呂 靜

（丹東市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，遼寧 丹東 118002）

銀杏達(dá)莫注射液為我國第四代銀杏葉提取物加入雙嘧達(dá)莫的復(fù)合制劑，其主要有效成分為：銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯、雙嘧達(dá)莫。由于銀杏達(dá)莫注射液具有清除自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、減少血栓形成、擴(kuò)張血管、降低血管阻力、增加血流量，防止腦部、心臟缺血缺氧及腦水腫、心室纖維化，改善神經(jīng)元的功能，促進(jìn)腦細(xì)胞功能恢復(fù)等作用[1]，所以其臨床應(yīng)用十分廣泛。對國內(nèi)2010年～2016年銀杏達(dá)莫注射液所致ADR的報(bào)道進(jìn)行整理和分析，旨在探討銀杏達(dá)莫注射液所致ADR的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：檢索中國知網(wǎng)，按關(guān)鍵詞或篇名（銀杏達(dá)莫注射液），檢索2010年～2016年的資料，排除重復(fù)文獻(xiàn)、二次文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)研究。

1.2 方法：采取回顧性分析方法從銀杏達(dá)莫注射液的不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)類型、用藥情況等方面對所檢索的銀杏達(dá)莫注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分類、概括、總結(jié)。

2 結(jié)果

按1.1項(xiàng)下檢索方法共收集到銀杏達(dá)莫注射液的ADR資料30篇[2-31]，有效病例數(shù)共699例。

2.1 年度文獻(xiàn)及病例：年度文獻(xiàn)和病例分布中，2015年涉及的有效病例最多，具體分布見表1。

表1 文獻(xiàn)及病例報(bào)道分布

2.2 性別及年齡分布：699例報(bào)告中，男274例（39.20%），女396例（56.65%），性別不詳29例（4.15%），女性明顯多于男性，年齡最小為9歲，最大95歲，其中以51歲～70歲病例最多，占42.92%。詳情見表2。

2.3 ADR的時(shí)間分布：銀杏達(dá)莫注射液出現(xiàn)不良反應(yīng)最快的在用藥后1 min內(nèi)，最慢的持續(xù)用藥14 d后出現(xiàn)不良反應(yīng)。10 min～2 h發(fā)生ADR的328例，多為速發(fā)型。詳見表3。

2.4 不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)：699例ADR報(bào)告中，臨床表現(xiàn)最多為變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、呼吸道過敏（過敏性哮喘）及過敏性休克等。不良反應(yīng)累及的器官系統(tǒng)以神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)最常見。詳情見表4。

2.5 用法用量及配伍輸液種類：699例ADR病例給藥方式均為靜脈滴注。正常劑量為10～25 mL加入0.9%氯化鈉注射液或者5%～10%葡萄糖注射液500 mL中。699例中203例描述符合說明書使用要求，但用藥劑量和溶劑使用情況不詳，另外對用藥劑量和溶劑使用情況有具體描述的96例中有33例符合說明書使用要求，符合說明書使用要求的共計(jì)236例，占33.76%。見表5。

表2 ADR年齡構(gòu)成及構(gòu)成比例

表3 ADR出現(xiàn)的具體時(shí)間分布

表4 ADR類型及臨床表現(xiàn)分布

表5 用量及溶劑使用情況（n）

2.6 過敏史：699例病例中，有過敏史者8例,占1.14%，無過敏史者108例，占15.45%，余病例不詳。

2.7 聯(lián)合用藥：699例病例中有83例有聯(lián)合用藥，其余不詳。

2.8 ADR的治療及愈后：699例ADR病例中有一例過敏性休克導(dǎo)致死亡報(bào)道。輕微的不良反應(yīng)如皮疹、瘙癢，停藥后即可自行緩解。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)，皆立即停藥，需要進(jìn)行治療，使用糖皮質(zhì)激素腎上腺素治療后，能夠治愈或好轉(zhuǎn)。

3 討 論

3.1 性別與年齡構(gòu)成分析：分析結(jié)果表明51～70歲的老年患者不良反應(yīng)發(fā)生率高，這與銀杏達(dá)莫的適用范圍有關(guān)，該藥適合治療冠心病、高血壓、腦梗死、糖尿病并發(fā)癥等疾病，上述疾病在老年人中多發(fā)。

3.2 ADR發(fā)生的時(shí)間分析：在699例患者中有115例ADR發(fā)生在用藥開始10 min內(nèi)，有328例出現(xiàn)在用藥10 min～2 h內(nèi)。銀杏達(dá)莫注射液過敏反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的過敏反應(yīng)傾向于速發(fā)型過敏反應(yīng)，如銀杏達(dá)莫注射液致過敏性休克最快出現(xiàn)在用藥開始后約半分鐘，一例過敏性休克導(dǎo)致死亡病例中ADR發(fā)生在首次用藥的15 min。提示臨床醫(yī)護(hù)人員密切觀察用藥初期患者的情況，做好急救準(zhǔn)備，及時(shí)處理異常情況，以防不良反應(yīng)的加重或意外情況發(fā)生。

3.3 ADR類型分析：由表4可知，銀杏達(dá)莫注射液ADR中以變態(tài)反應(yīng)居多，主要臨床表現(xiàn)有皮疹、胸悶、呼吸困難、皮膚瘙癢及過敏性休克等。銀杏達(dá)莫注射液在提取過程中雜質(zhì)未除盡，殘留的雜質(zhì)隨輸液進(jìn)入靜脈，合成大分子物質(zhì)，從而引起過敏反應(yīng)[32]。銀杏達(dá)莫注射液引起的變態(tài)反應(yīng)中皮膚過敏為238例（34.05%），表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹、潮紅等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起過敏性休克。本次統(tǒng)計(jì)中，有藥物過敏史8例，占總數(shù)的1.14%，過敏體質(zhì)是否引起不良反應(yīng)尚不明確。但是提示臨床醫(yī)師，要仔細(xì)詢問患者自身及家族的過敏史，同類藥物有過敏史者禁用，對年老體弱及過敏體質(zhì)者慎用，臨床首次使用本品時(shí)，起始應(yīng)緩慢給藥，密切觀察患者用藥反應(yīng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)該立即停藥，并及時(shí)救治，以免導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果。

3.4 用法用量分析：銀杏達(dá)莫注射液的溶媒最好選擇5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液及5%葡萄糖氯化鈉[33-34]。699例ADR中超濃度超劑量使用有463例（66.24%）。部分患者在低濃度使用時(shí)無不良反應(yīng)，增加濃度使用時(shí)出現(xiàn)不良反應(yīng)[35]。因此，在臨床使用中一定要嚴(yán)格按照說明書的規(guī)定進(jìn)行溶解稀釋，藥物的劑量、濃度、滴速都要控制，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生[36]。