師海瑞 蔡揚 孔義華 王顯河 吳秋陽 梅艷

[摘要]目的 研究枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯(lián)用對口腔扁平苔蘚患者的療效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影響。方法 將2017年2月～2018年2月于我院接受治療的口腔扁平苔蘚患者84例作為觀察對象。通過隨機抽簽法將其均分成研究組與對照組，對照組予以單獨枸櫞酸鉍鉀治療，研究組則于對照組的基礎(chǔ)上增用白芍總苷治療。分別對比兩組在臨床療效，治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治療前后疼痛情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況等方面的差異。結(jié)果 研究組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）;治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面比較，前者更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發(fā)生率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯(lián)用治療口腔扁平苔蘚可獲得較為理想的療效，同時有利于改善患者的免疫功能，減輕患者疼痛，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]口腔扁平苔蘚;枸櫞酸鉍鉀;白芍總苷;療效;免疫功能

[中圖分類號]R781.5

[文獻標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-17-04

口腔扁平苔蘚屬于臨床上較為常見的口腔黏膜疾病之一，主要病因為黏膜出現(xiàn)慢性角化，病變部位往往為白色斑塊或條紋，可伴有充血、糜爛等，對患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[1]。迄今為止，關(guān)于口腔扁平苔蘚的具體發(fā)病機制尚未完全明確，可能和感染、家族遺傳、自身免疫以及神經(jīng)精神因素等有關(guān)。世界衛(wèi)生組織（WHO）將口腔扁平苔蘚列為癌前狀態(tài)，該病患者的癌變率可達(dá)3.67%，目前尚無特效治療手段[2]。臨床上主要采用免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、維甲酸等藥物對口腔扁平苔蘚進行治療，但遠(yuǎn)期效果并不十分理想，具有較高的復(fù)發(fā)率，且長期使用激素類藥物極易引發(fā)一系列不良反應(yīng)[3]。因此，尋找一種更加安全、有效的治療方式顯得尤為重要。隨著近年來中醫(yī)藥在臨床上多種疾病中的應(yīng)用日益廣泛，中醫(yī)治療口腔扁平苔蘚作為一種新型手段，可能具有顯著效果。有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，口腔扁平苔蘚與幽門螺桿菌的感染存在密切相關(guān)。枸櫞酸鉍鉀則具有顯著的清除幽門螺桿菌作用，目前已被廣泛應(yīng)用于慢性胃炎、胃潰瘍的治療中[4]。白芍總苷則主要被用于風(fēng)濕性疾病的治療中，具有雙向免疫調(diào)劑作用[5]。鑒于此，本文通過研究枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯(lián)用對口腔扁平苔蘚患者的療效及CD3+、CD4+、CD8+水平的影響，旨在為臨床口腔扁平苔蘚的治療提供一種可行性方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

將2017年2月～2018年2月于我院接受治療的口腔扁平苔蘚患者84例為觀察對象。通過隨機抽簽法將其均分成研究組與對照組。研究組中男25例，女17例，年齡23～78歲，平均（55.2±8.6）歲;病程1～28個月，平均（15.93±6.29）個月。對照組中男26例，女16例，年齡23～79歲，平均（55.3±8.6）歲;病程1～27個月，平均（15.88+6.31）個月。兩組在一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有觀察對象均與《口腔黏膜病學(xué)》[6]中所制定的口腔扁平苔蘚相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;（2）入院前3個月內(nèi)均未接受過免疫抑制類藥物以及激素類藥物治療;（3）年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究相關(guān)藥物過敏者;（2）心、肝、腎等重要臟器存在病變者;（3）治療依從性較差者;（4）合并嚴(yán)重感染性疾病、全身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病者;（5）伴有口腔內(nèi)伴有其他黏膜疾病或（和）牙周疾病者;（6）無法正常交流溝通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且醫(yī)院倫理委員會予以批準(zhǔn)。

1.2研究方法

對照組予以單獨枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，H10920098）治療，使用劑量為0.24g/次，2次/d，分別于早餐前30min以及睡前30min以溫開水送服，持續(xù)用藥14d。研究組則于對照組的基礎(chǔ)上增用白芍總苷（寧波立華制藥有限公司，H20055058）治療，使用劑量為0.5g/次，3次/d，分別于三餐后以溫開水送服，持續(xù)用藥14d。

1.3觀察指標(biāo)

隨訪6個月，分別對比兩組在臨床療效，治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平，治療前后疼痛情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況等方面的差異。其中治療前后CD3+、CD4+、CD8+水平采用流式細(xì)胞儀進行檢測，首先采集兩組患者治療前1d與治療后14d靜脈血5mL，具體操作務(wù)必以儀器說明書為準(zhǔn)。治療前后疼痛情況采用視覺模擬評分法進行評估，總分0～10分，得分越高說明疼痛越劇烈。不良反應(yīng)主要為腹瀉、麻木、灼痛等。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)[7]

