陳一飛 張景辰 徐瑛 李剛

摘 要 藥物是防病治病的武器，在疫情等突發(fā)公共衛(wèi)生事件中具有極其重要的作用。對于新型冠狀病毒這類疫情，在疫情爆發(fā)時會存在暫無已上市特效藥、具有治療前景的藥物仍處于早期研發(fā)階段的情況。在這種突發(fā)公共衛(wèi)生事件中藥物的使用既要切實維護公眾利益，又要為患者提供使用新型治療手段的機會。本文對我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件藥物使用的相關(guān)法規(guī)進行梳理，以期為疫情阻擊戰(zhàn)中的新型藥物使用提供參考。

關(guān)鍵詞 突發(fā)公共衛(wèi)生事件 新型冠狀病毒 藥物 疫情 法規(guī)

中圖分類號：R951 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2020）03-0003-05

Regulatory basis for drug use during public health emergencies

CHEN Yifei*， ZHANG Jingchen， XU Ying， LI Gang**

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Effective drugs are weapons for preventing and curing diseases and play an extremely important role in public health emergencies. For epidemic such as coronavirus disease 2019 （COVID-19）， there may be no effective drugs on the market at the time of the outbreak， and drugs with promising prospects are still in the early development stage. The use of drugs in such public health emergencies must effectively protect the public interest and provide patients with opportunities to use new treatments. This article reviews the relevant laws and regulations on the drug use in public health emergencies in China so as to provide a reference for the use of new drugs in the epidemic battle.

KEY WORDS public health emergencies； coronavirus disease 2019 （COVID-19）； drugs； epidemic； regulations

歲末年初的一場由新型冠狀病毒引起的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019， COVID-19）疫情引發(fā)全球關(guān)注，我國面臨嚴峻的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。黨中央、國務(wù)院決策部署，要求把人民群眾生命安全和身體健康放在第一位，堅決遏制疫情蔓延勢頭。

在疫情防控和醫(yī)療救治中，各行各業(yè)均付出了巨大的努力。在生物醫(yī)藥行業(yè)，各界共同努力不斷提出藥物使用新方案。安全有效的藥物既是治療患者的關(guān)鍵，也是遏制疫情擴散的手段，成為大家共同的期盼。

我國的《國家突發(fā)公共事件醫(yī)療衛(wèi)生救援應(yīng)急預(yù)案》[1]中規(guī)定：科技部門制定突發(fā)公共事件醫(yī)療衛(wèi)生救援應(yīng)急技術(shù)研究方案，組織科研力量開展醫(yī)療衛(wèi)生救援應(yīng)急技術(shù)科研攻關(guān)，統(tǒng)一協(xié)調(diào)、解決檢測技術(shù)及藥物研發(fā)和應(yīng)用中的科技問題；食品藥品監(jiān)管部門負責(zé)突發(fā)公共事件醫(yī)療衛(wèi)生救援藥品、醫(yī)療器械和設(shè)備的監(jiān)督管理，參與組織特殊藥品的研發(fā)和生產(chǎn)，并組織對特殊藥品進口的審批?！秶彝话l(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案》[2]在應(yīng)急反應(yīng)措施中包括了醫(yī)療機構(gòu)“開展與突發(fā)事件相關(guān)的診斷試劑、藥品、防護用品等方面的研究”的規(guī)定。

目前全球?qū)τ谒幤肪┬袊栏竦膶徟贫?，要求藥品上市前完成嚴謹?shù)陌踩?、有效性評價，向監(jiān)管方提供真實、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，經(jīng)審評獲批后方可上市銷售使用。然而，在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，某些具有治療希望的藥物也許并未獲得審評需要的全部數(shù)據(jù)，也不能在短時間內(nèi)完成對其安全性、有效性進行完整的評價。這些藥物可能是研發(fā)中的全新藥物，也可能是獲批適應(yīng)證未涵蓋新疾病的已上市藥品。

