郭婭婭， 徐立然， 吳少天， 孟鵬飛， 邱荃， 李亮平， 宋夕元

（1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南鄭州 450000）

艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷綜合征，AIDS）是因人類免疫缺陷病毒（HIV）侵襲人體正常免疫系統(tǒng)，攻擊免疫細(xì)胞，破壞機體正常的免疫系統(tǒng)與運作機制后而產(chǎn)生的疾病。艾滋病是損害人類身體健康以及生活質(zhì)量的一大疾病，已引起了全世界各國的極大關(guān)注。從發(fā)現(xiàn)時間和易感方式來看，艾滋病在一定程度上可歸為近年新發(fā)的傳染性重大疾??；而就其危害程度來說，它已成為極大威脅人類健康的前3位疾病之一。艾滋病的治療尚無治愈良藥，目前在世界范圍內(nèi)治療艾滋病獲批上市的藥物大概有25種。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）可較快速地降低患者體內(nèi)的病毒載量，但停止藥物治療會引起病毒載量水平的反彈[1]，加之抗病毒治療的大部分藥品具有較大的不良反應(yīng)，且HIV病毒本身極易發(fā)生突變而產(chǎn)生耐藥性，因此尋找新的抗HIV及治療艾滋病的藥物刻不容緩。祖國醫(yī)學(xué)的辨證施治和整體觀念在艾滋病防治工作中的優(yōu)勢逐漸凸顯，已有多項研究證實中醫(yī)藥能有效降低HIV病毒載量，同時減輕艾滋病病情，提高患者生活質(zhì)量[2]。近30多年來，中醫(yī)藥在防治艾滋病方面做了積極的探索。中醫(yī)藥療法可在不同程度上改善患者臨床癥狀，修復(fù)其免疫功能，進而起到延緩患者發(fā)病時間和減輕病情的作用；不少中醫(yī)藥復(fù)方制劑具有抗HIV病毒的作用[3-6]。但總的來說，中醫(yī)藥防治艾滋病的研究仍然任重而道遠(yuǎn)，在中藥新藥研發(fā)方面仍有很大的進步空間。目前僅唐草片是我國唯一一個也是第一個經(jīng)正式批準(zhǔn)的治療艾滋病的中成藥[4]，并被收錄進入國家基本藥物目錄?，F(xiàn)將近年來中醫(yī)藥防治艾滋病的臨床研究綜述如下。

1 中醫(yī)藥治療艾滋病的辨證分型

艾滋病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”“伏氣溫病”“虛勞”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，致病因素不外乎內(nèi)因和外因兩種。內(nèi)因多因長期虛勞內(nèi)損，進而致正氣耗損，日久則五臟俱虛，最終導(dǎo)致正不勝邪；外因則因感受疫毒之邪，損傷機體正氣[7]。根據(jù)艾滋病的臨床表現(xiàn)進行分型，一般可以將艾滋病分為氣血雙虧、熱毒郁結(jié)、氣陰兩傷、瘀血內(nèi)阻4型。氣血雙虧型患者可見脾胃虛損，中焦不足，氣血生化乏源，脾胃之氣不升，傷及元氣。根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》“虛則補之”“損者益之”等原則，常用李東垣之升陽益氣法以補氣健脾益胃，用藥常選當(dāng)歸、白芍、人參等。熱毒郁結(jié)型患者因感染疫毒，侵襲人體，或因素體本虛，蘊結(jié)成毒，用藥常選板蘭根、金銀花等。氣陰兩傷型緣于疫毒侵襲人體，日久耗傷筋脈氣血，導(dǎo)致氣陰兩虛，治療可選用人參、麥冬、五味子、當(dāng)歸、白芍等。瘀血內(nèi)阻型緣于疫毒流竄機體各處，或滯于血脈，或滯于肌膚，或滯于經(jīng)絡(luò)，治療可選用雞血藤、赤芍、柴胡、香附[8]。在采用中醫(yī)藥治療艾滋病時，應(yīng)注意顧護患者脾胃。脾胃乃人體后天生長發(fā)育的根本所在，脾氣虧虛時，易致患者機體氣血不足，患者抵抗力嚴(yán)重下降時，為“艾毒傷元”的最佳時機。在艾滋病的治療過程中，“艾毒”對脾胃的侵襲和耗損是緩慢而持續(xù)不斷的，“補脾胃，培中氣，兼祛邪”為中醫(yī)藥治療艾滋病的基本準(zhǔn)則之一[9]。