根據(jù)《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評價標(biāo)準(zhǔn)（試行）》中所制定的標(biāo)準(zhǔn)進行評估。（1）顯效：治療后病變部位糜爛面消失，白色斑塊或條紋顯著消失，且頭痛癥狀完全消失;（2）有效：治療后病變部位糜爛面積有所縮小，白色斑塊或條紋有所減少，疼痛癥狀有所緩解;（3）無效：治療后各項癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重。將顯效與有效例數(shù)之和與總例數(shù)的百分比記作總有效率。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，分別以[n（%）]、（x±s）表示計數(shù)資料、計量資料，分別采用X2、t檢驗。不同時間的計量資料比較采用方差分析，計算F值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

研究組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2治療前后兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較

治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3治療前后兩組VAS評分比較

治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面比較，前者更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發(fā)生率及總發(fā)生率方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

口腔扁平苔蘚具有病程較長且易反復(fù)發(fā)作的特點，雖然目前臨床上用以治療口腔扁平苔蘚的藥物較多，但如何有效地使用藥物仍是臨床醫(yī)務(wù)人員共同關(guān)注的熱點[8-10]。迄今為止，國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為口腔扁平苔蘚主要是由T細(xì)胞參與的一種慢性免疫炎癥性疾病，而糖皮質(zhì)激素因具有抗炎以及免疫調(diào)節(jié)的雙重功效，已成為治療口腔扁平苔蘚的一線藥物。然而，長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易引起代謝紊亂，局部反復(fù)使用亦會導(dǎo)致黏膜萎縮或變硬，存在一定的局限性[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為口腔扁平苔蘚屬于“口瘡”范疇，主要病機在于陰虛火旺及內(nèi)夾濕熱，陰血缺失，虛熱化火，火性上炎，以致口腔黏膜喪失濡養(yǎng);或因濕熱之邪內(nèi)蘊心脾，外蒸肌膚無處疏泄;或由肝膽濕熱交織，上蒸于口腔。上述病因均會導(dǎo)致口舌生瘡，患者普遍疼痛難忍[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，研究組與對照組在治療總有效率方面對比，前者更高，這與文獻研究報道相一致[15-16]，說明枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯(lián)合應(yīng)用于口腔扁平苔蘚患者的治療中效果顯著。分析原因，可能與上述兩種藥物具有協(xié)同作用有關(guān)，其中白芍總苷具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛、平抑肝陽的作用。且白芍總苷主要是通過生化手段從白芍干燥根總提取獲得，主要有效成分包括芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等，具有止痛、抗炎、解痙的作用。此外，治療前研究組與對照組在CD3+、CD4+、CD8+水平方面對比不明顯，治療后研究組CD3+、CD4+、CD8+水平相比對照組較高，CD8+水平相比對照組較低，這提示在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎(chǔ)上增用白芍總苷，可顯著改善口腔扁平苔蘚患者的免疫功能。究其原因，筆者認(rèn)為白芍總苷可通過提升巨噬細(xì)胞的吞噬能力，從而對白細(xì)胞介素-1等細(xì)胞因子的濃度進行有效調(diào)節(jié)，進一步發(fā)揮明顯的調(diào)節(jié)免疫功能作用。調(diào)節(jié)免疫功能可能是研究組治療方案的主要作用機制之一，值得臨床重點關(guān)注。另外，治療后1、3個月研究組與對照組在VAS評分方面對比，前者更低，這表明了在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎(chǔ)上增用白芍總苷，有利于緩解口腔扁平苔蘚患者的疼痛癥狀。其中主要原因可能在于：白芍總苷主要是由亳白芍干燥根中提取的有效成分，具有養(yǎng)血、柔肝、收汗、緩急止痛等功效;且有藥理研究結(jié)果顯示白芍總苷具有抗炎、鎮(zhèn)痛等作用[17-18]。本研究結(jié)果還顯示研究組與對照組在腹瀉、麻木、灼痛發(fā)生率及總發(fā)生率方面對比均不明顯，這表明枸櫞酸鉍鉀與白芍總苷聯(lián)合應(yīng)用治療口腔扁平苔蘚患者，具有較好的安全性。導(dǎo)致該結(jié)果的主要原因可能與白芍總苷屬于中藥制劑有關(guān)，可有效減輕藥物毒副作用，進一步達(dá)到降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險的目的[19-20]。

綜上所述，在枸櫞酸鉍鉀治療的基礎(chǔ)上增用白芍總苷治療口腔扁平苔蘚患者的療效顯著，且有效增強患者的免疫功能，緩解患者疼痛。安全性較好，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2019—08—08）