在類似突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的藥物使用應(yīng)進行科學(xué)充分的風(fēng)險-獲益評估，既要幫助患者享受科學(xué)進步帶來的治療希望，又要保護患者權(quán)益，維護社會公共利益。本文梳理了我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件中藥物使用的相關(guān)法規(guī)，簡介了美國的醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)（Emergency Use Authorization， EUA）制度和歐盟的條件上市許可程序（Conditional Marketing Authorisation， CMA），以期為疫情阻擊戰(zhàn)中的新型藥物使用提供參考。

1 未上市藥物的使用

突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，對于尚不滿足上市條件且已有證據(jù)顯示出診療前景的潛在藥物，藥物臨床試驗是患者獲得最新診療方法的有效途徑，而附條件批準制度是通過加速創(chuàng)新藥物上市而提供廣泛臨床使用的制度保障。

1.1 藥物臨床試驗

根據(jù)2019年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，開展藥物臨床試驗，應(yīng)當(dāng)如實報送研制方法、質(zhì)量指標、藥理及毒理試驗結(jié)果等有關(guān)數(shù)據(jù)、資料和樣品，經(jīng)批準后在具備相應(yīng)條件的臨床試驗機構(gòu)進行，并且應(yīng)當(dāng)符合倫理原則。目前我國的藥物臨床試驗根據(jù)新修訂的《藥品管理法》，施行“默許制”管理，受理后60個工作日內(nèi)決定是否同意臨床試驗申請，逾期未通知的，視為同意。

對于突發(fā)事件中的藥物臨床試驗申請，快速的審批決定也是幫助潛在有效藥物盡快進入臨床實踐的重要一步。2005年公布施行的《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》（局令第21號）中規(guī)定對突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理所需藥品進行特別審批和要求，其中也包括了對藥物臨床試驗的相關(guān)要求[3]。

在本次疫情中，抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）引發(fā)廣泛關(guān)注，也是通過藥物臨床試驗的方式，快速進入臨床應(yīng)用。

1.2 拓展性同情使用（compassionate use）臨床試驗用藥物

藥物臨床試驗的開展應(yīng)該遵循相應(yīng)的倫理要求與規(guī)范要求，對于參加試驗的受試者也有嚴格的入組/排除標準。在應(yīng)急突發(fā)事件中，急需治療的患者也許因不符合試驗入組/排除標準而不能參加臨床試驗，從而失去潛在有效藥物的使用機會。

在我國新修訂的《藥品管理法》第二十三條中提出：對正在開展臨床試驗的用于治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥物，經(jīng)醫(yī)學(xué)觀察可能獲益，并且符合倫理原則的，經(jīng)審查、知情同意后可以在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)用于其他病情相同的患者。這即是“同情用藥”。《拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法》（征求意見稿）也已經(jīng)公布[4]。

同情用藥有幾個前提和要求：①正在開展臨床試驗的藥物；②適用于患有嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的患者；③醫(yī)學(xué)觀察可能獲益并且符合倫理原則；④需要經(jīng)過審查、知情同意；⑤需要在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)使用。

在開展臨床試驗的機構(gòu)內(nèi)，如符合上述條件，患者有望直接拓展性同情使用潛在有效藥物。

1.3 附條件批準上市

對公共衛(wèi)生急需藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以通過附條件批準上市，實現(xiàn)臨床治療中的廣泛應(yīng)用。

新修訂的《藥品管理法》在第二十六條、七十八條中提出：對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的，可以附條件批準，并在藥品注冊證書中載明相關(guān)事項。對附條件批準的藥品，藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)風(fēng)險管理措施，并在規(guī)定期限內(nèi)按照要求完成相關(guān)研究；逾期未按照要求完成研究或者不能證明其獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)依法處理，直至注銷藥品注冊證書。

《中華人民共和國疫苗管理法》第二十條規(guī)定，應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門可以附條件批準疫苗注冊申請。出現(xiàn)特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件或者其他嚴重威脅公眾健康的緊急事件，國務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門根據(jù)傳染病預(yù)防、控制需要提出緊急使用疫苗的建議，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門組織論證同意后可以在一定范圍和期限內(nèi)緊急使用。

