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前哨淋巴結(jié)繪圖在早期子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用進(jìn)展

2020-03-02 21:57:08翟莉蓉謝洪影張曦文劉子瑋張麗穎崔滿華
關(guān)鍵詞:敏感度主動(dòng)脈陰性

翟莉蓉,謝洪影,張曦文,劉子瑋,張麗穎,崔滿華

子宮內(nèi)膜癌是一種常見的女性生殖道惡性腫瘤,發(fā)病率逐年上升。其于1962年開始實(shí)行Ⅰ~Ⅳ分期系統(tǒng),1988年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics,F(xiàn)IGO)分期由臨床分期向手術(shù)病理分期轉(zhuǎn)變,并于2009年再次修訂。手術(shù)是其主要治療方法,基本術(shù)式包括全子宮切除+雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)(lymphadenectomy,LAD)+/-腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)切除術(shù)(paraaorticlymphadenectomy,PALAD)。LAD是子宮內(nèi)膜癌全面分期手術(shù)的重要組成:淋巴結(jié)信息提供重要預(yù)后線索,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者預(yù)后不良[1];淋巴結(jié)可能是子宮內(nèi)膜癌宮外轉(zhuǎn)移第一站,LAD消除潛在轉(zhuǎn)移病灶。但是否所有子宮內(nèi)膜癌患者均需行LAD尚存爭(zhēng)議。2項(xiàng)大型隨機(jī)對(duì)照研究均發(fā)現(xiàn)LAD并未改善子宮內(nèi)膜癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)及總生存期(overall survival,OS)[1-2]。最近一項(xiàng)多中心研究同樣顯示LAD并未改善中風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者的生存預(yù)后,但LAD顯著增加術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥(如淋巴水腫、淋巴囊腫、腸梗阻、下肢深靜脈血栓等)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),影響患者生存質(zhì)量[3]。

現(xiàn)在常用的做法是根據(jù)“梅奧標(biāo)準(zhǔn)”行選擇性淋巴結(jié)切除術(shù)(selective lymphadenectomy,SLAD),即低風(fēng)險(xiǎn)患者(同時(shí)符合①高中分化,G1或G2;②肌層浸潤(rùn)<1/2;③腫瘤直徑<2 cm)不行LAD,而高風(fēng)險(xiǎn)患者(不符合上述任意一條)行LAD。研究證明該標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度90%,但特異度僅36%[4],且該標(biāo)準(zhǔn)依賴術(shù)中冰凍病理,與術(shù)后病理符合度較低[5]。因此,前哨淋巴結(jié)繪圖(sentinel lymph node mapping,SLNM) 或活檢 (biopsy) 為 LAD 或SLAD提供了一種替代方案,通過切除少量高質(zhì)量淋巴結(jié),提供足夠的信息指導(dǎo)分期及輔助治療,同時(shí)最大程度減少手術(shù)損傷而不影響患者預(yù)后。本綜述旨在系統(tǒng)闡述SLNM在早期子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用進(jìn)展,為臨床淋巴結(jié)切除決策提供思路。

1 前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node,SLN)的相關(guān)概念及由來

SLN是指首先收納某器官、區(qū)域組織淋巴液的一個(gè)或數(shù)個(gè)淋巴結(jié)或原發(fā)惡性腫瘤通過區(qū)域淋巴引流路徑發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移時(shí)所經(jīng)過的第一站淋巴結(jié),可以反映整個(gè)引流區(qū)域淋巴結(jié)的受累情況。如果惡性腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,理論上SLN最先受累。若SLN術(shù)中病理陰性,可不行LAD,減少手術(shù)損傷和術(shù)后并發(fā)癥;若SLN術(shù)中病理陽(yáng)性,術(shù)中可直接行LAD;若SLN術(shù)后病理陽(yáng)性,可行輔助治療,也可行二次手術(shù)。

