崔 璐 蔡秋娥 王 淼 王素華

深圳市第三人民醫(yī)院(518000)

我國乙型肝炎病毒感染者中育齡期女性的HBsAg攜帶率高達(dá)6.61%，臨床需加以重視，尤其是妊娠期婦女，通過實施藥物治療可起到阻斷宮內(nèi)傳播作用[1]。替諾福韋應(yīng)用于乙型肝炎孕產(chǎn)婦中，不僅能發(fā)揮顯著阻斷效果，且不會對母嬰造成不利影響，具有療效顯著，安全性高等優(yōu)勢[2]。本文收集病例，進(jìn)一步探討乙型肝炎患者妊娠期服用替諾福韋后阻斷宮內(nèi)病毒傳播的療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①妊娠前感染HBV；②規(guī)律產(chǎn)檢；③未接受抗病毒治療；④無藥物禁忌證及過敏史；⑤單胎妊娠，且無妊娠合并癥；⑥認(rèn)知功能正常，配合度良好。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并先天性心功能不全等疾病；②臨床資料缺失；③存在妊娠合并癥，如高血壓、糖尿病等；④存在嚴(yán)重凝血功能障礙等疾病。選取本院不同時期收治的乙型肝炎妊娠婦女，其中2011年1月-2014年12月僅行常規(guī)干預(yù)446例為對照組， 2015年1月-2018年12月妊娠期間服用替諾福韋的591例為觀察組。本研究經(jīng)本院倫理委員會審批，對象對象簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組：指導(dǎo)患者常規(guī)孕期檢查，按照科學(xué)方法養(yǎng)成良好生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣，未給予抗病毒藥物治療。觀察組：妊娠24～28周起，給予患者口服替諾福韋片[進(jìn)口藥品注冊證號AspenPortElizabeth(Pty)，H20130589]治療，每次300mg，每天1次，直至妊娠結(jié)束停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計兩組血清HBV DNA載量、圍生期不良反應(yīng)發(fā)生率、新生兒(身長、頭圍和體質(zhì)量)及嬰兒高病毒載量陽性等情況。HBV DNA載量采用實時熒光定量PCR法檢測(中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司所生產(chǎn)試劑盒)，嬰兒HBV DNA檢測范圍為(1～5)×108拷貝/ml， HBV DNA定量>5×108拷貝/ml為陽性[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

對照組年齡(28.2±4.5)歲(21～37歲)，初產(chǎn)婦219例，經(jīng)產(chǎn)婦227例；乙型肝炎病程(3.7±0.7)年(0.5～7年)。觀察組年齡(28.3±4.4)歲(22～38歲)，初產(chǎn)婦278例，經(jīng)產(chǎn)婦313例；乙型肝炎病程(3.6±0.8)年(0.6～7年)。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 血清HBV DNA載量比較

血清HBV DNA載量，孕24～28周時觀察組[(7.56±1.05)×106拷貝/ml]與對照組[(7.59±1.07)×106拷貝/ml]比較無差異(t=0.452，P=0.652)，分娩前[(3.21±0.14)×108拷貝/ml]低于對照組[(7.14±1.09)×108拷貝/ml](t=159.263，P=0.000)。

2.3 圍生期不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組圍生期不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，P<0.05。

表1 兩組圍生期不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.4 新生兒情況

觀察組新生兒身長、頭圍、體質(zhì)量與對照組相比無差異(P>0.05)(表2)，嬰兒高病毒載量陽性率(0例)低于對照組(3例，0.7%)(χ2=3.987，P=0.046)。

表2 兩組新生兒生長發(fā)育狀況比較

3 討論

母嬰垂直傳播乙型肝炎病毒是臨床主要傳播途徑之一，以宮內(nèi)感染、分娩時感染及產(chǎn)后感染為主要方式。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)有40%～50%的慢性乙型肝炎病毒感染是由母嬰垂直傳播造成，為避免發(fā)生做好相應(yīng)干預(yù)措施，對降低乙型肝炎病毒感染具有積極作用[7-8]。曾有研究表明：孕產(chǎn)婦機體內(nèi)HBV DNA高載量是促使乙型病毒母嬰傳播的高危因素之一，說明HBV DNA載量越高母嬰傳播風(fēng)險越大，降低HBV DNA載量達(dá)到減少乙型肝炎病毒宮內(nèi)傳播風(fēng)險[9-10]。

本文對孕產(chǎn)婦在妊娠24～28周起口服替諾福韋抗病毒藥物，該藥為一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，通過抑制病毒聚合酶，起到阻斷病毒轉(zhuǎn)錄的作用，對避免乙型肝炎病毒復(fù)制具有積極作用，也是臨床公認(rèn)的一線抗乙型肝炎病毒藥物[11]。本研究中觀察組經(jīng)替諾福韋治療后，分娩前血清HBV DNA載量低于對照組，與周艷[12]等研究結(jié)果一致，說明孕期口服替諾福韋可減少HBV DNA載量，以降低乙型肝炎病毒感染率；觀察組嬰兒高病毒載量陽性率低于對照組嬰兒，表明孕期服用替諾福韋治療后也有效降低了嬰兒高病毒載量陽性率。

目前臨床尚未發(fā)現(xiàn)替諾福韋藥物對動物胚胎及胎兒的毒害作用，且被納入妊娠B級藥物中，是臨床推薦妊娠期首選抗病毒藥物之一[13-14]。本次研究觀察組經(jīng)替諾福韋藥物服用后新生兒身長、頭圍、體質(zhì)量與對照組未見差異，未對母嬰造成不良影響，并減少了圍生期不良反應(yīng)發(fā)生幾率，說明乙型肝炎孕婦妊娠期口服替諾福韋藥物安全可靠，尤其在妊娠中晚期服用，有利于進(jìn)一步降低嬰兒高病毒載量的陽性率[15]。

總之，乙型肝炎孕產(chǎn)婦妊娠期服用替諾福韋抗病毒治療，可減少母嬰病毒的垂直傳播幾率，有效降低嬰兒高病毒載量陽性率，但未增加對新生兒不良影響，值得臨床應(yīng)用。