華亮 蒯仂 陳潔 李蘇 孫曉穎 周亞瓊 周蜜 趙克勤 郭冬婕 王一飛 繆曉 李欣 李斌

摘 要 目的：明確單味藥治療銀屑病時(shí)應(yīng)用聯(lián)系數(shù)學(xué)評(píng)價(jià)療效的指導(dǎo)意義，為藥物篩選、治療方案優(yōu)化提供一種新的全局性判斷方法。方法：將單味藥治療銀屑病的階段性治療結(jié)局設(shè)為相對(duì)確定的測(cè)度，作為聯(lián)系數(shù)中的同部a；將顯效率和好轉(zhuǎn)率設(shè)為帶有不確定性的測(cè)度，作為聯(lián)系數(shù)中的異部b和c；將無效率設(shè)為聯(lián)系數(shù)中的反部d。最后得到療效聯(lián)系數(shù)μ。結(jié)果：應(yīng)用聯(lián)系數(shù)學(xué)評(píng)價(jià)千里光、大黃單方治療銀屑病的療效，得到千里光單方的療效顯著優(yōu)于安慰劑、大黃單方的療效整體態(tài)勢(shì)好的結(jié)論，兩結(jié)論均符合納入研究的結(jié)論。結(jié)論：可在銀屑病治療單味用藥的療效評(píng)價(jià)中應(yīng)用聯(lián)系數(shù)學(xué)，其他疾病治療的用藥評(píng)價(jià)中亦能應(yīng)用此種評(píng)價(jià)方法。

關(guān)鍵詞 集對(duì)分析 聯(lián)系數(shù) 銀屑病 藥物選優(yōu)

中圖分類號(hào)：R285.6； R275.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）03-0017-03

The application of connection number in the research of simple recipe for psoriasis*

HUA Liang1**， KUAI Le1， 2， CHEN Jie1， LI Su1， SUN Xiaoying2， ZHOU Yaqiong2， ZHOU Mi1， ZHAO Keqin3， GUO Dongjie1， WANG Yifei1， MIAO Xiao1， 4， LI Xin1， 2， LI Bin1， 2***

（1. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Department of Dermatology， Shanghai Research Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China； 3. Zhuji Research Institute of Connection Mathematics， Zhejiang Zhuji 311811， China； 4. Innovation Institute of Traditional Chinese Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To understand the guiding significance of the application of connection mathematics to evaluate the efficacy of single-drug medicine in the treatment of psoriasis and to provide a new global judgment method for drug screening and optimization of treatment plan. Methods： The phased treatment outcome of single-drug treatment for psoriasis was set as a relatively certain measure as the same part a in the connection number， the apparent efficiency and improvement rate were set as the measure with uncertainty as the connection number different parts b and c and the inefficiency was set as the opposite part d in the connection number. Finally， the curative effect number μ was obtained. Results： The curative effects of Qianliguang and rhubarb simple recipe for psoriasis were evaluated by connection mathematics. The results showed that the curative effect of Qianliguang alone was significantly better than that of placebo and the overall situation of the rhubarb unilateral effect was good， which were consistent with the conclusions of the included studies. Conclusion： The connection mathematics can be applied in the evaluation of the efficacy of single-drug treatment for psoriasis and of medication for other diseases.

KEY WORDS set-pair analysis； connection number； psoriasis； drug selection

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，病理學(xué)上以表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增生過度、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及異常分化為特征。研究顯示，一些單味中藥治療銀屑病有一定的療效。集對(duì)分析及其中的聯(lián)系數(shù)作為一種療效評(píng)價(jià)方法，既可用作藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析中顯著性檢驗(yàn)的一種補(bǔ)充手段，也可用作一種全局性的系統(tǒng)判斷方法，增強(qiáng)結(jié)論的可靠性。

千里光為多年生攀援狀亞灌木，味苦、性寒，具有清熱解毒、涼血消腫之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，千里光煎劑對(duì)多種細(xì)菌具有抗菌作用[1]。千里光被中國(guó)歷代醫(yī)家公認(rèn)為是治療外科疾病療效較好的藥物[2]，常被配伍用于治療銀屑病[3]。大黃為蓼科植物，藥用大黃的干燥根及根莖，它們味苦、性寒，有瀉熱通腸、涼血解毒之功效。熟大黃為生大黃經(jīng)酒蒸法燉或蒸后的炮制品。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，熟大黃的瀉下作用趨緩，但活血祛瘀功效增強(qiáng)[4]。

