趙青 王裕萍 何海秋 許聰靈 盧娟 張宵

膿毒血癥屬于全身炎性反應(yīng)綜合征，對于新生兒，是在機體受到微生物感染后并發(fā)，若是不及時治療，或者治療不當(dāng)，容易并發(fā)器官衰竭、休克等嚴(yán)重疾病，死亡率較高，并且新生兒的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟[1-4]，病情進(jìn)展快，早期無明顯癥狀的原因經(jīng)常導(dǎo)致最佳治療時機錯失[5]，疾病的早期診斷對于患兒而言十分關(guān)鍵。降鈣素原(PCT)、中性粒細(xì)胞CD64、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)都是感染性疾病常用的檢測指標(biāo)，本文分析PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP診斷新生兒膿毒血癥的價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇保定市兒童醫(yī)院2017年5月1日至2018年10月1日收治的膿毒癥患兒、普通細(xì)菌感染患兒各50例作為研究對象，分別納入觀察組、對照組。觀察組：男28例，女22例；年齡0～4歲，平均年齡(2.12±0.34)歲。對照組：男26例，女24例；年齡0～5歲，平均年齡(2.34±0.15)歲。2組資料年齡和性別比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒都已確診，并且符合相應(yīng)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②足月兒；③無其他嚴(yán)重先天性疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎疾病、血液疾病、免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法 采集患兒的空腹靜脈血，采集時間：入院后6 h，采集量：2 ml，檢測血清中PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP 3項指標(biāo)。(1)PCT：檢測儀器：上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析儀；檢測方法：轉(zhuǎn)發(fā)光法，檢測結(jié)果>0.5 ng/ml為陽性；(2)中性粒細(xì)胞CD64：檢測儀器：FC 500流式細(xì)胞儀；檢測方法：對CD64熒光強度進(jìn)行測量，再利用細(xì)胞定量分析軟件將其轉(zhuǎn)換為中性粒細(xì)胞CD64的量，>3.5為陽性；(3)hs-CRP：檢測儀器：特定蛋白分析儀；檢測方法：散射比濁法，>10 mg/L為陽性。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 比較2組患兒治療前的PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平。

1.4.2 比較觀察組50例患兒治療前后的PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平。

1.4.3 比較2組PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP的陽性率。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平比較 觀察組患兒的PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別PCT(ng/ml)中性粒細(xì)胞CD64hs-CRP(mg/L)對照組0.47±0.172 781.56±1 358.5111.31±3.10觀察組6.58±1.357 856.51±1 632.1521.20±3.38t值31.7516.9015.25P值0.000.000.00

2.2 觀察組治療前后PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平比較 觀察組患兒PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

時間PCT(ng/ml)中性粒細(xì)胞CD64hs-CRP(mg/L)治療前6.58±1.357 856.51±1 632.1521.20±3.38治療后3.20±1.124 536.25±1 252.2815.63±2.29t值13.6311.419.65P值0.000.000.00

2.3 2組患兒陽性率比較 觀察組總陽性率為96.00%高于對照組的42.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒陽性率比較 n=50,例(%)

3 討論

3.1 新生兒膿毒血癥 小兒患膿毒血癥的風(fēng)險高于成人，主要是因為此病是由感染引起，而小兒的免疫防御系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，因此患病率較高[6-8]，需要及時治療，否則后果嚴(yán)重。膿毒血癥具有早期癥狀不明顯的特征，但早期確診對于疾病轉(zhuǎn)歸意義重大，故在診斷時盡量采取多種元素確診[9,10]。新生兒膿毒血癥屬于感染性疾病，性質(zhì)較為嚴(yán)重，根源是感染引起，如抗炎性介質(zhì)、炎性介質(zhì)，敗血癥是指因真菌或細(xì)菌感染引起的病癥，對于一些早產(chǎn)兒而言，發(fā)病率較高，主要是因為其非特異性、特異性免疫功能還處于發(fā)育階段就已出生，感染后擴散很快，容易累及多器官受損[9-12]，目前膿毒血癥的診治水平大大提升，存活率增長，但是調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)病率并未降低，主要是因為現(xiàn)在管道插管、內(nèi)鏡干預(yù)、穿刺等技術(shù)頻繁應(yīng)用所致，故掌握新生兒膿毒血癥疾病的發(fā)生、發(fā)展、診治、預(yù)后等一系列變化非常重要[13,14]。