附條件批準，會進一步縮短審評、審批時間，有利于新藥盡快用于公共衛(wèi)生事件應(yīng)對。目前我國也在研究制定關(guān)于突破性治療藥物的工作程序，并已公開征求意見[5]。相信相關(guān)文件的出臺，將會更加促進突發(fā)公共衛(wèi)生事件中創(chuàng)新藥的上市速度，同時對此類藥品上市后有效性、安全性數(shù)據(jù)的收集要求，會為進一步科學(xué)深入評價藥品提供支持，最終為患者的使用安全提供保障。

2 已上市藥品的超說明書使用

在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，在有些情形下，新的疾病面臨有效治療手段的匱乏或者存在藥品供應(yīng)的短缺，醫(yī)療人員治療疾病時如嚴格按照說明書用藥，患者將面臨無藥可用的情況，其生命健康權(quán)益將受到更大損害，此時可根據(jù)藥物的藥理作用及醫(yī)師臨床用藥經(jīng)驗等選擇超說明書用藥，雖然可能會增加患者的用藥風(fēng)險，但是出于保證患者的生命健康這一更大利益。

2.1 超說明書用藥

中國藥理學(xué)會對超說明書用藥的定義是“藥品使用的適應(yīng)證、劑量、療程、途徑或人群等未在藥品監(jiān)督管理部門批準的藥品說明書記載范圍內(nèi)的用法”[6]。超說明書用藥范圍非常廣泛，超適應(yīng)證用藥、用藥超出說明書載明的劑量、療程、用藥途徑、用藥人群等均屬于超說明書用藥。

在本次疫情中，《新冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中包括的洛匹那韋/利托那韋已獲批適應(yīng)證為“與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥，治療HIV（人類免疫缺陷病毒）感染”。 該方案推薦的治療方法即為上市藥物的超說明書用藥。

比較全球主要國家對于超說明書用藥的立法情況，除印度明確立法禁止外，大多數(shù)國家持默許態(tài)度。美國、日本、法國、英國等多個國家都有對超說明書用藥具體的法律法規(guī)或指南建議，英國在《優(yōu)良處方和醫(yī)藥器械管理準則》中指出，若用藥目的是為了患者獲得更好的治療，并且經(jīng)患者知情同意，醫(yī)生可以超說明書用藥；美國的醫(yī)療執(zhí)業(yè)法對超說明書用藥未做出具體規(guī)定，但強調(diào)醫(yī)生處方需基于患者的需求和利益[7]。

我國法律法規(guī)并未針對能否超說明書用藥給出明確規(guī)定[8]?！夺t(yī)院處方點評管理規(guī)范（試行）》將不合理處方分為不規(guī)范處方、用藥不適宜處方及超常處方，其中超常處方包括“無正當(dāng)理由超說明書用藥”[9]。我國各專業(yè)協(xié)會為規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)的超說明書用藥、保障患者利益最大化，同時為規(guī)避醫(yī)務(wù)人員一定的法律風(fēng)險發(fā)布了各類共識或指南，如廣東省藥學(xué)會于2010年3月發(fā)布《藥品未注冊用法專家共識》，是我國第一部由專業(yè)學(xué)會發(fā)布的超說明書用藥規(guī)范，中國藥理學(xué)會也于2015年發(fā)布了《超說明書用藥專家共識》，因此，我國學(xué)術(shù)團體承認一定情形下的超說明書用藥。

在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中超說明書藥物選擇仍需要遵循一定原則，中國藥理學(xué)會在《超說明書用藥專家共識》中將超說明書用藥的證據(jù)根據(jù)推薦強度分為5個等級。第一個是證據(jù)可靠，可使用級，包括①相同通用名稱的國外或國內(nèi)藥品說明書標注的用法，②國內(nèi)外醫(yī)學(xué)和藥學(xué)學(xué)術(shù)機構(gòu)發(fā)布指南認可的超說明書用藥，③經(jīng)系統(tǒng)評價或meta分析、多中心大樣本隨機對照試驗證實的超說明書用藥；第二個是證據(jù)可靠性較高，建議使用級，包括①國內(nèi)外權(quán)威醫(yī)藥學(xué)專著已經(jīng)收載的超說明書用藥，②單個大樣本的隨機對照試驗證實的超說明書用藥；第三個是證據(jù)有一定的可靠性，可以采用級，包括設(shè)有對照，但未用隨機方法分組研究證實的超說明書用藥；第四個是證據(jù)可靠性較差，可供參考級，包括①無對照的病例觀察，②教科書收載的超說明書用藥；第五個是證據(jù)可靠性差，僅供參考，不推薦使用級，包括①描述性研究、病例報告，②專家意見。在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中需要超說明書用藥時，應(yīng)當(dāng)優(yōu)先選擇證據(jù)可靠度更高的用法，盡可能降低用藥風(fēng)險。