SLN于1960年由Gould等首次在腮腺癌中發(fā)現(xiàn)并定義,1977年Cabanas等在陰莖癌中首次應(yīng)用,隨后SLNM逐漸成為乳腺癌、皮膚黑色素瘤的常規(guī)步驟,在婦科腫瘤如外陰癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌中均有應(yīng)用,1966年Burke等在子宮內(nèi)膜癌患者中首次應(yīng)用SLNM,近十年SLN在子宮內(nèi)膜癌中的研究成為熱點(diǎn)。通過切除少量高質(zhì)量淋巴結(jié),SLNM可能與LAD具有同樣的診斷優(yōu)勢(shì)而最大程度地減少手術(shù)損傷。

理想的SLNM應(yīng)具有較高的檢出率、敏感度與陰性預(yù)測(cè)值(negative predictive value,NPV),同時(shí)假陰性率較低。檢出率是指檢出至少1枚SLN的患者數(shù)占總檢測(cè)患者數(shù)的比例。雙側(cè)檢出率指每側(cè)盆腔都至少檢出1枚SLN的患者數(shù)占總檢測(cè)患者數(shù)的比例。敏感度是SLN陽(yáng)性患者數(shù)占總轉(zhuǎn)移患者數(shù)的比例。NPV是指SLN陰性患者中證實(shí)無(wú)其他淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者數(shù)占所有SLN陰性患者數(shù)的比例。假陰性率是指SLN陰性但非SLN淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者數(shù)占總轉(zhuǎn)移患者數(shù)的比例。

2 SLN的檢測(cè)方法及影響因素

目前SLN的示蹤劑包括藍(lán)色染料、放射性核素、吲哚菁綠(indocyanine green,ICG)和納米碳。藍(lán)色染料如亞甲藍(lán)等可通過淋巴引流到達(dá)瘤周淋巴管和淋巴結(jié),方法簡(jiǎn)便,但染料易滲,有過敏風(fēng)險(xiǎn)。放射性示蹤劑如放射性锝(99mTc),可經(jīng)淋巴引流到達(dá)瘤周淋巴結(jié),于SLN內(nèi)高度濃聚發(fā)射γ射線,術(shù)中利用γ探測(cè)器和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像術(shù)(SPECT-CT)行淋巴顯像。99mTc信號(hào)可穿透深部組織,但需相應(yīng)檢測(cè)設(shè)備,使用不便且存在放射性污染可能。ICG是一種近紅外熒光染料,使引流淋巴管和淋巴結(jié)在近紅外光(700~900 nm)下激發(fā)出熒光,具有最高的總檢出率及雙側(cè)檢出率,是目前國(guó)內(nèi)外研究和指南中最為推薦的示蹤劑,尤其適用于肥胖患者[6],不良反應(yīng)發(fā)生率極低,但依賴專用成像設(shè)備。納米碳混懸液由納米級(jí)碳顆粒制備,直徑約150 μm,通過巨噬細(xì)胞吞噬進(jìn)入淋巴系統(tǒng)[7],具有獨(dú)特的淋巴系統(tǒng)趨向性,彌散速度快,持久顯色,可吸附抗癌藥物,尚未見其不良反應(yīng)報(bào)道,示蹤率極高。

SLN示蹤劑的注射途徑包括宮頸注射和宮體注射,宮頸注射是最常用、簡(jiǎn)便的注射途徑。解剖學(xué)證實(shí)宮頸淺層(深度 1~3 mm)及深層(深度 1~2 cm)注射可完整顯示宮旁及宮體淋巴引流,深層注射可到達(dá)腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。盆腔SLN檢出率較高,基本達(dá)80%以上,但是腹主動(dòng)脈旁SLN檢出率較低。注射方法主要于宮頸 3、9點(diǎn)或 3、6、9、12點(diǎn)淺層及深層注射。宮體注射包括子宮內(nèi)膜下瘤周注射(宮腔鏡或陰道超聲引導(dǎo))、子宮漿膜下或肌層注射。宮腔鏡可直視腫瘤,理論上最真實(shí)反映腫瘤轉(zhuǎn)移途徑??倷z出率為73%~100%,腹主動(dòng)脈旁SLN檢出率為13%~56%。但該技術(shù)復(fù)雜、不適用于病灶較大的腫瘤,并可能導(dǎo)致腫瘤播散。漿膜下注射相對(duì)容易,檢出率約為73%~95%,但其難以顯示宮旁淋巴引流,且早期癌灶較少浸潤(rùn)漿膜層,子宮合并肌瘤時(shí)可能影響注射。