2 中藥防治艾滋病概況

2.1 防治艾滋病的中藥復(fù)方 近年來，中醫(yī)藥防治艾滋病的臨床研究取得了一定的成果，主要表現(xiàn)在中藥復(fù)方的研制方面。目前臨床上使用較多且臨床效果較明顯的中藥復(fù)方制劑有益艾康膠囊、五味靈芪膠囊、唐草片、復(fù)方三黃散、艾寧顆粒、中研2號、中研4號等。在已應(yīng)用于臨床的中藥復(fù)方制劑中，相關(guān)臨床試驗研究已表明這些復(fù)方制劑大多具有較明顯的抗病毒作用，可增加CD4（cluster of differentiation 4，簡稱CD4；CD4淋巴細(xì)胞作為人體重要的免疫細(xì)胞，首當(dāng)其沖受到HIV病毒的不同程度的攻擊，進而引發(fā)人體免疫功能大大下降）淋巴細(xì)胞的比例，提高患者的機體免疫力[10]。其中的益艾康則是國內(nèi)外艾滋病患者以及一線醫(yī)生使用較多的藥物。益艾康可提高艾滋病患者的CD4細(xì)胞計數(shù)，改善患者免疫功能，對艾滋病并發(fā)癥也具有較好的臨床療效，可較好地改善患者的生活質(zhì)量[10]。

我國學(xué)者在肯尼亞進行的相關(guān)藥物的隨機對照試驗表明，復(fù)方三黃散、Restore Plus顆粒劑可顯著降低AIDS患者在1年內(nèi)的病毒載量，提高其免疫力，較好地改善患者的生活質(zhì)量和延長其生存期[11-12]。吳昊等[13]的研究表明，采用艾復(fù)康膠囊、唐草片、艾寧顆粒和中研4號治療艾滋病患者6～12個月后，患者的HIV病毒載量明顯降低，同時免疫功能得到較好的改善。1項有關(guān)補充和替代療法治療HIV感染患者的研究[14]表明，中藥在普通人群和HIV感染人群中已經(jīng)廣泛應(yīng)用，有34%的HAART人群在常規(guī)治療中會使用中藥。

2.1.1 益艾康膠囊 根據(jù)艾滋病中醫(yī)辨證分型，氣血雙虧型可采用“虛則補之”原則，運用補益氣血的方法。益艾康膠囊（由人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、黃芩等組成）即為基于“虛則補之”原則而創(chuàng)立的1種提高免疫的中藥制劑，由河南省中醫(yī)藥研究院研制[15]。益艾康膠囊具有益氣健脾、養(yǎng)血護胃、解毒等功效，可提高艾滋病患者的CD4細(xì)胞計數(shù)，改善患者的機體免疫功能。根據(jù)劉真等[16]的研究結(jié)果，益艾康治療對HIV-1感染者的T細(xì)胞表面受體CCR5、CXCR4表達及T細(xì)胞活化水平具有一定的影響，益艾康膠囊能在一定程度上提高患者的CD4水平，同時降低其血漿病毒載量水平；HIV-1感染后T細(xì)胞表面CCR5和CXCR4的表達情況與疾病進展和機體免疫反應(yīng)密切相關(guān)，益艾康治療能在一定程度上恢復(fù)CD8+T細(xì)胞表面CCR5和CXCR4的表達。

