+丹參多酚酸組不良反應(yīng)發(fā)生率7.25%（5/69）與rtPA組4.41%（3/68）對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓治療大動(dòng)脈粥樣硬化型CS療效顯著，不良反應(yīng)少，能有效降低血清Gal3、hsCRP水平，改善神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能。

【關(guān)鍵詞】 丹參多酚酸;rtPA;靜脈溶栓;半乳糖凝集素3;超敏C反應(yīng)蛋白;大動(dòng)脈粥樣硬化;腦卒中;神經(jīng)功能

中圖分類號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2020.01.014

【Abstract】 Objective To investigate the effect of Danshen polyphenolic acid combined with rtPA intravenous thrombolysis on neurological function and serum Gal3 and hsCRP levels in patients with atherosclerotic stroke.

Methods 137 patients with large atherosclerotic CS in our hospital from December 2016 to March 2019 were enrolled and divided into two groups according to the treatment plan：rtPA+Danshen polyphenolic acid group（n=69） and rtPA group（n=68）.The rtPA group was treated with rtPA intravenous thrombolysis，and the rtPA+Danshen polyphenolic acid group was treated with rtPA intravenous thrombolysis and salvianolic acid.Two groups were compared in the efficacy，adverse reactions，neurological function（NIHSS score），motor function（MAS score），serum Gal3，and hsCRP levels.

Results The total effective rate of rtPA+Danshen polyphenolic acid group was 84.06%（58/69），higher than that of rtPA group[69.12%（47/68）]（P<0.05）.After treatment，serum Gal3 and the hsCRP level in both groups were significantly lower，and the rtPA+Danshen polyphenolic acid group was lower than the rtPA group（P<0.001）;in both groups，the NIHSS scores decreased but the MAS score increased，and rtPA+Danshen group was statistically lower in NIHSS but higher in MAS than rtPA group（P<0.001）.The NIHSS score of phenolic acid group was lower than that of rtPA group，and the MAS score was higher than that of rtPA group （P<0.001）;no significant difference（P>0.05） was observed in the incidence of adverse reactions with that of the tPA+Danshen polyphenolic acid group being 7.25%（5/69） and rtPA group being 4.41%（3/68）.

Conclusion Danshen polyphenolic acid combined with rtPA intravenous thrombolysis is effective in the treatment of large atherosclerotic CS.It has fewer adverse reactions，can effectively reduce serum Gal3 and hsCRP levels and improve neurological function and motor function.

【Key words】 Salvia polyphenols;rtPA;intravenous thrombolysis;galactose lectin3;hypersensitivecreactive protein;aortic atherosclerosis;stroke;neurological function

腦卒中（Cerebral stroke，CS）屬嚴(yán)重威脅人類生命健康疾病之一，近年受飲食結(jié)構(gòu)改變、人口老齡化等各種因素影響，其已發(fā)展成公共衛(wèi)生問題[1]。大動(dòng)脈粥樣硬化型CS屬常見類型，其發(fā)病突然、病情進(jìn)展快，預(yù)后不良。目前臨床主要采取rtPA靜脈溶栓治療，以快速疏通梗阻，恢復(fù)半暗帶血氧供給，但受時(shí)間窗影響，部分患者效果欠佳[2]。丹參多酚酸是一種中藥制劑，具有通脈、化瘀、活血等功效，臨床已在冠心病穩(wěn)定型心絞痛中獲得良好運(yùn)用[3]。本研究旨在觀察丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓在大動(dòng)脈粥樣硬化型CS中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。選取2016年12月～2019年3月我院收治的大動(dòng)脈粥樣硬化型腦卒中患者137例，按治療方案不同分rtPA+丹參多酚酸組（n=69）、rtPA組（n=68）。rtPA+丹參多酚酸組男46例，女23例，年齡47～76歲，平均（61.51±6.25）歲，病程1～4.5 h，平均（2.71±0.54）h;rtPA組男45例，女23例，年齡47～77歲，平均（61.75±6.15）歲，病程0.5～4.5 h，平均（2.64±0.51）h。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：急性缺血性腦卒中有神經(jīng)功能缺損癥狀;無心腦血管疾病史;發(fā)病時(shí)間≤4.5 h;患者或家屬知情本研究，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：存在明確出血跡象或出血傾向疾病;凝血功能異常者;嚴(yán)重心肺肝腎等臟器功能障礙者;過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

1.3.1 治療方案

均予以改善微循環(huán)、降膽固醇、降顱壓、腦神經(jīng)保護(hù)、抗血小板聚集（rtPA使用24小時(shí)后復(fù)查腦CT無顱內(nèi)出血時(shí)應(yīng)用）等基礎(chǔ)治療。（1）rtPA組常規(guī)予以rtPA（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號(hào)：S20160054、S20160055）靜脈溶栓治療，0.9 mg·kg-1（最大劑量不超過90 mg），1 min內(nèi)靜脈輸注總劑量10%，剩余量于60 min內(nèi)靜滴完成，給藥1次;此后， 依達(dá)拉奉（吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20070051）30 mg+生理鹽水100 mL，靜滴，2次/d。（2）rtPA+丹參多酚酸組在rtPA組基礎(chǔ)上予以丹參多酚酸（天津天士力之驕藥業(yè)有限公司，Z20112211）治療，0.13 g+生理鹽水250 mL，靜滴，1次/d。均持續(xù)給藥2周為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察效果。