影響檢出的因素包括術(shù)者經(jīng)驗(yàn)、示蹤劑、注射位置、患者基本狀況及病理診斷技術(shù)等。研究顯示,術(shù)者注射經(jīng)驗(yàn)大于30例時(shí)可有效提高SLN檢出率[8]。ICG具有最高的總檢出率及雙側(cè)檢出率[9],宮頸注射相比宮體注射具有較高的總檢出率和雙側(cè)檢出率[10],多示蹤劑的聯(lián)合使用及多部位的聯(lián)合注射可有效提高檢出率[11]。年齡、肥胖、盆腔粘連及腫瘤等導(dǎo)致淋巴脈管堵塞等均會(huì)影響SLN檢出率。超分期病理技術(shù)的應(yīng)用可降低假陰性率。

3 SLN在子宮內(nèi)膜癌診治中的應(yīng)用

3.1 SLN在早期子宮內(nèi)膜癌患者中的診治價(jià)值及應(yīng)用現(xiàn)狀 前瞻性及回顧性研究均顯示,SLNM在早期子宮內(nèi)膜癌,尤其是低風(fēng)險(xiǎn)患者(非高危組織類型、無(wú)深肌層浸潤(rùn)等)中的應(yīng)用可能是安全有效的,具有較滿意的檢出率、敏感度及假陰性率。SENTIENDO多中心研究對(duì)125例早期子宮內(nèi)膜癌患者行SLNM+LAD,總檢出率為88.8%,敏感度、NPV及假陰性率分別為84%、97%和2.4%[12]。為提高敏感度,紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,MSKCC)提出僅單側(cè)盆腔顯影時(shí),對(duì)側(cè)盆腔行LAD,并切除一切可疑淋巴結(jié),術(shù)后對(duì)SLN行超分期病理檢查,這也是美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)提出的SLN規(guī)則(SLN algorithm)。Barlin等[13]回顧性應(yīng)用該規(guī)則于498例患者后假陰性率從14.9%降至1.9%,敏感度從85.1%升至98.1%。FIRES多中心研究納入385例早期子宮內(nèi)膜癌患者,SLN總檢出率及雙側(cè)檢出率分別為86%及52%,敏感度、NPV、假陰性率分別是97.2%、99.6%及2.8%[14]。BodurthaSmith等[10]的Meta分析納入55項(xiàng)研究4915例早期子宮內(nèi)膜癌患者,總檢出率、雙側(cè)檢出率及腹主動(dòng)脈旁SLN檢出率分別為81%、50%及17%,總敏感度及總NPV分別為96%和99.7%,ICG和宮頸注射可提高檢出率。How等[15]Meta分析納入48項(xiàng)研究5348例早期子宮內(nèi)膜癌患者,結(jié)果顯示總檢出率、雙側(cè)檢出率及腹主動(dòng)脈旁SLN檢出率分別為87%、61%及6%,且在高級(jí)別組織類型中SLNM與LAD的診斷價(jià)值相似。綜上,SLN的檢出率為80%~100%,敏感度為86%~100%,假陰性率為0~15%。

僅行SLNM是否影響患者的遠(yuǎn)期預(yù)后一直備受學(xué)者關(guān)注。多個(gè)臨床研究表明,與LAD相比,SLNM可能并不影響生存結(jié)局,但尚缺乏前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究等高質(zhì)量證據(jù)支持。研究發(fā)現(xiàn)即使SLNM只切除少量淋巴結(jié),其轉(zhuǎn)移病灶的檢出率仍高于常規(guī)LAD,一是超分期病理可檢出小體積轉(zhuǎn)移病灶(low volume metastatic disease,LVMD),二是 SLNM 可檢出非常規(guī)清掃部位淋巴結(jié)(如骶前、深髂內(nèi)、宮旁等[14])。這對(duì)于明確分期,指導(dǎo)輔助治療,改善預(yù)后具有重要意義。