2.1.2 五味靈芪膠囊 五味靈芪膠囊（主要由五味子、靈芝、黃芪、人參、麥冬、當(dāng)歸、白芍等組成）的藥物組成，來源于中國中醫(yī)科學(xué)院黃堯洲主任醫(yī)師的經(jīng)驗方，臨床所用劑型為利用現(xiàn)代制藥技術(shù)制成的復(fù)方膠囊。五味靈芪膠囊適用于艾滋病患者氣陰兩傷型，具有益氣養(yǎng)陰、補益氣血等功效。張興權(quán)等[17]進行的五味靈芪膠囊體外抗艾滋病毒活性的研究表明，五味靈芪膠囊可顯著抑制體外培養(yǎng)的艾滋病病毒株的復(fù)制，而且與目前臨床使用的三類抗HIV-1藥物聯(lián)用具有明顯的協(xié)同抗HIV-1活性。盡管五味靈芪膠囊的治療指數(shù)不及齊多夫定（AZT）等西藥高，但可顯著提高CD4+和CD8+免疫細(xì)胞功能，有助于抑制艾滋病毒復(fù)制能力及改善艾滋病患者的癥狀。

2.1.3 唐草片 感染HIV病毒的患者機體內(nèi)將發(fā)生一系列變化，所表現(xiàn)出的臨床癥狀可辨為熱毒郁結(jié)型。唐草片即為針對熱毒郁結(jié)型HIV感染的中藥復(fù)方。唐草片是我國目前唯一獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)用于抗HIV及治療艾滋病患者的純中藥制劑，且已被收入我國基礎(chǔ)藥物目錄。張麗軍等[9]的研究提示唐草片可能通過調(diào)節(jié)CYP2C11等代謝酶來調(diào)控藥物代謝。唐草片聯(lián)合抗病毒藥物對細(xì)胞色素P450蛋白質(zhì)表達有一定程度的調(diào)節(jié)作用，但具體機制有待深入研究。中科院昆明動物研究所免疫學(xué)實驗室檢測了唐草片的體外抗HIV的作用及其細(xì)胞毒性，發(fā)現(xiàn)唐草片對宿主細(xì)胞基本無毒。有關(guān)唐草片的Ⅲ期臨床研究結(jié)果表明，唐草片可降低患者的病毒載量，增強患者抵抗力，表現(xiàn)為CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)及CD4/CD8比值顯著上升，患者自我感覺生活質(zhì)量有所提高，食欲、體質(zhì)量及體質(zhì)相應(yīng)改善[18]。

2.2 防治艾滋病的單味中藥 楊顯榮和張以滿兩位教授對江蘇新醫(yī)學(xué)院提出的27味清熱解毒的中藥以及多種中藥復(fù)方制劑進行了大規(guī)模的臨床試驗研究，并進行多重分析和總結(jié)[19]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，44種抗病毒的中藥制劑中使用頻率居前10位的單味中藥由高到低排序為甘草、黃芪、黃芩、人參、金銀花、丹參、柴胡、當(dāng)歸、白花蛇舌草、紫花地丁。這10味中藥在33首可提高免疫力和改善癥狀的復(fù)方中的使用頻率分別為黃芪21次（63.6%）、甘草18次（54.5%）、黃芩11次（33.3%）、人參8次（24.2%）、紫花地丁8次（24.2%）、當(dāng)歸7次（21.2%）、丹參 6次（18.2%）、金銀花 5次（15.2%）、柴胡4次（12.2%）、白花蛇舌草2次（6.1%）。其中除當(dāng)歸、人參外，甘草、黃芪、黃芩、金銀花、丹參、柴胡、白花蛇舌草、紫花地丁等8味中藥皆已經(jīng)被證實具有高效抗HIV活性的作用。27種清熱解毒的中藥中，已經(jīng)被證明具有抑制HIV病毒復(fù)制作用的藥物分別為紫花地丁、穿心蓮、牛蒡子、紫草、金銀花、苦參、夏枯草、貫仲、狗脊、黃連、淫羊藿、蟛蜞菊等[19]。

綜上所述，近年來關(guān)于中醫(yī)藥治療艾滋病的研究已逐漸成為國內(nèi)外的研究熱點。但臨床試驗研究仍需明確研究目標(biāo)，增加研究的樣本量，延長臨床觀察時間；在實驗方案設(shè)計方面，大樣本以及多中心的隨機雙盲對照的試驗應(yīng)被廣泛推廣。隨著對單味藥及復(fù)方藥的篩選、重組和研究，更多具有抗病毒或者可增強機體免疫功能的復(fù)方和單味中草藥將被發(fā)現(xiàn)；而結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，因人而異制定個性化的治療方案將是中醫(yī)藥防治HIV感染和艾滋病患者的方向。