下面以千里光和大黃為例，簡(jiǎn)述應(yīng)用聯(lián)系數(shù)評(píng)價(jià)中藥單方治療銀屑病療效的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在千里光單味制劑（清熱散結(jié)膠囊）治療尋常型銀屑病血熱證的臨床研究中，84例患者被隨機(jī)分為千里光單味制劑聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療組（治療組）和單純糠酸莫米松乳膏治療組（對(duì)照組）各42例（分別脫落3和4例），療效結(jié)局見表1[5]。

在大黃單方治療銀屑病的臨床研究中，研究者取生、熟大黃水煎（生大黃后下），患者每日分早、晚2次口服，1個(gè)月為一療程；另取生、熟大黃用30%乙醇浸泡1周后取汁，患者每日1 ～ 2次外搽患處，搽藥后按摩患處5 ～ 10 min，以使患處微微發(fā)熱為度[6]。療效結(jié)局為：45例患者中痊愈28例、有效12例、無效5例，總有效率88.8%。

1.2 統(tǒng)計(jì)方法

1.2.1 對(duì)千里光的研究

對(duì)千里光單味制劑的研究報(bào)告了痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4種療效測(cè)度，故采用四元聯(lián)系數(shù)分析表1中的數(shù)據(jù)。將痊愈率設(shè)為相對(duì)確定的測(cè)度，作為聯(lián)系數(shù)中的同部a；將顯效率和好轉(zhuǎn)率設(shè)為帶有不確定性的測(cè)度，作為聯(lián)系數(shù)中的異部b和c；將無效率設(shè)為聯(lián)系數(shù)中的反部d。根據(jù)表1分別寫出治療組和對(duì)照組的療效四元聯(lián)系數(shù)μ1和μ2——

根據(jù)四元聯(lián)系數(shù)計(jì)算伴隨函數(shù)，利用伴隨函數(shù)提供的信息作出系統(tǒng)分析。用聯(lián)系數(shù)中首項(xiàng)與末項(xiàng)聯(lián)系分量的比值來刻畫的量被稱為聯(lián)系數(shù)的勢(shì)，勢(shì)函數(shù)shi（μ）=a/d。聯(lián)系數(shù)的態(tài)勢(shì)是指借助各聯(lián)系分量的大小比較出來的系統(tǒng)傾向性狀態(tài)，對(duì)照系統(tǒng)態(tài)勢(shì)表可確定評(píng)價(jià)結(jié)果。偏聯(lián)系數(shù)是假定聯(lián)系數(shù)中當(dāng)前的聯(lián)系分量系自過去發(fā)展而來，由此刻畫出研究對(duì)象的一種潛在矛盾運(yùn)動(dòng)及其發(fā)展趨勢(shì)，在這一基礎(chǔ)上提出的一種伴隨函數(shù)。本研究的分析對(duì)象為四元聯(lián)系數(shù)，故采用三階偏正聯(lián)系數(shù)進(jìn)行分析[7]。

1.2.2 對(duì)大黃的研究

大黃治療銀屑病的研究?jī)H報(bào)告了痊愈、有效、無效3種療效測(cè)度，故采用三元聯(lián)系數(shù)來刻畫此療效系統(tǒng)：將痊愈率28/45=0.622 2設(shè)為同部a，有效率12/45=0.266 7設(shè)為異部b，無效率5/45=0.111 1設(shè)為反部c，得到大黃的療效三元聯(lián)系數(shù)μ——

根據(jù)同異反三部聯(lián)系分量的大小關(guān)系，對(duì)照系統(tǒng)態(tài)勢(shì)表確定評(píng)價(jià)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 千里光

通過勢(shì)函數(shù)、態(tài)勢(shì)函數(shù)、三階偏正聯(lián)系數(shù)、總有效例/無效例等聯(lián)系數(shù)伴隨函數(shù)計(jì)算，由表2可得結(jié)論：千里光治療尋常型銀屑病的療效顯著優(yōu)于安慰劑。

