趙蓮英　劉冬青　劉文利

[摘要]目的：探討308nm準分子激光聯(lián)合驅(qū)白巴布斯片對面部白癜風患者的美容修復效果。方法：選取筆者醫(yī)院收治的面部白癜風患者80例，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。兩組患者均進行308nm準分子激光治療，觀察組在此基礎(chǔ)上予以驅(qū)白巴布斯片口服。觀察并比較兩組患者臨床療效、皮損復色時間及血生化指標。結(jié)果：觀察組的總有效率為92.5%，顯著高于對照組的75.00%（P<0.05）。觀察組患者額區(qū)、頰區(qū)、眼區(qū)、鼻區(qū)、口區(qū)皮損復色時間明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T均升高，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者CD8+T、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-12（IL-12）、白介素-4（IL-4）水平均降低，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：308nm準分子激光聯(lián)合驅(qū)白巴布斯片能夠更為顯著地改善白癜風患者免疫功能，促進黑素細胞的產(chǎn)生，促進患處的修復。

[關(guān)鍵詞]308nm準分子激光;驅(qū)白巴布斯片;白癜風;免疫功能;黑素細胞

[中圖分類號]R758.4+1? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）02-0060-03

Abstract： Objective To study the cosmetic repair effect in patients with facial vitiligo by using 308nm excimer laser combined with Qubaibasi tablets. Methods 80 patients with facial vitiligo admitted to our hospital were randomly divided into the control group and the observation group， with 40 cases in each group. Both groups of patients were treated with 308nm excimer laser， and the observation group was treated with Qubaibasi tablets on this basis. The clinical efficacy， skin lesion recoloration time and blood biochemical indexes were observed and compared between the two groups. Results? The total effective rate of patients in the observation group was 92.5%， significantly higher than that in the control group （75.00%， P<0.05）. The recovery times of skin lesions in frontal area， buccal area， eye area， nose area and mouth area in the observation group were significantly shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3+T， CD4+T， CD4+T/CD8+T in the two groups all increased， and the levels of CD3+T， CD4+T， CD4+T/CD8+T in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The levels of CD8+T， interferon-γ （IFN-γ）， interleukin-12 （IL-12）， interleukin-4 （IL-4） in the two groups all decreased， and the levels of CD8+T， IFN-γ， IL-12， IL-4 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion 308nm excimer laser combined with Qubaibasi tablets can significantly improve the immune function of vitiligo patients， promote the production of melanocytes， and promote the repair of affected parts.

Key words： 308nm excimer laser; Qubaibasi tablets; vitiligo; immune function; melanocyte

白癜風是一種常見的后天性皮膚色素脫失性疾病，主要是由于自身免疫、氧化應(yīng)激反應(yīng)等造成患者皮膚黑素細胞功能損傷引起的，常見于顏面、指背、腕及生殖器周圍等部位[1]。面部白癜風影響患者外貌形象，對患者心理、生活造成不良影響[2]。臨床多采用激光治療及外用軟膏涂抹治療，但對控制白斑生長和復發(fā)效果不佳[3]。308nm準分子激光是一種安全、高效的激光治療手段，具有可選擇性的特點，可通過抑制免疫反應(yīng)，促進角質(zhì)的生成和黑素細胞的增殖，從而起到消退白斑的作用[4]。驅(qū)白巴布斯片是一種中成藥，其中主要以補骨脂、驅(qū)蟲斑鳩菊為主，具有調(diào)節(jié)患者皮膚光敏程度，改善皮膚循環(huán)的作用，可用于臨床治療白癜風[5]。但目前關(guān)于308nm準分子激光聯(lián)合驅(qū)白巴布斯片治療面部白癜風的研究較少，因此，本次研究設(shè)立對照組和觀察組，患者均進行激光治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加驅(qū)白巴布斯片口服治療，比較并分析兩組患者的臨床療效、皮損復色情況及免疫功能相關(guān)指標，為臨床治療白癜風提供新方案。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究通過筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意，選取2016年10月-2017年10月于筆者醫(yī)院就診的80例面部白癜風患者，隨機分為對照組和觀察組，每組40例。對照組：男14例，女26例;年齡22～36歲，平均年齡（28.76±4.56）歲;病程4個月～5年，平均病程（2.13±0.78）年;進展期23例，穩(wěn)定期17例。觀察組：男性13例，女性27例;年齡23～34歲，平均年齡（27.64±4.34）歲;病程5個月～5年，平均病程（2.21±0.67）年;進展期21例，穩(wěn)定期19例。兩組患者性別、年齡、病程、進展情況等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①白癜風患者，患處均發(fā)于面部，且皮損面積大于面部面積的1/2[6];②無嚴重光敏性疾病者;③患者知情同意并簽署同意書。

