陳鑫源，林才志，趙鴻潤，陳文忠，吳成挺

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種病因復(fù)雜，且發(fā)病機(jī)制尚不明確的炎癥性腸病，可歸于中醫(yī)“泄瀉”“久痢”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇。UC 患者會出現(xiàn)腹痛、腹瀉、解黏液膿血便等癥狀［1］。UC 病程長，病情纏綿，難以治愈。現(xiàn)臨床治療UC廣泛使用水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物，上述藥物短期療效尚可，但遠(yuǎn)期療效和安全性并不理想［2］。近年來新型治療手段層出不窮，如糞菌移植、選擇性白細(xì)胞吸附、干細(xì)胞移植等新型治療技術(shù)，但此類治療費用高昂，難以被普通民眾所接受，在我國開展較少。近年來UC發(fā)病率不斷上升，其治療目標(biāo)不僅是緩解臨床癥狀、還需改善患者生活質(zhì)量，加強(qiáng)長期管理［3］。故臨床迫切需要療效佳、價格實惠的藥物以緩解廣大UC 患者的病痛。本文就近年來化瘀中藥通過抑制炎癥反應(yīng)治療潰瘍性結(jié)腸炎的實驗研究近況綜述如下。

1 瘀血阻滯、炎癥反應(yīng)與UC的相互關(guān)系

《醫(yī)林改錯》有言“瀉肚日久，百方不效，是瘀血過多?！盪C 為長期慢性疾病，久病則瘀熱互結(jié)，病情纏綿。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·積聚》中提出“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”。熱毒邪盛，蘊結(jié)大腸，熱煉液成瘀。瘀血久滯，新血難生，腸絡(luò)失傳，進(jìn)而阻滯氣機(jī)，積滯不得下，因此疾病發(fā)作反復(fù)，遷延不愈，形成惡性循環(huán)。在UC 病因病機(jī)中，血瘀既是病因，又是結(jié)果。故在UC 早期治療中要“逐邪務(wù)早，先證用藥，先安防變”［4］。劉翠榮等［5］提出，UC 患者不管內(nèi)鏡顯示有無出血、糜爛，均可使用活血藥，這也體現(xiàn)了活血化瘀法在UC 治療中的重要性。大量現(xiàn)代研究顯示，UC 患者血液指標(biāo)中的血漿黏度、纖維蛋白原、血小板、D-二聚體、總凝血-纖維蛋白溶解系統(tǒng)的參數(shù)均與病情加重呈正相關(guān)［6-8］，與蛋白S 和抗凝血酶水平呈負(fù)相關(guān)［9］，且血液流變學(xué)異常往往加重UC 病情并促使并發(fā)癥的發(fā)生，如中重度活動期UC 易增加靜脈血栓風(fēng)險，危及UC 患者生命［10］。此外，UC 與炎癥反應(yīng)密不可分，王少鑫等［11］研究發(fā)現(xiàn)，UC活動期患者血清TNF-α、IL-6 水平明顯高于健康人群，且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）。IL-6是結(jié)腸炎癥發(fā)生的關(guān)鍵因子，可引起腸道炎癥，并誘導(dǎo)炎癥向腫瘤發(fā)生［12］。