2.2 大黃

將大黃治療銀屑病療效三元聯(lián)系數(shù)中的聯(lián)系分量大小關(guān)系與表3進(jìn)行對(duì)照，可知其療效屬療效級(jí)別1級(jí)，即處于“療效系統(tǒng)整體態(tài)勢(shì)很好”狀態(tài)。

3 討論

中醫(yī)治療銀屑病時(shí)常使用中藥復(fù)方或復(fù)方制劑。雖然中藥復(fù)方在改善臨床癥狀、提高患者生活質(zhì)量等方面效果明顯，但制作繁瑣、攜帶困難、服用不便。中藥復(fù)方及其制劑還存在成分復(fù)雜、作用機(jī)制難以明確的問題，使其進(jìn)一步發(fā)展受到限制。開展中藥單方研究，對(duì)揭示中醫(yī)用藥規(guī)律、優(yōu)化臨床用藥及組方均具有重要的理論和實(shí)踐指導(dǎo)意義。隨著科學(xué)發(fā)展，許多新技術(shù)、新方法己逐漸應(yīng)用于中醫(yī)研究領(lǐng)域。中醫(yī)、中藥的文獻(xiàn)資料和臨床數(shù)據(jù)龐大，但在組方挖掘上，現(xiàn)仍缺乏適合的相關(guān)性分析及定量刻畫的統(tǒng)計(jì)方法。

我國(guó)學(xué)者趙克勤提出的聯(lián)系數(shù)學(xué)集對(duì)分析已成功應(yīng)用于不確定推理[8-9]、數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)[10]、系統(tǒng)決策[11]和醫(yī)療衛(wèi)生[12]等領(lǐng)域。聯(lián)系數(shù)學(xué)集對(duì)分析能夠定量刻畫中醫(yī)整體觀的思想，用系統(tǒng)和數(shù)學(xué)方法處理不同療效測(cè)度之間的關(guān)系，特別是由痊愈、有效、好轉(zhuǎn)、無效構(gòu)成的療效系統(tǒng)。在療效系統(tǒng)中，確定性和不確定性相互聯(lián)系、相互影響、相互制約，它們可在一定條件下相互轉(zhuǎn)化，用數(shù)學(xué)式表示就是療效聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+c j+dk。

筆者等前期已將集對(duì)分析應(yīng)用于疾病診療，以銀屑病[13-15]和慢性難愈合創(chuàng)面[16]為例建立了中醫(yī)辨證模型及相應(yīng)的療效評(píng)價(jià)體系，運(yùn)用聯(lián)系數(shù)篩選難愈性辨證因子，并作對(duì)癥用藥優(yōu)選[17-19]。將經(jīng)集對(duì)分析建立的診療方案通過隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，證實(shí)其可切實(shí)、有效地提高臨床療效[20-21]，一定程度上說明了集對(duì)分析應(yīng)用于中醫(yī)臨床實(shí)踐和辨證論治研究的可行性與科學(xué)性。

本研究表明，將療效測(cè)度痊愈、有效、好轉(zhuǎn)、無效作為一個(gè)療效系統(tǒng)加以研究，挖掘其中的系統(tǒng)信息，可為皮膚病治療單味藥的用藥優(yōu)選提供一種新思路。聯(lián)系數(shù)學(xué)也可用作臨床研究中治療組和對(duì)照組療效統(tǒng)計(jì)分析時(shí)顯著性檢驗(yàn)的一種補(bǔ)充手段，以增強(qiáng)結(jié)論的可靠性。

參考文獻(xiàn)

[1] 錢剛， 敖弟書， 段鵬敏， 等. 千里光抗菌作用的數(shù)量性狀分析[J]. 武漢植物學(xué)研究， 2010， 28（1）： 67-71.

[2] 林漪清， 陳文娟. 千里光的臨床使用情況分析[J]. 中國(guó)處方藥， 2016， 14（8）： 42-43.

[3] 孔慶山. 清熱散結(jié)膠囊聯(lián)合氨肽素片治療銀屑病療效觀察[J]. 陜西中醫(yī)， 2014， 35（11）： 1523-1524.

[4] 王梅， 陳俊榮， 宋翠榮， 等. 酒大黃的鎮(zhèn)痛抗炎作用[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2013， 19（5）： 255-257.