1.2.2 排除標準：①合并心、肝、腎、肺等器官及循環(huán)系統(tǒng)疾病患者;②對研究用藥過敏反應(yīng)者;③哺乳期或妊娠期婦女;④皮膚腫瘤患者。

1.3 方法：采用308nm準分子激光設(shè)備（美國巔峰Xtrac 準分子激光）對兩組患者進行激光治療，激光頭與患者皮損之間距離1.5cm，發(fā)射直徑為2cm左右的光斑，根據(jù)面部最小紅斑患處決定初始劑量，2次/周，后續(xù)治療劑量根據(jù)患處反應(yīng)決定。觀察組在此基礎(chǔ)上予以驅(qū)白巴布斯片（生產(chǎn)企業(yè)：新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，國藥準字：Z20054981，規(guī)格：48片/盒）治療，4片/次，3次/d，飯后口服即可。兩組患者均治療6周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效：根據(jù)患者治療結(jié)束后面部白斑消退情況評價臨床療效。痊愈：面部白斑完全消退且恢復健康膚色，復色面積100%;顯效：白斑基本消退且皮膚基本恢復正常，復色面積60%以上;有效：白斑明顯消退，面積減小，復色面積20%～59%;無效：白斑無明顯變化，或加重，復色面積20%以下或增加?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 皮損復色時間：觀察并統(tǒng)計治療期間患者面部各區(qū)域（額區(qū)、頰區(qū)、眼區(qū)、鼻區(qū)、口區(qū)）皮損復色時間。

1.4.3 T淋巴細胞亞群：采集患者清晨空腹靜脈血液5ml，使用FACS Calibur流式細胞儀對患者CD3+T、CD4+T、CD8+T水平進行檢測，并計算CD4+T/CD8+T。

1.4.4 干擾素-γ（IFN-γ）、白介素（IL-12、IL-4）：采集患者清晨空腹靜脈血液5ml，采用ELISA法，使用美國Bio-Rad公司提供的550型450nm波長酶標儀對IFN-γ、IL-12、IL-4水平進行檢測。

1.5 統(tǒng)計學分析：使用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析。其中，皮損復色時間、T淋巴細胞亞群、IFN-γ、IL-12、IL-4水平等均為計量資料，使用均數(shù)±標準差（x?±s）來表示，采用t檢驗。有效率為計數(shù)資料，以率（%）表示，采用卡方檢驗進行比較，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 療效比較：觀察組的總有效率為92.50%，對照組總有效率為75.00%，觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 皮損復色時間比較：治療后，在皮損復色時間上，觀察組患者額區(qū)、頰取、眼區(qū)、鼻區(qū)、口區(qū)皮損復色時間均顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 T淋巴細胞亞群水平比較：治療前，兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+T細胞比例水平無顯著差異（P>0.05）;治療后，兩組患者CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD4+/CD8+T細胞比例水平均升高，觀察組顯著高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后，兩組患者CD8+T細胞水平均降低，觀察組顯著低于對照組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見圖1～2、表3。

2.4 IFN-γ、IL-12、IL-4水平比較：治療前，兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-4水平無顯著性差異;治療后，兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-4水平均降低，觀察組顯著低于對照組，差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

