王春，文躍強，吳也可，顏家渝,,3*

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣安醫(yī)院/廣安市中醫(yī)醫(yī)院，四川 廣安)

0 引言

唇炎是一種唇部的慢性、復(fù)發(fā)性、淺表性、非特異性炎癥性疾病[1]。臨床主要以紅腫疼痛、糜爛、滲出、結(jié)痂、干燥、皸裂、持續(xù)脫屑為特征。多發(fā)于青、中年人群 ,且年輕女性較多，好發(fā)于秋冬季節(jié)。其病因和發(fā)病機制尚不明確。多數(shù)文獻總結(jié)其發(fā)生原因為情緒失常、免疫失調(diào)、異常天氣、季節(jié)變化、外在因素刺激、日光照射、自身不良習(xí)慣等[2-3]。某些急性唇炎可治愈，但長期不愈、反復(fù)發(fā)作而發(fā)展為慢性者，不僅影響患者的形象與生活質(zhì)量，現(xiàn)如今更是成為臨床口腔黏膜疾病疑難雜癥之一。故積極開展唇炎研究，不僅對提高患者生命生活質(zhì)量意義重大，也對醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)具有推動作用。中醫(yī)藥在治療唇炎方面有諸多的研究報道，提示部分中藥及中藥復(fù)方對唇炎有較好的預(yù)防和治療作用，但其組方用藥規(guī)律尚未見報道。故本研究試圖通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析中醫(yī)藥治療唇炎方劑的組方用藥規(guī)律，為本病臨床用藥提供數(shù)據(jù)參照。

1 資料與方法

1.1 文獻、專利來源

近10年CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫、Soopat平臺中收錄的治療唇炎的文獻與專利。

1.2 處方篩選

1.2.1 文獻、專利檢索

點擊進入CNKI、VIP、萬方檢索頁面，選擇“主題詞或關(guān)鍵詞檢索”項，檢索條件：檢索詞為“唇炎”，匹配為“模糊”；檢索控制條件：發(fā)表時間從2008-01-01至2019-02-28；點擊進入Soopat平臺，直接輸入“唇炎”，選擇時間從2008-2019。檢索到與“唇炎”相關(guān)文獻及專利記錄合計1008條。依次閱讀收錄文獻及專利，參照文獻及專利納入和排除標準篩選，最終符合納入條件的方劑共有145首。

1.2.2 納入標準

選擇治療唇炎的臨床研究文獻及專利，包括專家經(jīng)驗及藥理實驗研究的文章中含有治療唇炎并提供治療方劑且臨床病例數(shù)不低于30例，臨床總有效率高于80%的文獻，獲得授權(quán)的專利。

1.2.3 排除標準

①文獻綜述或理論研究中記載的醫(yī)治唇炎的文獻；②臨床研究中相同方劑的文獻或與專利中重復(fù)的方劑；③少數(shù)民族特色醫(yī)藥醫(yī)治唇炎的文獻或?qū)＠虎茉\斷為唇炎，但伴有其他并發(fā)癥的文獻；⑤未明確記載方劑組成及用藥劑量的文獻或?qū)＠?；⑥未獲得授權(quán)的專利。

1.3 處方錄入與審核

將符合納入標準的方劑錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），由第二人審核修正保證數(shù)據(jù)源的精確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析

利用軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類算法對相關(guān)數(shù)據(jù)進行系統(tǒng)性分析，具體包括：常用藥物頻次統(tǒng)計、性味歸經(jīng)、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示、潛在藥對及新方分析。

2 結(jié)果

2.1 治療唇炎中藥出現(xiàn)頻次15次及以上的中藥

在治療唇炎的145首處方中，利用“頻次統(tǒng)計”獲得治療唇炎中藥使用頻次在15次及以上的中藥33味，見表1。

表1 治療唇炎中藥出現(xiàn)頻次15次及以上的中藥

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療唇炎常用藥對

利用軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，設(shè)支持度為“17”（表示最少在17首方劑中出現(xiàn)），置信度為0.6，得到治療唇炎的常用藥對32個，見表2。同時，調(diào)整支持度后獲得不同的治療唇炎方劑核心組方的網(wǎng)絡(luò)圖，如圖1。

表2 唇炎治療支持度設(shè)為17的藥物組合頻次表

圖1 唇炎核心組方網(wǎng)絡(luò)圖示

2.3 性味歸經(jīng)特點

唇炎治療藥性偏寒涼，五味以甘、苦、辛為主，用藥歸脾、胃經(jīng)為主，其次為肺、心、肝、腎經(jīng)。詳見圖2。

2.4 潛在藥對及新方

采用軟件集成的熵層次聚類算法，參照收集的方劑數(shù)量，設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取相關(guān)組合，挖掘到的能夠配伍治療唇炎的潛在藥對21個，見表3；潛在新方21個，見表4。

表3 潛在藥對

圖2 唇炎治療用藥四氣五味及歸經(jīng)分布特點

表4 潛在新方

3 分析與討論

唇炎隸屬于祖國醫(yī)學(xué)“唇風(fēng)”范疇[3]。本病的病因大致分為胃經(jīng)風(fēng)火，脾胃濕熱，外感風(fēng)熱，脾經(jīng)血燥，胃經(jīng)陰虛等，其病位在唇，病變臟腑主要在脾胃。中醫(yī)無論是從病因病機[4-5]、病位[6-7]、辨證[8]，還是氣血陰陽[9]等方面均對唇炎進行了廣泛研究，遴選出許多有用方藥，為臨床遣方用藥奠定了深厚的基礎(chǔ)。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件，運用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法[10]分析挖掘了近10年有效文獻及專利中處方用藥頻次在15次及以上者發(fā)現(xiàn)，治療唇炎的中藥主要以清熱藥、行氣藥、祛風(fēng)藥、利濕藥、活血藥為主，同時，從挖掘得到的核心組方網(wǎng)絡(luò)圖可知，治療唇炎的核心藥物不僅體現(xiàn)了用藥的集中性而且具有明確性，即以黃芩、梔子、生石膏、生地黃清熱瀉火滋陰，山藥、甘草、茯苓、薏苡仁健脾行氣利濕，丹皮、赤芍、防風(fēng)等活血祛風(fēng)除燥的藥物進行組方配伍 。另外，從出現(xiàn)頻次較高的藥物組合及藥物的性味歸經(jīng)分布可以看出，現(xiàn)代治療唇炎的中藥藥性多偏寒涼、五味以甘苦辛為主、病位多在脾胃兩經(jīng)，充分體現(xiàn)了隋代醫(yī)家巢元方“口唇生瘡者，脾胃有熱，氣發(fā)于唇所致”的病因病機及“熱者寒之，虛則補之，實則瀉之，濕則利之”、“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治病原理。

此外，利用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督熵層次聚類分析等算法[11]。挖掘出治療唇炎的潛在藥對和新方分別為21個，其中有常用的藥物組合，如荊芥_生石膏_茯苓藥對和新方荊芥_生石膏_茯苓_山藥等;也有不常用的藥物組合，如竹葉_烏梢蛇_懷牛膝藥對和新方白花蛇舌草_桃仁_遠志_火麻仁_細辛_蒲黃等。通過挖掘得到的潛在藥對和新方為診治唇炎提供了新的思路和方向，但其有效性還需要在臨床上進一步驗證。