付靜寨 王玉清 及艷輝 王麗鳴 王翠平 崔萬申 孫宏超 魏偉華

隨著當(dāng)今社會(huì)的快節(jié)奏生活速度，各種壓力隨之而來，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康，且目前多數(shù)患者為無癥狀性表現(xiàn)，進(jìn)一步增加了本病的兇險(xiǎn)指數(shù)，故早期的診斷對(duì)于本病的治療意義極為重要，冠狀動(dòng)脈造影作為診斷此類疾病的金標(biāo)準(zhǔn)[1,2]，在臨床中的應(yīng)用極為普遍，但是目前冠脈造影中造影劑致敏事件的極為常見，對(duì)個(gè)人的健康構(gòu)成危險(xiǎn)，加重了患者診治疾病的心理負(fù)擔(dān)[3,4]，故面對(duì)目前的醫(yī)療形勢(shì)，廣大專家學(xué)者提出中醫(yī)的“未病先防”理論，給予中西醫(yī)結(jié)合治療本病[5]，筆者通過大量的臨床實(shí)踐及相關(guān)理論研究認(rèn)識(shí)到，對(duì)于易敏體質(zhì)的患者主要表現(xiàn)為脾肺氣虛，正氣不足干外[6,7]，故在此病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)上，給予患者在患者造影術(shù)之前給予補(bǔ)氣健脾活血類中藥，以補(bǔ)中益氣，改善患者體質(zhì)，并聯(lián)合第二代常規(guī)抗組胺類藥物氯雷他定治療本病，做到中西醫(yī)結(jié)合，中醫(yī)藥從本調(diào)理，西藥在此基礎(chǔ)上抑制急性過敏反應(yīng)，兩者取長(zhǎng)補(bǔ)短，發(fā)揮出最大臨床優(yōu)勢(shì)，試驗(yàn)證明上述方案臨床療效顯著，可有效改善患者癥狀體征，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2019年2月就診于任丘市人民醫(yī)院的150例診斷為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的無癥狀性住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分為3組，每組50例。其中對(duì)照組男37例，女13例；年齡38～77歲，平均年齡(46.6±2.3)歲；苯海拉明組男36例，女14例；年齡39～78歲，平均年齡(47.5±2.1)歲；聯(lián)合組男35例，女15例；年齡39～79歲，平均(47.1±2.0)歲。3組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照歐洲心臟病學(xué)會(huì)制訂的《2013ESC穩(wěn)定性冠狀動(dòng)脈疾病管理指南》[8]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]確診為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；年齡 38～79 歲者；身體狀況允許接受本試驗(yàn)者；通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn):合并慢性急重性相關(guān)性疾病者；嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病或自身肝腎功能不全的患者；心功能不全、心律不齊的患者；身體一般情況差，不能耐受冠脈造影者；過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N食物及藥物過敏者；苯海拉明或氯雷他定嚴(yán)重禁忌癥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:常規(guī)碘過敏試驗(yàn)，心血管造影采用Juskins法，導(dǎo)管由左股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑進(jìn)入，分別進(jìn)行左右冠狀動(dòng)脈造影，造影劑為碘海醇注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103635)，身體較弱患者為預(yù)防低血糖予50%葡萄糖注射液20～40 ml 靜脈注射，重癥過敏反應(yīng)患者要及時(shí)予抗過敏藥物的搶救治療，藥物如腎上腺素、地塞米松、異丙嗪等。

1.3.2 苯海拉明組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上于造影術(shù)前30 min予苯海拉明注射液(國藥準(zhǔn)字H41021264天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司)20 mg肌內(nèi)注射，或鹽酸苯海拉明片(山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022436) 25 mg口服。

1.3.3 聯(lián)合組:在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上術(shù)前3 d予益氣健脾活血方(藥物組成：生地黃15 g，桃仁10 g，紅景天15 g，黃精15 g，黨參1 2g，白術(shù)12 g，茯苓12 g，枳實(shí)10 g，山藥10 g，甘草6 g。日1劑，水煎分早晚2次溫服)連續(xù)口服7 d,并于造影術(shù)前30 min予氯雷他定片 10 mg口服。