超說明書用藥因有效性和安全性未得到證實，用藥具有很大的不確定性和風(fēng)險性。考慮大劑量利巴韋林的安全性在修正版中對原《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中利巴韋林的使用劑量進行了調(diào)整，并要求注意相關(guān)不良反應(yīng)和與其他藥物的相互作用。

即使在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中使用，仍需要對此類用藥方法進行嚴格監(jiān)管，建議可考慮以下幾方面：國家層面推動國家立法，保障超說明書用藥合理、合法；在突發(fā)公共衛(wèi)生事件處理過程中及時編寫或更新針對事件的超說明書用藥診療規(guī)范和具體程序；在突發(fā)公共衛(wèi)生事件結(jié)束后，建立應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件的超說明書使用的藥品目錄；加強對超說明書用藥的監(jiān)督管理，監(jiān)測超說明書用藥發(fā)生不良反應(yīng)的情況，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)主動跟蹤藥品的安全性、有效性。

2.2 由研究者發(fā)起的臨床研究

在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，由研究者發(fā)起的臨床研究（investigator initiated trial， IIT）是幫助患者超范圍使用已上市藥物、快速獲得研究數(shù)據(jù)，為疫情治療提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的良好手段。由研究者發(fā)起的臨床研究是指由研究者發(fā)起或承擔(dān)的，對已上市藥品、醫(yī)療器械或診斷試劑等開展的臨床研究，大部分由臨床醫(yī)生發(fā)起，研究范圍通常是藥企發(fā)起研究未涉及的領(lǐng)域，包括診斷或治療手段比較、已上市藥物新用途等[10]。

在歐美等國家，用于新適應(yīng)證申請的IIT也歸為新藥臨床試驗管理，我國尚無具體法規(guī)，管理模式與美國類似[10]，涉及到的相關(guān)規(guī)定包括《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究項目管理辦法》和《涉及人的生物醫(yī)學(xué)倫理審查辦法》[11]。

在本次疫情應(yīng)對中，一線醫(yī)務(wù)人員積極探索新療法，為更多的患者診療做貢獻。在中國臨床試驗注冊中心（Chinese Clinical Trial Register， ChiCTR）平臺上，可以查詢到多個由研究者發(fā)起的針對COVID-19的臨床研究。根據(jù)洛匹那韋/利托那韋對其他冠狀病毒抑制的研究及作用機制，推測可用于新型冠狀病毒肺炎治療；多個醫(yī)學(xué)團隊也報道了治療案例，為進一步提供其對COVID-19治療有效性的臨床證據(jù)，有研究者發(fā)起臨床研究（ChiCTR2000029308）。此外，阿爾多比等藥物也屬于此種情況。

3 醫(yī)療機構(gòu)制劑

除了上市藥品，醫(yī)療機構(gòu)制劑也是臨床診療中的重要組成部分，是醫(yī)療機構(gòu)臨床實踐經(jīng)驗的良好的總結(jié)應(yīng)用。醫(yī)療機構(gòu)制劑，是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。其中應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑品種，根據(jù)《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十二條規(guī)定，僅向醫(yī)療機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案后即可配制，不需要取得制劑批準文號[12]。

在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，醫(yī)療機構(gòu)制劑可以成為上市供應(yīng)藥品的良好補充。正常情況下醫(yī)療機構(gòu)制劑僅限于本單位使用，但在特殊情況下可以通過調(diào)劑在指定醫(yī)療機構(gòu)之間使用。

