余希 莫金英 瞿志軍

[摘要]目的 探討甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋對(duì)慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纖維化指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。方法 從2017年1月～2018年5月深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中選取80例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀(guān)察組各40例，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀(guān)察組采用甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)兩組治療效果、肝纖維化指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行觀(guān)察。結(jié)果 觀(guān)察組治療總有效率為95.00%，較對(duì)照組75.00%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、IV型膠原（IV-C）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀(guān)察組治療后上述肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀(guān)察組治療后上述氧化應(yīng)激指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化效果滿(mǎn)意，可緩解肝纖維化狀態(tài)，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激水平，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]慢性乙型肝炎;肝硬化;甘草酸二銨;恩替卡韋;纖維化;氧化應(yīng)激

[中圖分類(lèi)號(hào)]R512.6

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2020）01-116-04

慢性乙型肝炎是乙肝病毒感染所導(dǎo)致的傳染性疾病，加上患者免疫功能失調(diào)，導(dǎo)致乙肝病毒無(wú)法被抑制、清除，炎性反應(yīng)持續(xù)損傷肝細(xì)胞，最終導(dǎo)致肝硬化[1]。肝硬化是慢性乙型肝炎的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，若未及時(shí)控制病情進(jìn)展，可最終形成肝癌，威脅患者生命。目前，臨床治療慢性乙型肝炎合并肝硬化主要通過(guò)抗病毒、抗纖維化治療控制病情發(fā)展。本研究為探討治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的有效方法，將甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋用于治療中，旨在探討對(duì)肝纖維化指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

從2017年1月～2018年5月深圳市龍崗中心醫(yī)院感染科收治的慢性乙型肝炎合并肝硬化患者中選取80例進(jìn)行研究，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀(guān)察組各40例。觀(guān)察組男23例，女17例，年齡41～73歲，平均（55.2±4.0）歲。對(duì)照組男22例，女18例，年齡40～71歲，平均（55.1±4.1）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性乙型肝炎合并肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];18～80歲;對(duì)本研究知情同意，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肝病患者;伴有心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病者;惡性腫瘤患者;嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病;精神疾病者;近期服用免疫抑制劑者;妊娠期或哺乳期女性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20100019）治療，0.5mg/次，1次/d，口服。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加甘草酸二銨腸溶膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，H20040628）150mg，3次/d，口服。兩組均治療1年后觀(guān)察效果。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

（1）療效評(píng)估。顯效：HBV DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)基本或完全恢復(fù)正常;有效：HBV DNA與HBsAg轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)改善;無(wú)效：HBV DNA與HBsAg未轉(zhuǎn)陰，肝功能指標(biāo)無(wú)明顯變化[3]。（2）分別在治療前后抽取空腹靜脈血5mL，室溫條件下以3000r/min離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）等氧化應(yīng)激指標(biāo)，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（IN）、IV型膠原（IV-C）等肝纖維化指標(biāo)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0版對(duì)數(shù)據(jù)予以統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

觀(guān)察組治療顯效26例，有效12例，無(wú)效2例，總有效率為95.00%;對(duì)照組治療顯效17例，有效13例，無(wú)效10例，總有效率75.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=6.274，P<0.05）。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

兩組治療前的肝纖維化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀(guān)察組治療后肝纖維化指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組治療前的氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀(guān)察組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乙肝病毒（HBV）感染是全球流行范圍最廣的傳染性疾病，慢性乙型肝炎患者因乙肝病毒感染后造成肝細(xì)胞損傷，而HBV持續(xù)復(fù)制會(huì)持續(xù)加重乙型肝炎病情進(jìn)展，肝細(xì)胞逐漸變性、壞死，導(dǎo)致肝纖維化不斷加重，最終產(chǎn)生肝實(shí)質(zhì)硬化[4]。目前，臨床治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的目標(biāo)是最大限度抑制、清除HBV感染，阻止病情進(jìn)展，減輕肝細(xì)胞壞死及纖維化[5]。

恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的首選藥物，屬?gòu)?qiáng)效選擇性鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，可直接作用于HBV DNA復(fù)制的各個(gè)階段，進(jìn)而對(duì)HBVDNA復(fù)制起到抑制作用，以達(dá)到顯著抗乙型肝炎病毒活性的效果[6]。已有研究表明，恩替卡韋不僅對(duì)野生株有顯著抑制效果，對(duì)YMDD變異株也有滿(mǎn)意的抑制作用[7]。長(zhǎng)期將恩替卡韋用于慢性乙型肝炎合并肝硬化抗病毒治療中，能起到持久抑制及轉(zhuǎn)錄肝纖維化、肝硬化的作用[8]。有學(xué)者對(duì)慢性乙型肝炎合并肝硬化患者長(zhǎng)期接受恩替卡韋治療進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療3年后，Child-Pugh分級(jí)明顯改善，其中A級(jí)明顯增多，而肝組織壞死及炎癥明顯改善，表明恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療能對(duì)肝組織學(xué)起到改善作用[9]。但是本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后效果優(yōu)于對(duì)照組，表明甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化的效果優(yōu)于單用恩替卡韋，可能與甘草酸二銨能增強(qiáng)肝細(xì)胞保護(hù)作用相關(guān)。

甘草酸二銨是由中藥甘草中提取有效成分制成，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮的類(lèi)固醇環(huán)相似，對(duì)醛固醇及可的松滅活有抑制作用，也能發(fā)揮與醛固醇類(lèi)似功效，為藥理活性較強(qiáng)的治療肝炎藥物[10-11]。同時(shí)，甘草酸二銨有強(qiáng)效抗炎效果，可減輕肝細(xì)胞炎性反應(yīng)，也能對(duì)肝細(xì)胞膜起保護(hù)作用，進(jìn)而糾正肝功能;通過(guò)抑制HBV對(duì)肝細(xì)胞的破壞，起到抗肝纖維化作用[12]。本研究對(duì)兩組治療后肝纖維化指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組治療后肝纖維化指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋可顯著改善慢性乙型肝炎合并肝硬化患者肝纖維化，究其原因，可能是恩替卡韋能有效抑制HBV DNA復(fù)制，使得病毒被控制，減輕肝臟組織炎性反應(yīng)，進(jìn)而使炎性刺激所致的肝臟內(nèi)星狀細(xì)胞激活受到抑制，加之甘草酸二銨的免疫調(diào)節(jié)作用，也能誘生y-干擾素，兩者能起相互協(xié)同作用，發(fā)揮強(qiáng)效的抗肝纖維化效果[13]。

氧化應(yīng)激反應(yīng)是導(dǎo)致慢性乙型肝炎合并肝硬化發(fā)生及發(fā)展的主要病因之一，由于局部組織細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，氧化與抗氧化動(dòng)態(tài)失衡，抗氧化防御功能紊亂，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，炎性介質(zhì)大量釋放，進(jìn)一步加重肝纖維化形成[14]。本研究對(duì)兩組治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)觀(guān)察組治療后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組，表明甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋能糾正機(jī)體氧化與抗氧化平衡，可能與甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋能降低肝細(xì)胞炎性因子表達(dá)、改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，對(duì)免疫功能起到一定調(diào)節(jié)作用等相關(guān)，可間接作用于氧化應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)，減輕氧化應(yīng)激損傷[15]。

綜合上述，甘草酸二銨聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎合并肝硬化效果滿(mǎn)意，也能增強(qiáng)抗肝纖維化效果，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得推廣。

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（收稿日期：2019-06-05）