[5] 張賀. NKT和NK細(xì)胞與銀屑病血熱證發(fā)病的相關(guān)性及千里光治療的療效觀察[D]. 北京： 北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2017.

[6] 陳紹堂. 單味中藥在臨床皮膚病治療中的應(yīng)用[J]. 中醫(yī)藥信息， 1993（3）： 36-37.

[7] 楊紅梅， 趙克勤. 偏聯(lián)系數(shù)的計(jì)算與應(yīng)用研究[J]. 智能系統(tǒng)學(xué)報(bào)， 2019， 14（5）： 865-876.

[8] 李博， 楊智， 蘇飛， 等. 基于集對(duì)分析的中國(guó)海洋經(jīng)濟(jì)系統(tǒng)脆弱性研究[J]. 地理科學(xué)， 2016， 36（1）： 47-54.

[9] 郭燕紅， 邵東國(guó)， 劉玉龍， 等. 工程建設(shè)效果后評(píng)價(jià)博弈論集對(duì)分析模型的建立與應(yīng)用[J]. 農(nóng)業(yè)工程學(xué)報(bào)， 2015， 31（9）： 5-12.

[10] 蔡朕， 刁承泰， 王銳， 等. 基于集對(duì)分析的高標(biāo)準(zhǔn)基本農(nóng)田建設(shè)項(xiàng)目選址合理性評(píng)價(jià)——以重慶市梁平縣為例[J].中國(guó)生態(tài)農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào)， 2014， 22（7）： 828-836.

[11] 檀菲菲， 張萌， 李浩然， 等. 基于集對(duì)分析的京津冀區(qū)域可持續(xù)發(fā)展協(xié)調(diào)能力評(píng)價(jià)[J]. 生態(tài)學(xué)報(bào)， 2014， 34（11）： 3090-3098.

[12] 李欣， 蒯仂， 許遜哲， 等. 基于集對(duì)分析的療效曲線在銀屑病血熱證藥物選優(yōu)中的應(yīng)用[J]. 新中醫(yī)， 2017， 49（10）： 107-111.

[13] 徐蓉， 盧怡， 蒯仂， 等. 基于集對(duì)分析偏聯(lián)系數(shù)研究銀屑病皮損對(duì)療效的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2019， 37（5）： 1042-1045.

[14] 李峰， 迮侃， 曹筱筱， 等. 應(yīng)用集對(duì)分析法構(gòu)建尋常型銀屑病血熱證辨證模型[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 32（10）： 1308-1312.

[15] 羅月， 蒯仂， 茹意， 等. 皮膚病臟腑辨證的聯(lián)系數(shù)學(xué)模型在臨床中的應(yīng)用初探[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2019， 30（5）： 1247-1248.

[16] Kuai L， Xing JQ， Zhang JT， et al. Application of a cloud model-set pair analysis in efficacy assessment for diabetic ulcers [J/OL]. Evid Based Complement Alternat Med， 2019， 2019： 8450397 [2019-11-15]. doi： 10.1155/2019/8450397.

[17] 魏冬慧， 呂英， 蒯仂， 等. 基于同異反分析的尋常型銀屑病用藥優(yōu)選[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2018， 36（10）： 2445-2447.

[18] 蒯仂， 趙克勤， 李斌. 基于集對(duì)分析偏聯(lián)系數(shù)的尋常型銀屑病對(duì)癥用藥優(yōu)選探討[J]. 上海醫(yī)藥， 2018， 39（23）： 9-14.

[19] 蒯仂， 許遜哲， 茹意， 等. 五元聯(lián)系數(shù)在尋常型銀屑病組方規(guī)律研究中的應(yīng)用[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2018， 29（7）： 1780-1782.

[20] 迮侃， 陳曦， 趙淮波， 等. 基于集對(duì)分析成果的尋常型銀屑病血熱證診療方案的臨床研究[J]. 中醫(yī)雜志， 2019， 60（10）： 849-852.

[21] 洪錫京， 許遜哲， 蒯仂， 等. 基于集對(duì)分析勢(shì)值成果的尋常型銀屑病血熱證臨床再研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2018， 33（3）： 1160-1163.