蔡穎，葉惠平

貴州醫(yī)科大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550001

鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤中的惡性細(xì)胞只要來(lái)源于成熟的NK細(xì)胞，其次才是類NK細(xì)胞的T細(xì)胞[1]。因鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的病變部位多為鼻腔、鼻竇等部位，也稱為惡性肉芽腫，又因病變后期累及消化道、皮膚等部位，又稱為致死性中線肉芽腫，可以從對(duì)鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的多種命名上看出對(duì)此病的認(rèn)知混亂。WHO也在2001年正式提出“鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤”，鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤在中國(guó)十分多見，大多數(shù)患者確診前都有EB病毒感染史[2]。患者多伴有鼻塞、流涕、鼻出血等鼻腔問題，內(nèi)鏡下可見鼻腔黏膜潰瘍或糜爛。

1 鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療歷史

在1994年之前，歐美還未對(duì)淋巴瘤進(jìn)行分類，通過(guò)臨床診斷，人們把鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤稱為惡性肉芽腫、致死性中線肉芽腫等，這些都不是正式的病理診斷[3]。鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤正在臨床上變現(xiàn)為黏膜下的廣泛病變，往往位于上呼吸道，病史較為漫長(zhǎng)，若不采取有效的治療措施，一些患者會(huì)演變?yōu)榍忠u性病變，嚴(yán)重影響身體健康。在過(guò)去，治療鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的主要方式為放射治療，生存率可達(dá)50%。后來(lái)免疫學(xué)進(jìn)展迅速，人們逐漸意識(shí)到這屬于原發(fā)結(jié)外的淋巴瘤。直到1994年，開始考慮這一淋巴瘤有明確的臨床病理特征，所以治療方式由放療為主轉(zhuǎn)為化療為主，且大部分患者都采用單純化療的方式進(jìn)行治療，放療僅作為挽救方式，只有小部分患者采用放療加化療的方式進(jìn)行治療。然而近十年的大量研究證明，放療的近期療效顯著優(yōu)于化療。

2 鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療方式

2.1 放射治療 臨床研究表明，放射治療相對(duì)于傳統(tǒng)的治療方式，在治療鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤時(shí)有比較好的療效。對(duì)于I期、II期患者而言，放療或放療為主是首選的治療方式。有關(guān)研究選取58例鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，其中20例患者進(jìn)行單純放療，另38例接受放化療聯(lián)合治療，兩組患者的CR、PR及5年生存率比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提出鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的I期、II期患者對(duì)化療不敏感，放療仍然是治療早期鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的主要方式[4]。

2.2 化學(xué)藥物治療 鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的I期、II期患者在進(jìn)行放療后的復(fù)發(fā)率比較高，而III期、IV期患者的復(fù)發(fā)率更低，因?yàn)楸乔唤Y(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤容易對(duì)周圍組織產(chǎn)生侵襲，臨床上對(duì)于此病的認(rèn)識(shí)仍處于進(jìn)展階段，至今為止沒有形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的化療方案。且目前大量的臨床研究表明鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤對(duì)化療不敏感。涉及化療的治療方案是經(jīng)典的CHOP方案，主要藥物包括環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿和潑尼松。有研究將90例鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者分為單純化療組和放化療聯(lián)合組，聯(lián)合組的CR、PR、ORR均高于單穿化療組，比較差異顯著且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所以新的化療方式亟待開發(fā)和研究。

2.3 造血干細(xì)胞移植 雖然放療或以放療為主的治療方式能夠顯著改善鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的存活率和生活質(zhì)量，但是部分復(fù)發(fā)患者的生存率仍然較低，經(jīng)過(guò)不斷地探索和研究，專家們發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)骨髓很少侵犯，于是設(shè)想使用造血干細(xì)胞移植的方法來(lái)治療鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。有研究表明造血干細(xì)胞移植相較于傳統(tǒng)治療方式療效更為顯著，但是國(guó)內(nèi)有報(bào)道表明III期、IV期患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植后的2年生存率為0，多因復(fù)發(fā)合并感染而死亡，這說(shuō)明對(duì)于復(fù)發(fā)患者再次使用造血干細(xì)胞移植的治療方法是無(wú)效的。有望將來(lái)結(jié)合新的藥物和治療方案來(lái)全面提升患者的生存質(zhì)量[5]。

3 未來(lái)研究方向

由于鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的病理形態(tài)的多樣性，對(duì)于這一疾病還需要進(jìn)一步的研究，可以利用基因芯片、熒光原位雜交等新興技術(shù)來(lái)進(jìn)行綜合性的研究。面對(duì)鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療仍存在許多挑戰(zhàn)，其惡性程度和侵襲病變的速度都非常高，治療所使用的的各種方式都不能達(dá)到臨床意義的癥狀完全緩解，且患者預(yù)后極差。另一方面，未突破鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，尚無(wú)一套標(biāo)準(zhǔn)的治療模式，患者的復(fù)發(fā)率極高。所以呼吁專家們能夠提出更好的治療方案和模式、開發(fā)新藥、減輕療程中的不良反應(yīng)將成為未來(lái)的研究方向。

4 結(jié)語(yǔ)

鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的治療方式有放射治療、化學(xué)治療和造血干細(xì)胞移植，目前臨床上首選的最有效的治療方式就是放射治療。不過(guò)無(wú)論是哪種治療方式，局限于對(duì)鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤的認(rèn)知，患者的預(yù)后始終不容樂觀，期待未來(lái)有更有效的治療方式，能夠提高鼻腔結(jié)外型NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的存活率和生存質(zhì)量。