1.3.2 血清指標(biāo)檢測

非抗凝真空管取3 mL清晨空腹靜脈血，離心30 min（3500 r/min，8 cm），取血清以酶聯(lián)免疫法測半乳糖凝集素3（Gal3）、超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平，上海西塘生物科技有限公司提供試劑、試劑盒，相同資深檢驗(yàn)科醫(yī)師參考試劑盒說明書完成。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈：0級病殘，神經(jīng)功能（NIHSS評分）下降90%～100%;顯效：1～3級病殘，NIHSS評分下降45%～89%;有效：NIHSS評分下降18%～44%;無效：NIHSS評分下降<18%。總有效率=（臨床治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）對比兩組治療前后血清Gal3、hsCRP水平。（3）兩組治療前后均以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經(jīng)功能，最高42分，評分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;以運(yùn)動(dòng)功能量表（MAS）評估運(yùn)動(dòng)功能，最高48分，評分越高運(yùn)動(dòng)功能越好。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行成組t檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

rtPA+丹參多酚酸組總有效率84.06%較rtPA組69.12%高（P<0.05）。見表1。

2.2 血清Gal3、hsCRP水平

治療前兩組血清Gal3、hsCRP水平對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組血清Gal3、hsCRP水平均顯著降低，且rtPA+丹參多酚酸組低于rtPA組（P<0.001）。見表2。

2.3 NIHSS、MAS評分

治療前兩組NIHSS、MAS評分對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組NIHSS評分降低，MAS評分升高，且rtPA+丹參多酚酸組NIHSS評分低于rtPA組，MAS評分高于rtPA組（P<0.001）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

rtPA+丹參多酚酸組牙齦出血2例，鼻出血1例，眼結(jié)膜出血1例，頭暈1例;rtPA組牙齦出血1例，鼻出血1例，眼結(jié)膜出血1例。rtPA+丹參多酚酸組不良反應(yīng)發(fā)生率7.25%（5/69）與rtPA組4.41%（3/68）對比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.118，P=0.732）。

3 討論

大動(dòng)脈粥樣硬化形成斑塊會(huì)致動(dòng)脈壁變硬增厚、血管腔狹窄，甚至堵塞，相關(guān)研究表明，大動(dòng)脈粥樣硬化為CS獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[4]。目前治療CS重點(diǎn)是迅速疏通梗阻血管，恢復(fù)缺血組織血供，以抑制病情進(jìn)展。

rtPA靜脈溶栓屬CS一線治療方案，可快速恢復(fù)阻塞血管血流，保護(hù)腦腎組織，但其有嚴(yán)格時(shí)間窗限制，CS發(fā)病后越早予rtPA靜脈溶栓越利于預(yù)后恢復(fù)。丹參多酚酸是一種提取自丹參的中藥制劑，其有效成分具有抗血小板聚集，降低、活化內(nèi)皮細(xì)胞對動(dòng)脈壁硬化誘導(dǎo)作用，學(xué)者閆丙川[5]研究指出，急性腦梗死治療中加用丹參多酚酸能顯著恢復(fù)神經(jīng)功能，效果確切。本研究將丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓應(yīng)用于大動(dòng)脈粥樣硬化型CS治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，rtPA+丹參多酚酸組總有效率高于rtPA組，治療后rtPA+丹參多酚酸組NIHSS評分低于rtPA組，MAS評分高于rtPA組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示該治療方案效果顯著，能有效恢復(fù)神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高。丹參多酚酸可促進(jìn)纖維蛋白溶解，且能在發(fā)揮抗纖功效的同時(shí)降低血中丙二醛含量，保護(hù)缺血組織再灌注損傷[6]。此外，該藥物還具有自由基清除作用，能阻滯低密度脂蛋白氧化，避免腦神經(jīng)組織氧化損傷，與rtPA靜脈溶栓聯(lián)合具有腦保護(hù)強(qiáng)化作用。

本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組血清Gal3、hsCRP水平均顯著降低，且rtPA+丹參多酚酸組低于rtPA組。hsCRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要參與機(jī)體免疫、炎性調(diào)控過程，研究表明，大動(dòng)脈粥樣硬化型CS患者h(yuǎn)sCRP水平升高顯著，可能參與發(fā)病、發(fā)展[7]。Gal3是重要神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)，其血清水平異常升高可強(qiáng)化介導(dǎo)巨噬細(xì)胞及肥大細(xì)胞浸潤過程，加重動(dòng)脈壁硬化[8]。上述研究結(jié)果表明，丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓能進(jìn)一步降低血清Gal3、hsCRP水平，可能是rtPA+丹參多酚酸組效果顯著主要因素之一。分析機(jī)制可能是丹參多酚酸能抑制炎癥細(xì)胞聚集向內(nèi)皮細(xì)胞，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞不被損傷，且丹參多酚酸能抑制白介素8、單核細(xì)胞趨化因子1等多種細(xì)胞因子活性，進(jìn)一步緩解大動(dòng)脈粥樣硬化型CS患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低血清Gal3、hsCRP水平。

綜上可知，丹參多酚酸聯(lián)合rtPA靜脈溶栓治療大動(dòng)脈粥樣硬化型CS療效顯著，不良反應(yīng)少，能有效降低血清Gal3、hsCRP水平，改善神經(jīng)功能及運(yùn)動(dòng)功能。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2019-06-25 修回日期：2019-08-26）

（編輯：王琳葵潘明志）