2 中藥提取物的實驗研究

姜黃素是一類廣泛存在于姜科植物的主要有效成分。陳光華等［13］研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素治療UC小鼠的有效機(jī)制是通過調(diào)控IL-6/STAT3信號通路來平衡Th17/Treg。徐磊等［14］也提出姜黃素可調(diào)節(jié)Th17分化來減輕結(jié)腸組織損傷，進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，姜黃素改善UC 小鼠病理形態(tài)，是通過上調(diào)小鼠結(jié)腸組織IL-10表達(dá)水平，從而抑制TNF-α、IL-1β 表達(dá)水平［15］。青黛具有清熱解毒、活血化瘀的功效，可瀉肝經(jīng)實火從而治療發(fā)斑、吐血、咯血、痢血等癥。分析其機(jī)制，一方面是由于青黛中含有芳烴受體（Arh）的配體，可促進(jìn)白細(xì)胞介素22（IL-22）的產(chǎn)生，進(jìn)而誘導(dǎo)UC 患者的黏膜再生［16］；另一方面則是青黛中大量存在的吲哚類生物堿有利于腸道菌群平衡［17］。乳香提取物被發(fā)現(xiàn)可增厚胃再生黏膜、減少囊狀擴(kuò)張腺體數(shù)量；增加肉芽組織膠原含量，減少炎癥細(xì)胞浸潤數(shù)量［18］，同時乳香酸也具有抗炎作用的活性組分［19］。梁東蕊等［20］將UC 小鼠分為乳香組、醋乳香組、2 倍醋乳香劑量組，結(jié)果醋乳香組小鼠的血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）均低于乳香組小鼠，且2 倍醋乳香劑量組抗炎效果最為顯著。楊敏杰等［21］研究發(fā)現(xiàn)，藏紅花素治療UC的機(jī)制可能是通過下調(diào)Toll 樣受體4/MyD88 信號通路，以此抑制結(jié)腸的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡。劉鑫等［22］發(fā)現(xiàn)，中藥虎杖中的主要成分白藜蘆醇可通過調(diào)節(jié)miRNA-31，下調(diào)Wnt 信號通路，從而發(fā)揮治療UC的作用。

3 中藥復(fù)方及制劑的實驗研究

李敏瑤等［23］推測黃芩湯治療UC 的作用機(jī)制為調(diào)節(jié)炎癥通路，并提出UC 研究新方向，即激活Ras-PI3K-Akt 通路和Ras-PI3K-Akt-HIF-1α 通路來抑制炎癥。宋艷琦等［24］研究發(fā)現(xiàn)，化濁清解愈潰煎（組成：黃連、黃柏、青黛等）治療UC大鼠的有效機(jī)制為調(diào)節(jié)血清中IL-4含量，下調(diào)TNF-α 表達(dá)水平和結(jié)腸組織中p38MAPK 蛋白表達(dá)水平而達(dá)到保護(hù)結(jié)腸黏膜。何宗琦等［25］研究發(fā)現(xiàn)黃葵斂腸湯在改善腸道炎癥方面，具有和美沙拉嗪相當(dāng)?shù)寞熜В渫ㄟ^抑制IL-6、STAT3信號通路和IL-23、IL-17炎性軸發(fā)揮抗炎作用。曾于恒等［26］發(fā)現(xiàn)白芍七物顆?？山档蚇LRP3，ASC，Caspase-1，IL-1β 及IL-18 的mRNA表達(dá)量及血清中IL-1β，IL-18 表達(dá)量。徐敏等［27］提出芍藥湯調(diào)控TLR4/NF-κB 通路中TLR4，NF-κB p65 和IL-6 mRNA 及蛋白的表達(dá)，減緩UC 病情的發(fā)展。許晨等［28］予對照組小鼠喂食美沙拉嗪，觀察組喂服美沙拉嗪與葛根芩連五炭湯，研究發(fā)現(xiàn)，葛根芩連五炭湯聯(lián)合美沙拉嗪治療UC，在調(diào)節(jié)機(jī)體氧化與平衡炎性因子方面療效更佳。

4 小 結(jié)

UC 是消化系統(tǒng)的難治病，致病因素多種多樣，其中血瘀是一個重要病因，且炎癥反應(yīng)與UC的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)［29］。UC 患者體內(nèi)炎癥指標(biāo)存在不同程度的升高，以化瘀法進(jìn)行干預(yù)和治療，有利于UC 的治療。本研究總結(jié)化瘀中藥通過抑制炎癥反應(yīng)在UC治療中的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)化瘀中藥能抑制炎癥反應(yīng)，從而促進(jìn)黏膜愈合，有利于調(diào)控UC病情的發(fā)展。