在《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第二十四條規(guī)定：“發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)時，經(jīng)國務(wù)院或者省、自治區(qū)、直轄市人民政府的藥品監(jiān)督管理部門批準，在規(guī)定期限內(nèi)，醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑可以在指定的醫(yī)療機構(gòu)之間調(diào)劑使用”[13]。

2005年起施行的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）第二十六條中也對疫情等突發(fā)事件中的調(diào)劑使用進行了規(guī)定：“醫(yī)療機構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)時，需要調(diào)劑使用的，屬省級轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑的，必須經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準；屬國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑以及省、自治區(qū)、直轄市之間醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準”[14]。

在本次疫情中，透解祛瘟顆粒（曾用名：“肺炎1號方”顆粒）即是按照廣東省醫(yī)療機構(gòu)傳統(tǒng)中藥制劑提出備案申請，納入應(yīng)急審批程序準予附條件備案（備案號：粵藥制備字Z20200009000），并對其疫情期間的臨床使用作出了相關(guān)規(guī)定[15]。

4 國際經(jīng)驗

突發(fā)公共衛(wèi)生事件是公共管理中的重要問題，行之有效的藥品緊急使用授權(quán)制度是公共衛(wèi)生應(yīng)急的重要手段[16]。

4.1 美國醫(yī)藥產(chǎn)品緊急使用授權(quán)制度

在美國，根據(jù)美國食品藥品和化妝品法案（Federal Food， Drug， and Cosmetic Act， FD&C Act）564條和2004年生物防御計劃法（Project BioShiel Act），美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration， FDA）局長可以在衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長發(fā)布處于公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)聲明后，在沒有足夠、已批準、可替代產(chǎn)品時，授權(quán)未獲批醫(yī)療產(chǎn)品（包括藥品、生物制品和醫(yī)療器械）及已獲批產(chǎn)品未獲批用途的使用，即EUA[17-19]。2013年《流行性和災(zāi)難預(yù)防再授權(quán)法案》（Pandemic and All-Hazards Preparedness Reauthorization Act of 2013， PAHPRA）[20]、2016年21st Century Cures Act[21]和2017年P(guān)ublic Law 115-92對EUA又進行了進一步完善，在緊急情況出現(xiàn)前FDA就可以提前批準EUA，并在緊急情況后快速授權(quán)EUA[16]。FDA于2017年發(fā)布了指導(dǎo)原則“Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities”[22]，明確EUA申請的相關(guān)要求。

FDA局長在《聯(lián)邦公報》和FDA網(wǎng)站中公布授權(quán)通知、授權(quán)說明、EUA產(chǎn)品的使用說明、適應(yīng)證和禁忌證、EUA的中止或撤消及進展的相關(guān)信息。原則上提出EUA申請的產(chǎn)品不要求已經(jīng)過新藥臨床試驗申請或醫(yī)療器械臨床試驗申請。申請人根據(jù)相關(guān)規(guī)定提出EUA申請，并由FDA進行評估。EUA原則上應(yīng)按照GMP生產(chǎn)，但在緊急狀態(tài)下或有替代條件下，可以增加生產(chǎn)限制條件或豁免GMP要求。在使用中，制藥商應(yīng)向醫(yī)療專業(yè)人員、使用者提供包括授權(quán)令、已知及潛在的風(fēng)險、不良反應(yīng)、使用指導(dǎo)等全面信息，并且必須進行不良反應(yīng)監(jiān)測和報告[18]。

當(dāng)公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)結(jié)束或EUA不再滿足其他標準時，或基于產(chǎn)品本身的安全有效性和生產(chǎn)質(zhì)量，F(xiàn)DA局長可以撤消EUA，回歸到正常監(jiān)管模式。

在COVID-19疫情中，F(xiàn)DA在EUA框架下，授權(quán)了基于實時逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈式反應(yīng)分析（Real-Time RT-PCR， Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction）技術(shù)的診斷系統(tǒng)。