1.4 觀察指標(biāo) 白細(xì)胞介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)(抽取3組患者清晨空腹靜脈血4 ml，加肝素抗凝處理，3 000 r/min 離心10 min，取上層血清，采用定量雙抗體酶聯(lián)免疫法檢測(cè))。蛋白酶、脂肪酶和組胺酶(均空腹抽血1 ml肝素抗凝,立即分離血漿測(cè)定組胺酶活性)。不良反應(yīng)發(fā)生率(根據(jù)醫(yī)師記錄的治療報(bào)告，不良反應(yīng)包括頭痛、心悸、肝功能情況、胸悶等癥狀)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 輕度：局限性蕁麻疹、皮膚瘙癢、流涕、惡心、嘔吐、多汗、咳嗽、眩暈等較輕微癥狀；中度：劇烈嘔吐、廣泛性蕁麻疹、頭痛、面部水腫、喉頭水腫、支氣管痙攣、呼吸困難、心率異常狀態(tài)、血壓進(jìn)行性下降等中危癥狀；重度：顯著低血壓、嚴(yán)重性支氣管痙攣及喉頭水腫、急性肺水腫、休克昏迷等急危重癥)[10,11]。

2 結(jié)果

2.1 3組IL-4、TNF-α、CRP比較 治療前3組IL-4、TNF-α和CRP經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后IL-4、TNF-α、CRP比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后苯海拉明組、聯(lián)合組IL-4、TNF-α、CRP均較本組治療前降低(P<0.05)，且聯(lián)合組IL-4、TNF-α、CRP水平低于苯海拉明組(P<0.05)。見表1。

2.2 3組患者蛋白酶、脂肪酶和組胺酶水平比較 治療前3組患者蛋白酶、脂肪酶和組胺酶比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后對(duì)照組患者的蛋白酶、脂肪酶和組胺酶水平較前無明顯變化(P>0.05)；治療后苯海拉明組、聯(lián)合組患者的蛋白酶、脂肪酶、組胺酶水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組患者的蛋白酶、脂肪酶、組胺酶水平高于苯海拉明組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

指標(biāo)對(duì)照組治療前治療后苯海拉明組治療前治療后聯(lián)合組治療前治療后IL-4(pg/ml) 5.31±0.295.30±0.41#5.33±0.263.76±0.18?#5.32±0.273.01±0.14?TNF-α(pg/ml)70.51±8.7068.14±8.54#70.32±8.4056.10±8.39?#70.12±8.3341.57±8.47?CRP(mg/L) 9.13±5.219.01±4.59#9.21±5.256.31±3.19?#9.13±5.264.08±3.41?

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

組別蛋白酶(U/ml)脂肪酶(U/L)組胺酶(U/L)對(duì)照組 治療前26.14±5.1227.30±6.134.24±2.40 治療后26.31±4.22#27.11±4.14#4.26±2.38#苯海拉明組 治療前26.56±4.2127.24±5.654.23±2.11 治療后43.23±4.45?#44.11±6.42?#5.76±2.31?#聯(lián)合組 治療前26.43±5.2326.21±5.564.26±2.33 治療后59.21±4.33?95.53±4.42?8.70±2.39?

注：與治療前比較，*P<0.05；與聯(lián)合組比較，#P<0.05

2.3 3組患者臨床療效比較 聯(lián)合組臨床療效明顯優(yōu)于苯海拉明組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者臨床療效比較 n=50,例

注：與聯(lián)合組比較，*P<0.05

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 3組患者治療前癥狀及體征未見明顯異常，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于苯海拉明組、對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 3組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=50,例