3.2 新生兒膿毒血癥的治療 目前用于治療新生兒膿毒血癥比較常用的藥物類型之一是抗菌藥物，提倡早用藥，尤其是病情比較嚴(yán)重的患兒，發(fā)現(xiàn)可疑跡象后就做出治療方案，以免錯失最佳治療時間[15]，在藥物選擇方面，首先是要判斷出病原菌株，在未作出明確斷定結(jié)果前，可以應(yīng)用同時針對革蘭陰性菌和陽性菌的抗菌藥物，用藥時同時結(jié)合發(fā)病時期、地區(qū)、臨床經(jīng)驗等因素，出藥敏結(jié)果后靈活調(diào)整，選擇更強針對性的藥物。可用于治療膿毒血癥的另一類藥物是氨基糖苷類，可有效消滅葡萄球菌，是國外治療此病的一線用藥，但有禁忌證[16,17]，如6歲以下患兒不得使用，若是堅持要用，則需要提前和家屬做好利弊告知工作，簽署相關(guān)同意書，定期進(jìn)行尿常規(guī)、聽力檢查才可。喹諾酮類藥物如環(huán)丙沙星，和其他第三代頭孢相比，對革蘭陰性菌的作用更強，其他藥物治療無效的情況小可作為備選[18,19]。除了上述藥物治療，膿毒血癥還可以考慮換血療法(屬于支持療法)，該技術(shù)受到操作、不良反應(yīng)的因素的影響，目前的限制性還很大，但若是可以及時采取換血療法，其效果非常理想，盡早治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[20]。

3.3 中性粒細(xì)胞CD64 中性粒細(xì)胞CD64(跨膜糖蛋白)屬于和免疫球蛋白具有很高的親和性，對免疫球蛋白Fc段、IgG段的識別能力較強[21]，在機體抵抗感染過程中，其含量會發(fā)生改變，同時細(xì)胞因子也會調(diào)節(jié)其表達(dá)，機體出現(xiàn)急性感染的情況，會高水平表達(dá)。CD64屬于Fc受體(屬免疫球蛋白超家族)之一，主要是集中分布在白細(xì)胞表面，在先天性免疫應(yīng)答、后天性免疫應(yīng)答過程中都有參與，影響免疫復(fù)合物、吞噬細(xì)菌過程，CD64的相對分子量是72 000，作為跨膜糖蛋白，和IgG有著較高的親和力，有著細(xì)胞免疫、介導(dǎo)體液免疫橋梁的作用[22,23]，通常CD64在樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞表面表達(dá)，在中性粒細(xì)胞中表達(dá)很少，甚至是不表達(dá)，但是一旦中性粒細(xì)胞被IL-12等細(xì)胞因子或脂多糖等微生物細(xì)胞壁成分刺激到，4～6 h后會出現(xiàn)高表達(dá)的情況[24]，刺激強度與表達(dá)量成正相關(guān)，但是和患者年齡、性別等因素?zé)o關(guān)，故中性粒細(xì)胞CD64檢測可以反應(yīng)感染程度。

3.4 hs-CRP hs-CRP屬于炎性反應(yīng)物質(zhì)，CRP若是處于健康的狀況下，含量應(yīng)該<3 mg/L，若是發(fā)生細(xì)菌感染，會驟然升高，故此物質(zhì)在細(xì)菌感染性疾病中有一定檢測價值，但是常規(guī)CRP的敏感性較差，而hs-CRP敏感性較強，研究證實，新生兒出生3 d內(nèi)若是檢測到hs-CRP水平>10 mg/L，則表示出現(xiàn)了感染，若是疑似感染，則可24 h后再測量1次，若檢測值降到<10 mg/L[25]，就可排除。

3.5 PCT PCT(糖蛋白，無激素活性)由116個氨基酸組成，未患膿毒血癥的情況下，神經(jīng)內(nèi)分泌途徑分泌PCT，由甲狀腺濾泡細(xì)胞、肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞控制，但是分泌量不高，同樣病毒感染情況下也不會明顯升高，而在細(xì)菌感染下會升高明顯[26]。PCT升高主要是機體受到了真菌、寄生蟲、細(xì)菌感染，而自身免疫性疾病、病毒感染不會使其升高，同時輕度細(xì)菌感染、炎癥對PCT水平也影響不大，在因細(xì)菌感染引起的膿毒血癥中確有很高的敏感性和特異性，與hs-CRP、血清降鈣素原聯(lián)合檢測，可以令膿毒血癥診斷結(jié)果更為準(zhǔn)確，但是降鈣素原一般都應(yīng)用在感染疾病診斷中。

本研究中，觀察組患兒PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP 3個指標(biāo)水平及陽性率都高于對照組，說明檢測PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP可以診斷鑒別膿毒血癥和普通細(xì)菌感染，此外，觀察組患兒接受一段時間治療后，PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平有所降低，可見PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP指標(biāo)對于疾病轉(zhuǎn)歸的判斷也有一定檢測價值。

綜上所述，檢測PCT、中性粒細(xì)胞CD64、hs-CRP水平在膿毒血癥診斷中應(yīng)用價值較高，值得推廣。