4.2 歐盟條件上市許可程序

歐盟沒有單獨的緊急使用授權(quán)制度，但是建立了緊急情況下醫(yī)藥產(chǎn)品審評或使用授權(quán)的通道[16]。

歐盟Reg.726/2004/EC為緊急藥品審評設(shè)立了條件上市許可、特殊審評、加速審評3種審評程序[16]。第14（7）條中設(shè)立了條件上市許可程序（Conditional Marketing Authorisation， CMA）：根據(jù)法律、準則中規(guī)定的范圍和標準，當(dāng)及時獲得藥品帶來的收益大于不完整數(shù)據(jù)帶來的風(fēng)險時，申請人可獲得藥品條件上市許可批準[23-24]，需要完成的特定任務(wù)及期限將在批準文件中注明。條件上市許可有效期為1年，可以每年更新，在提供缺少的數(shù)據(jù)后，條件上市許可則被標準上市許可（standard marketing authorisation， SMA）取代[23]。人用藥品條件上市許可法規(guī)（Reg.507/2006/EC）的范圍中，包括了“緊急情況下使用的藥品，以應(yīng)對WHO或歐盟第1082/2013號決定正式確認的公共健康威脅”[23]。條件上市許可的審評程序從屬于Reg.726/2004/EC第14（9）條的加速審評[16]。

此外，在歐盟患者還可以通過同情使用允許醫(yī)療需求尚未滿足的患者使用未批準上市的藥物，同情使用的藥物必須是已進入臨床試驗階段或處于上市許可申請審批階段[24]。

5 結(jié)語

在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中，當(dāng)已上市藥品無法滿足防治需求時，潛在有效藥物是疫情防控的新希望。潛在有效藥物可能是正處于早期研發(fā)階段的未上市產(chǎn)品，也可能是已獲批但未涵蓋新用途的上市藥品。這類藥物會為疫情防控帶來新的希望，但是由于藥物的特殊性，其使用仍要堅持科學(xué)原則，始終將患者的安全放于首位。因此，突發(fā)公共事件中的藥物使用法規(guī)，既要為潛在有效藥物的快速臨床使用打通合規(guī)通路，又要堅持科學(xué)原則，維護患者權(quán)益。為提高緊急情況下公眾用藥的可及性和安全性，世界各國進行了長期的探索和實踐[16]，其中美國的緊急使用授權(quán)制度、歐盟的條件上市許可程序是在公共衛(wèi)生應(yīng)急處置中藥物使用制度的良好借鑒。

建議我國在總結(jié)實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，借鑒國際經(jīng)驗，制定藥物緊急使用制度，科學(xué)評估緊急情況下藥物使用的風(fēng)險與獲益，明確藥物緊急使用的合規(guī)路徑，加強藥物緊急使用中的風(fēng)險管理，建立與上市許可之間的轉(zhuǎn)化機制，提高我國在突發(fā)公共衛(wèi)生事件中的依法防控、依法治理能力。

參考文獻

[1] 中華人民共和國中央人民政府. 國家突發(fā)公共事件醫(yī)療衛(wèi)生救援應(yīng)急預(yù)案[EB/OL]. （2006-02-26）[2020-02-10]. http：// www.gov.cn/yjgl/2006-02/26/content_211628.htm.

[2] 中華人民共和國中央人民政府. 國家突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急預(yù)案[EB/OL]. （2006-02-26）[2020-02-10]. http：//www.gov. cn/yjgl/2006-02/26/content_211654.htm.

[3] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序（局令第21號）[EB/OL]. （2005-11-18）[2020-02-10]. http：//www.nmpa.gov.cn/WS04/ CL2077/300621.html.

[4] 食品藥品監(jiān)管總局辦公廳. 拓展性同情使用臨床試驗用藥物管理辦法（征求意見稿）[EB/OL]. （2017-12-15）[2020-02-10]. http：//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2101/228894.html.

[5] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心. 突破性治療藥物工作程序（征求意見稿）[EB/OL]. （2019-11-08）[2020-02-10]. http：//www.cde.org.cn/news. do？method=largeInfo&id=314970.