Zahl Eriksson等[16]研究納入1 135例早期子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)現(xiàn),SLNM組較SLAD組陽(yáng)性盆腔淋巴結(jié)檢出率提高(5.1%vs.2.6%,P=0.03),而其中位盆腔淋巴結(jié)切除數(shù)分別為 6(3~11)和 34(26~45)(P<0.001),SLNM組輔助治療率高于SLAD組(27.1%vs.10.8%,P<0.001),2組 3年 PFS和 OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Buda等[17]同樣發(fā)現(xiàn)SLNM相比SLAD陽(yáng)性盆腔淋巴結(jié)檢出率提高(16.7%vs.7.3%,P=0.002),3年P(guān)FS和OS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外,SLNM可能因切除與轉(zhuǎn)移最相關(guān)的淋巴結(jié)而降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。How等[18]研究發(fā)現(xiàn)SLNM+LAD組盆壁復(fù)發(fā)率低于LAD組(30.8%vs.71.4%)。Bogani等[19]Meta分析顯示SLNM與LAD的復(fù)發(fā)率沒有差異。此外,研究顯示SLNM可縮短手術(shù)時(shí)間、減少術(shù)后并發(fā)癥、改善患者生存質(zhì)量[20]。Polan等[21]研究顯示,與LAD組相比,SLNM組手術(shù)時(shí)間縮短(P<0.001),圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率降低(P=0.03),二次住院率降低(P<0.001)。Geppert等[22]報(bào)道,與 LAD 相比,SLNM發(fā)生下肢淋巴水腫的風(fēng)險(xiǎn)降低(18.1%vs.1.3%,P=0.000 3)。Stewart等[23]研究納入 203 例Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌患者,發(fā)現(xiàn)SLN組與LAD組術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、出血量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而SLN組手術(shù)時(shí)間明顯縮短。Cabrera等[24]對(duì)早期子宮內(nèi)膜癌患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),SLNM、SLNM+LAD及LAD 3組的PFS與OS間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且低風(fēng)險(xiǎn)和高風(fēng)險(xiǎn)組織類型的生存預(yù)后相似。

目前 FIGO、歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(European Society for Medical Oncology,ESMO) 及 NCCN 對(duì)SLNM的作用做出肯定。2020年第1版NCCN子宮內(nèi)膜癌指南指出SLNM配合超分期病理相比LAD可能提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的檢出率且假陰性率較低,SLNM可考慮應(yīng)用于影像學(xué)或術(shù)中探查未發(fā)現(xiàn)宮外轉(zhuǎn)移的、病灶局限于子宮內(nèi)的早期子宮內(nèi)膜癌患者,同時(shí)也指出SLNM在高危組織類型(漿液性癌、透明細(xì)胞癌、癌肉瘤)中的應(yīng)用可能,但尚缺乏隨機(jī)對(duì)照臨床研究證實(shí)。操作中應(yīng)嚴(yán)格遵循SLN規(guī)則,包括術(shù)中全面評(píng)估盆腹腔狀態(tài),切除所有SLN及可疑淋巴結(jié),繪圖失敗時(shí)加行該側(cè)盆腔LAD,SLN行超分期病理等。此外,SLN的術(shù)中冰凍病理并不常規(guī)推薦,其敏感度較低,價(jià)格昂貴,可能遺漏LVMD[25],而超分期病理基本只能術(shù)后實(shí)現(xiàn)。但Tanner等[26]認(rèn)為低風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者繪圖失敗時(shí)加行冰凍病理可減少LAD需要,LAD率從18.6%降低至7.1%,減少術(shù)后并發(fā)癥,但對(duì)于高危患者繪圖失敗時(shí)建議直接行LAD,故NCCN指南提出繪圖失敗時(shí)可考慮行冰凍病理指導(dǎo)治療。