注：與聯(lián)合組比較，*P<0.05

3 討論

隨著目前生活方式的不斷改變，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)及早治療口可有效的扼制病情的進(jìn)展、改善患者的預(yù)后狀態(tài)、提高患者的生存狀態(tài)[12,13]。目前對(duì)于本病的診斷的最確切的手段為冠狀動(dòng)脈造影，但是在造影的應(yīng)用中，眾多患者出現(xiàn)皮疹、心悸胸悶、頭暈、乏力、惡心等諸多過敏反應(yīng)[14]，廣大臨床專家學(xué)者在面對(duì)如此嚴(yán)峻的問題下，給予患者抗組胺類藥物，但臨床收效不甚明顯，故而轉(zhuǎn)變?cè)\療思路，提出以祖國醫(yī)學(xué)的“未病先防”理論指導(dǎo)本病的治療，中醫(yī)藥辯證論治，從本調(diào)理，西醫(yī)藥在此基礎(chǔ)上對(duì)過敏性急癥進(jìn)行處理救治[15]，中西醫(yī)結(jié)合治療，相互取長(zhǎng)補(bǔ)短，臨床療效顯著。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為對(duì)于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性患者的過敏機(jī)制主要表現(xiàn)為肺脾氣虛，痰濕、血瘀阻絡(luò)，肺氣虧虛不能抵御外邪，加之脾氣不足，運(yùn)化乏源，痰濕聚于體內(nèi)，加之水谷生化乏源，機(jī)體正常生理功能不能得到充足的能量供應(yīng)，血液循行不暢，不能濡養(yǎng)機(jī)體，綜合因素相互夾雜而出現(xiàn)機(jī)體易敏現(xiàn)象的發(fā)生發(fā)展[16]。我們?cè)谂R床實(shí)踐及大量古籍理論研究的基礎(chǔ)上，給予益氣健脾活血方補(bǔ)脾肺氣、活血化瘀，方中生地黃、桃仁涼血活血化瘀，改善血熱血瘀之象；紅景天活血化瘀，研究表明紅景天可有效發(fā)揮對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用，促進(jìn)血管再生，保護(hù)心功能[17]；黃精、黨參、白術(shù)、茯苓、枳實(shí)、山藥、甘草取參苓白術(shù)散之意，補(bǔ)氣健脾，化痰利濕，推動(dòng)血液、津液及氣機(jī)的正常運(yùn)行，且大量臨床研究證明本方加減對(duì)于改善心血管性疾病意義重大[18]。聯(lián)合第二代抗組胺類藥物氯雷他定,其含有大量的抗組胺成分，組胺可在人體組織中廣泛存在，在生理活性自身的影響下，貯存在人體細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞中，并以復(fù)合物的形式存在，在過敏反應(yīng)影響下，相關(guān)細(xì)胞及顆粒發(fā)生變化，致組胺分子釋放，可以成功的結(jié)合周圍的組胺類受體并產(chǎn)生出相關(guān)生理效應(yīng)，從而成為引起人體一系列過敏反應(yīng)的主要物質(zhì)[19]。

研究表明，IL-4、TNF-α、CRP等相關(guān)炎性因子廣泛參與過敏反應(yīng)中,內(nèi)皮細(xì)胞激活并釋放IL-4、TNF-α，在過敏性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，且CRP是由肝臟合成的非特異性蛋白，為炎癥及自身免疫反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，被廣泛的應(yīng)用于過敏性疾病的診療中[20]。數(shù)據(jù)表明大量“過敏體質(zhì)”者體內(nèi)缺乏相關(guān)的蛋白質(zhì)或脂肪性消化酶的存在，使蛋白質(zhì)和脂肪不能被充分分解吸收進(jìn)入組織或血液中，導(dǎo)致異種蛋白及脂肪組織進(jìn)入體內(nèi)引起相關(guān)胃腸消化系統(tǒng)及內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的過敏反應(yīng)[21]。而組胺酶作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)，可影響諸多細(xì)胞的化學(xué)性反應(yīng)，且具有在過敏免疫反應(yīng)中釋放具有破會(huì)性質(zhì)的組胺的作用，可保障人類免疫機(jī)制的正常化，故增強(qiáng)體內(nèi)消化酶以及組胺酶的數(shù)量對(duì)于過敏免疫機(jī)制的增強(qiáng)意義重大[22]。

本研究結(jié)果表明，苯海拉明組和聯(lián)合組患者的IL-4、TNF-α、CRP均較本組治療前及對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，組胺酶和蛋白酶、脂肪酶較本組前及對(duì)照組明顯上升(P<0.05)，臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；且聯(lián)合組上述指標(biāo)的水平明顯優(yōu)于苯海拉明組(P<0.05)。證明氯雷他定聯(lián)合益氣健脾活血方可有效改善患者的過敏癥狀，提高臨床療效及安全性系數(shù)，為患者及其家庭和社會(huì)可持續(xù)發(fā)展提供健康保障，為中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展助力，且試驗(yàn)證明中西醫(yī)結(jié)合能進(jìn)一步改善患者的癥狀、體征，值得臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。