[6] 中國藥理學(xué)會治療藥物監(jiān)測研究專業(yè)委員會藥品風(fēng)險管理學(xué)組. 超說明書用藥專家共識（2014）[J]. 藥品不良反應(yīng)雜志， 2015， 17（2）： 101-103.

[7] 郭卓瑤， 梅枚， 王立波， 等. 國內(nèi)外超說明書用藥政策評價[J]. 世界臨床藥物， 2018， 39（8）： S31-S34.

[8] 劉利軍. 超說明書用藥現(xiàn)狀及管理對策研究[D]. 北京： 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院， 2012.

[9] 江依帆， 趙敏. 超藥品說明書用藥的相關(guān)法律問題[J]. 醫(yī)學(xué)與法學(xué)， 2015， 7（5）： 60-66.

[10] 曹燁， 王欣， 曹玉， 等. 我國研究者發(fā)起的臨床研究管理現(xiàn)況調(diào)查與分析[J]. 中國新藥與臨床雜志， 2018， 37（7）： 395-400.

[11] 中華人民共和國中央人民政府. 涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法[EB/OL]. （2016-10-12）[2020-02-10]. http：// www.gov.cn/gongbao/content/2017/content_5227817.htm.

[12] 國家中醫(yī)藥管理局. 中華人民共和國中醫(yī)藥法[EB/ OL]. （2016-12-25）[2020-02-10]. http：//fjs.satcm.gov.cn/ zhengcewenjian/2018-03-24/2249.html.

[13] 中華人民共和國國務(wù)院. 中華人民共和國藥品管理法實施條例[EB/OL]. （2016-06-01）[2020-02-10]. http：//www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2173/300567.html.

[14] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法[EB/OL]. （2005-06-22）[2020-02-10]. http：//www.nmpa.gov. cn/WS04/CL2077/300619.html.

[15] 廣東省藥品監(jiān)督管理局， 廣東省衛(wèi)生健康委員會， 廣東省中醫(yī)藥局. 關(guān)于透解祛瘟顆粒（曾用名“肺炎1號方”）臨床使用有關(guān)規(guī)定的通知[EB/OL]. （2020-02-08）[2020-02-10]. http：//mpa.gd.gov.cn/gkmlpt/content/2/2888/ post_2888221.html.

[16] 楊悅. 如何確立藥品緊急使用授權(quán)上位法依據(jù)[N]. 中國醫(yī)藥報， 2019-09-24（003）.

[17] 肖楊， 王儷霏， 宋民憲. 突發(fā)公共衛(wèi)生事件緊急狀態(tài)下應(yīng)急藥品審批機制研究[J]. 中藥與臨床， 2016， 7（3）： 64-66.

[18] 董江萍. 美國FDA醫(yī)療產(chǎn)品緊急使用授權(quán)管理簡介及啟示[J]. 藥物評價研究， 2009， 32（1）： 1-5； 12.

[19] 熊瀟磊， 龔時薇. 美國FDA在應(yīng)急醫(yī)藥產(chǎn)品應(yīng)急準備中的職能分析[J]. 中國藥事， 2015， 29（1）： 83-88.

[20] FDA. Pandemic and All-Hazards Preparedness Reauthorization Act of 2013[EB/OL]. [2020-02-10]. https：// www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcmlegal-regulatory-and-policy-framework/pandemic-and-allhazards-preparedness-reauthorization-act-2013-pahpra.

[21] FDA. 21st Century Cures Act[EB/OL]. [2020-02-10]. https：// www.fda.gov/regulatory-information/selected-amendmentsfdc-act/21st-century-cures-act.

[22] FDA. Emergency Use Authorization of Medical Products and Related Authorities[EB/OL]. [2020-02-10]. https：//www.fda. gov/media/97321/download.

[23] 李軒， 楊婷婷， 周斌. 歐盟藥品條件上市許可政策及效果分析[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2019， 50（9）： 1079-1084.

[24] 李軒， 周斌. EMA的新藥優(yōu)先政策與監(jiān)管手段分析[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志， 2018， 49（3）： 386-391.