3.2 SLN在早期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌中的診治價(jià)值及應(yīng)用現(xiàn)狀 SLNM在早期低風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者中應(yīng)用的安全性及有效性基本得到肯定,而早期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌(高危組織類型如G3子宮內(nèi)膜樣癌、漿液性癌、透明細(xì)胞癌和癌肉瘤等,深肌層浸潤(rùn)及宮頸受累)中近80%并未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,SLNM能否應(yīng)用于早期高風(fēng)險(xiǎn)患者,提供同等淋巴結(jié)信息指導(dǎo)輔助治療而最大程度減少LAD及手術(shù)損傷逐漸成為研究熱點(diǎn)。近年研究表明,SLNM應(yīng)用于早期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌可能同樣安全有效,SLN檢出率為70%~100%,雙側(cè)檢出率為56%~95%,敏感度為80%~100%,假陰性率為0~20%,應(yīng)用SLN規(guī)則可有效提高敏感度,降低假陰性率[27-29]。美國(guó)Soliman等[30]研究納入123例高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者,SLN檢出率為89%,敏感度及假陰性率分別為95%及4.3%。西班牙Baiocchi等[31]研究納入236例高風(fēng)險(xiǎn)患者,SLNM組SLN的敏感度、NPV、假陰性率分別是90%、95.7%和4.3%,且SLNM組陽(yáng)性淋巴結(jié)檢出率較高(P=0.02)。加拿大Touhami等[28]研究納入128例高風(fēng)險(xiǎn)患者,SLN的敏感度和NPV分別為95.8%和98.2%。國(guó)內(nèi)天津醫(yī)科大學(xué)Wang等[29]也分享其經(jīng)驗(yàn),在98例高風(fēng)險(xiǎn)患者中,SLN檢出率為86.7%,假陰性率、NPV及敏感度分別為11.8%、97.3%和88.2%。Persson等[27]納入257例FIGOⅠ~Ⅱ期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者,SLN-ICG的敏感度和NPV分別是98%和99.5%。最近Angeles等[32]在早期中高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者中行陰道超聲引導(dǎo)下子宮內(nèi)膜下瘤周注射放射性核素,SLN檢出率僅為70.7%。

此外,近期臨床研究顯示SLNM可能并不損害早期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者的生存預(yù)后。MSKCC回顧性分析136例子宮癌肉瘤患者,SLNM組和LAD組的陽(yáng)性淋巴結(jié)檢出率(P=0.2)及PFS(P=0.7)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[33]。隨后,在對(duì)248例子宮漿液性癌患者的回顧性分析表明,SLNM組和LAD組的Ⅲ/Ⅳ期患者SLN檢出率、輔助治療率及2年P(guān)FS無(wú)差異[34]。不僅如此,MSKCC和梅奧中心的多中心研究納入176例深肌層浸潤(rùn)患者,SLNM組和LAD組均衡混雜因素后PFS、OS、復(fù)發(fā)率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[35]。Buda等[36-37]發(fā)表的意大利多中心研究及歐洲多中心研究同樣顯示,SLNM組與LAD組的PFS與OS差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Basaran等[38]對(duì)402例子宮漿液性癌患者進(jìn)行20年的隨訪研究發(fā)現(xiàn),僅行SLNM并不影響患者的生存預(yù)后,且PALAD并不改善OS。Schlappe等[39]對(duì)MSKCC和梅奧中心的研究納入214例早期漿液性癌或透明細(xì)胞癌患者,SLNM組與LAD組的OS及淋巴結(jié)相關(guān)復(fù)發(fā)率相似。這些結(jié)果提示SLNM在早期高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者中應(yīng)用的可能,而隨機(jī)對(duì)照研究也正在進(jìn)行,以評(píng)估SLNM應(yīng)用于高風(fēng)險(xiǎn)患者的遠(yuǎn)期生存結(jié)局。這種療效的影響是由于淋巴結(jié)信息提供輔助治療依據(jù)還是由于淋巴結(jié)切除本身消滅轉(zhuǎn)移病灶尚不明確,理想的臨床研究應(yīng)將患者隨機(jī)分組行SLNM或LAD,根據(jù)分期結(jié)果行標(biāo)準(zhǔn)輔助治療,在進(jìn)一步的臨床證據(jù)出來前,加行LAD是可接受的選擇。