白癜風患者的治療采用308nm準分子激光治療，刺激患處黑素細胞增殖，誘導活化T細胞凋亡，達到了治療作用，在此基礎(chǔ)上配合口服驅(qū)白巴布斯片，利用補骨脂、驅(qū)蟲斑鳩菊的藥理作用對患者進行內(nèi)調(diào)，對改善患者細胞生長內(nèi)環(huán)境和抑制過度免疫均具有積極意義[7]。

白癜風患者體內(nèi)黑素細胞由于過氧化發(fā)生損傷，引發(fā)機體炎癥反應(yīng)，從而刺激IL-12的產(chǎn)生，其具有調(diào)節(jié)患者體內(nèi)免疫的作用，其水平的升高可誘導Th1、Th2型細胞因子水平的變化[8]。同時IL-4是由Th2類細胞因子分泌的，其能夠通過介導黑素細胞表面抗原和抗體的反應(yīng)，從而抑制黑素細胞的增殖，導致患者發(fā)生白癜風[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者IFN-γ、IL-12、IL-4水平均降低，且觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義。308nm準分子激光通過具有方向性的高能量激光術(shù)對患處進行治療，促進黑素細胞的分化和增殖，抑制損傷從而抑制炎癥反應(yīng)，降低IFN-γ、IL-12、IL-4的水平[10]。

中醫(yī)認為白癜風屬“白駁風”，是由于“風搏皮膚、脾腎虛弱”導致病發(fā)[11]。驅(qū)白巴布斯片中主要以補骨脂、驅(qū)蟲斑鳩菊為主，其中補骨脂“性溫，味辛、苦，屬腎、脾經(jīng)”，具有溫腎助陽之功效;驅(qū)蟲斑鳩菊“性涼，味苦”，在《中國民族藥志》有記載“用于白癜風，蛔蟲瘡癤腫痛”，兩藥合用共奏補腎健脾之功效，順臟腑之氣，通脈、理血以達到治療白癜風的作用[12]。且在現(xiàn)代藥理研究中證實，補骨脂及驅(qū)蟲斑鳩菊含有大量微量元素，能夠有效改善患者皮膚循環(huán)，調(diào)節(jié)皮膚炎癥反應(yīng)，降低IFN-γ、IL-12、IL-4的水平;同時均對酪氨酸的活性具有促進作用，從而促進黑色素的形成，且補骨脂還具有致光敏的作用[13]，其能夠增加患者皮膚對光照的敏感程度，刺激色素的沉著，從而使患者白斑皮膚恢復正常，故在本次研究中觀察組患者額區(qū)、頰取、眼區(qū)、鼻區(qū)、口區(qū)皮損復色時間均顯著少于對照組，觀察組患者治療總有效率也高于對照組患者，這與胡彩霞、張國強等在“補骨脂湯聯(lián)合中波高能紫外線照射治療白癜風臨床研究”中所得結(jié)論一致[14]。

CD4+T具有免疫協(xié)調(diào)功能，其通過促進炎性物質(zhì)的分泌，促進機體的免疫反應(yīng);而CD8+T則具有免疫抑制及細胞毒性雙重作用，在程芳、劉登湘等對白癜風免疫學發(fā)病機制的研究中提到，CD8+T胞的毒性作用在白癜風疾病進展中起主要作用，白癜風患者免疫功能受到明顯抑制，因此維持CD4+T/CD8+T的比例穩(wěn)定對維持機體免疫穩(wěn)定性具有重要意義[15-16]。本次研究中發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者CD3+T、CD4+T、CD4+T/CD8+T水平均升高，觀察組顯著高于對照組，差別有統(tǒng)計學意義;兩組患者CD8+T水平均降低，觀察組顯著優(yōu)于對照組，差別有統(tǒng)計學意義。在王劍對308nm準分子激光治療白癜風的研究結(jié)論中提出激光治療能夠誘導CD8+毒性T細胞的凋亡，以達到調(diào)節(jié)免疫功能的作用，這與本次研究所得結(jié)果一致[17]。而驅(qū)白巴布斯片通過改善患者皮膚微循環(huán)，提高皮膚免疫力，改善T淋巴細胞亞群水平，對患者免疫抑制情況進行解除，使患者免疫功能平衡恢復正常[18]。因此，觀察組患者在聯(lián)合308nm準分子激光和驅(qū)白巴布斯片進行治療后，對患者免疫功能的改善作用更為顯著。

綜上所述，308nm準分子激光聯(lián)合驅(qū)白巴布斯片能夠更為顯著地改善白癜風患者免疫功能，促進黑素細胞的產(chǎn)生，促進患處的修復。

[參考文獻]

[1]Rodrigues M，Ezzedine K，Hamzavi I，et al. New discoveries in the pathogenesis and classification of vitiligo[J].J Am Acad

Dermatol，2017，77（1）：1-13.

[2]候亞林，歐柏生，孫亞如，等.白癜風相關(guān)心理問題綜述[J].遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（6）： 1338-1340.

[3]楊奕雯，項蕾紅，張成鋒. 白癜風的藥物治療研究進展[J].世界臨床藥物，2018，39（2）： 142-146，156.

[4]楊鎧源，施偉民.益氣祛白沖劑聯(lián)合308nm準分子激光控制白癜風擴散及對白斑復色的影響[J].醫(yī)學綜述，2016，22（21）：4306-4308，4315.

[5]曾文浩，屈保平，張星平，等.驅(qū)蟲斑鳩菊治療白癜風研究進展[J].中醫(yī)藥學報，2016， 44（2）：96-101.

[6]王秀.他克莫司軟膏配合308nm準分子激光治療面部白癜風臨床研究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（1）：116-117.

[7]于潮，王洋，蔣美亞，等.白癜風的光聯(lián)合治療[J].中國激光醫(yī)學雜志，2018，27（3）： 202-206.

[8]田軍，熊祖明，張國輝，等.氧化應(yīng)激及免疫在白癜風發(fā)病中的作用機制進展[J].實用皮膚病學雜志，2015，8（6）：441-445.

[9]趙婧，錢磊，盛國榮，等.窄譜中波紫外線聯(lián)合退白顆粒對尋常型白癜風外周血IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、IL-17、TGF-β1水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（33）： 3652-3655.

[10]Debbaneh MG，Levin E，Sanchez Rodriguez R，et al.Plaque-based sub-blistering dosimetry： Reaching PASI-75 after two treatments with 308-nm excimer laser in a generalized psoriasis patient[J].J Dermatol Treat，2015，26（1）：45-48.

[11]周潔，李福倫，茅偉安.中西醫(yī)治療白癜風研究進展[J].世界臨床藥物，2018，39（5）： 302-305.

[12]候亞林，歐柏生，鄭景輝，等.NB-UVB聯(lián)合補骨脂酊治療白癜風的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2016，18（7）：144-147.

[13]龐廣憲，努爾阿米乃·麥麥提，牛超，等.一種新型補骨脂素衍生物BSP-1誘導B16細胞中黑色素合成的作用機制[J].中國生物化學與分子生物學報，2018，34（4）：395-403.

[14]胡彩霞，張國強，馮佳，等.補骨脂湯聯(lián)合中波高能紫外線照射治療白癜風臨床研究[J].中醫(yī)學報，2016，31（11）：1799-1802.

[15]程芳，劉登湘，張小沖，等.白癜風的免疫學發(fā)病機制及治療進展[J].海南醫(yī)學，2018， 29（17）：2477-2479.

[16]田軍，周進科，李強.白癜風免疫發(fā)病機制研究新進展[J].醫(yī)學綜述，2016，22（18）： 3541-3545.

[17]王劍.308nm準分子激光聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風臨床分析[J].中國美容醫(yī)學， 2016，25（10）：83-84.

[18]曾文浩，屈保平，張星平，等.驅(qū)蟲斑鳩菊治療白癜風研究進展[J].中醫(yī)藥學報， 2016， 44（2）：96-101.

[收稿日期]2019-05-10

本文引用格式：趙蓮英，劉冬青，劉文利，等.308nm準分子激光聯(lián)合驅(qū)白巴布斯片對面部白癜風患者的美容修復效果研究[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（2）：60-64.