4 目前存在的問題

4.1 超分期病理 超分期病理是對(duì)SLN行連續(xù)超薄切片及免疫組織化學(xué)染色實(shí)現(xiàn)LVMD檢測(cè)的病理技術(shù)[10]。LVMD 包括微轉(zhuǎn)移(micrometastasis,MM,病灶最大直徑為0.2~2 mm)和孤立腫瘤細(xì)胞(isolated tumor cells,ITCs,病灶最大直徑小于 0.2 mm)。LVMD發(fā)生率約為3.8%~19.7%,而SLN中發(fā)現(xiàn)的LVMD約占總淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的一半[40],與高危組織類型、淋巴脈管浸潤(rùn)及肌層浸潤(rùn)等有關(guān)。目前LVMD預(yù)后意義不明,是否指導(dǎo)輔助治療尚存爭(zhēng)議。Todo等[41]認(rèn)為L(zhǎng)VMD是盆腔外復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Plante等[42]發(fā)現(xiàn)ITCs與淋巴結(jié)陰性者及MM者預(yù)后類似。Bogani等[40]認(rèn)為MM者應(yīng)行術(shù)后輔助治療,而ITCs者是否行輔助治療取決于子宮因素。Goebel等[43]發(fā)現(xiàn)未接受輔助治療的ITCs患者無(wú)一例復(fù)發(fā),認(rèn)為ITCs可能并不增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。最近Mueller等[44]發(fā)現(xiàn)無(wú)肌層浸潤(rùn)的低級(jí)別子宮內(nèi)膜癌LVMD發(fā)生率很低,而無(wú)肌層浸潤(rùn)的漿液性癌LVMD發(fā)生率達(dá)10%,故建議對(duì)于早期低級(jí)別子宮內(nèi)膜癌患者可以不用行超分期病理。

4.2 PALAD 子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有多途徑性和跳躍性,子宮內(nèi)膜癌宮體病灶可通過骨盆漏斗韌帶直接轉(zhuǎn)移至腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),SLN可能漏檢腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,尤其是盆腔淋巴結(jié)陰性而腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)陽(yáng)性,即孤立腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而備受爭(zhēng)議。孤立腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少見,文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生率為0.5%~3.8%[45]。另外約50%盆腔淋巴結(jié)陽(yáng)性者同時(shí)伴有腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[46],而宮頸注射盆腔SLN檢出率較高,盆腔陽(yáng)性淋巴結(jié)檢出率甚至優(yōu)于傳統(tǒng)LAD,腹主動(dòng)脈旁陽(yáng)性淋巴結(jié)檢出率與傳統(tǒng)LAD類似[16-17],通過輔助治療理論上可消滅潛在病灶[5]。另外,也有學(xué)者通過宮頸聯(lián)合宮體注射提高腹主動(dòng)脈旁SLN的檢出率。目前PALAD手術(shù)難度及風(fēng)險(xiǎn)較高,對(duì)其是否改善生存預(yù)后現(xiàn)仍存爭(zhēng)議。SPEAL研究發(fā)現(xiàn)中高危子宮內(nèi)膜癌患者加行PALAD 有更好的生存預(yù)后(HR=0.53,P=0.000 9)[47]。但Barlin等[48]及Basaran等[38]的研究顯示,PALAD并不改善高風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜癌患者的生存預(yù)后。

綜上所述,大量研究顯示SLNM可能是一項(xiàng)安全有效的早期子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)評(píng)估手段,可提供足夠準(zhǔn)確的淋巴結(jié)信息指導(dǎo)輔助治療,同時(shí)最大程度減少手術(shù)損傷。但目前國(guó)內(nèi)SLNM在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用仍缺乏經(jīng)驗(yàn),其檢測(cè)試劑及儀器較貴,術(shù)者缺乏操作經(jīng)驗(yàn)等。另外如何進(jìn)一步提高SLNM的敏感度、降低假陰性率,如何解讀LVMD、提高腹主動(dòng)脈旁SLN檢出率、選擇合適適應(yīng)證和規(guī)范操作指南等都是亟需解決的問題。

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