張曉慶 李佳楠

[摘要] 目的 探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)乙肝肝硬化血清肝纖維化四項(xiàng)及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值的影響。 方法 選取2017年6月～2018年6月我院住院治療的代償期乙肝肝硬化患者60例，隨機(jī)分為兩組，每組各30例，觀察組予富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg/次，每天1次;對(duì)照組予拉米夫定100 mg/次，每天1次;阿德福韋酯10 mg/次，每天1次，兩組均連續(xù)治療12 個(gè)月。治療后對(duì)比分析兩組的血清肝纖維化四項(xiàng)及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值。 結(jié)果 治療前，兩組患者的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 富馬酸替諾福韋二吡呋酯能顯著降低乙肝肝硬化血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)值及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值。

[關(guān)鍵詞] 富馬酸替諾福韋二吡呋酯;乙肝肝硬化;血清肝纖維化四項(xiàng);肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值

[中圖分類號(hào)] R512.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）04-0037-03

Effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value

ZHANG Xiaoqing? ?LI Jia'nan

Jiamusi Infectious Disease Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154007， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of tenofovir disoproxil fumarate on serum liver fibrosis four indexes of hepatitis B cirrhosis and liver transient elasticity test liver hardness value. Methods Sixty patients with compensated hepatitis B cirrhosis in our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. The observation group was given tenofovir dipivoxil fumarate 300 mg/time， once a day. The control group was given lamivudine 100 mg/time， once a day， adefovir dipivoxil 10 mg/time， once a day. The two groups were treated for 12 months. After treatment， the serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness value between two groups were compared. Results Before treatment， there were no significant differences in the four indexes of liver fibrosis between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver fibrosis four indexes HA， LN， PCIII and Ⅳ-C in the two groups were significantly lower than those before treatment. And the four indexes of liver fibrosis after treatment were significantly lower than those of the control group. The difference between the two groups was significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in liver transient elasticity test liver hardness value between the two groups （P>0.05）. After treatment， the liver transient elasticity test liver hardness value of the two groups was significantly lower than those before treatment. And the liver transient elasticity test liver hardness value of the observation group after treatment was significantly lower than that of the control group. The difference between the two groups was significant （P<0.05）. Conclusion Tenofovir disoproxil fumarate can significantly reduce the values of serum liver fibrosis four indexes and liver transient elasticity test liver hardness.

[Key words] Tenofovir disoproxil fumarate; Hepatitis B cirrhosis; Serum liver fibrosis four indexes; Liver transient elasticity test liver hardness value

乙肝肝硬化是肝硬化常見類型之一，多是由乙肝HBV 病毒感染所致[1]。研究發(fā)現(xiàn)，乙肝肝硬化的患者除了出現(xiàn)肝功能的顯著異常外，同時(shí)還呈現(xiàn)出不同程度的肝纖維化狀態(tài)[2]。替諾福韋酯是目前針對(duì)人類免疫缺陷病毒感染治療的首個(gè)應(yīng)用的核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，研究證實(shí)，其對(duì)HBV 病毒具有顯著的抑制作用[3]。肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是近年來應(yīng)用于臨床常用的無創(chuàng)診斷技術(shù)，主要是通過肝硬度測(cè)量對(duì)肝纖維化程度進(jìn)行評(píng)估[4]。本研究旨在探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)乙肝肝硬化血清肝纖維化四項(xiàng)及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年6月我院住院治療的代償期乙肝肝硬化患者60例，均為Child-Pugh分級(jí)A級(jí)，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟學(xué)分會(huì)乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)（2015年版）[5]，均經(jīng)血液學(xué)、彩超等檢查手段確診為乙肝肝硬化，半年內(nèi)未進(jìn)行其他抗纖維化治療，排除藥物過敏者及精神疾病、妊娠哺乳期女性。全部入選患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各30例，兩組患者的性別、年齡及病程、Child-Pugh評(píng)分等臨床資料進(jìn)行比較，差異不存在顯著性（P>0.05），兩組患者的一般資料比較見表1。入選患者對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較見表1。

1.2 治療方法

觀察組予富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（韋瑞德）[葛蘭素史克（天津） 有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20153090， 300 mg×30 片]300 mg/次，每天1次;對(duì)照組予拉米夫定（福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2013025）100 mg/次，每天1次、阿德福韋酯（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080034）10 mg/次，每天1次，兩組均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)? 采用放射免疫法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）水平，試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.3.2 肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)? 采用FibroTouch-B 超聲診斷儀（無錫海斯凱爾醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司）進(jìn)行測(cè)量，從右腋前線到右腋中線第7、8、9肋進(jìn)行檢測(cè)。采用50 Hz 低頻脈沖振動(dòng)波對(duì)肝臟多個(gè)位置點(diǎn)進(jìn)行檢查，收集彈性信息，分析多個(gè)部位的肝臟彈性情況，將結(jié)果轉(zhuǎn)換成彈性硬度值;通過得的數(shù)值評(píng)價(jià)肝臟纖維化程度，即肝硬度值;數(shù)值越大，表明肝組織質(zhì)地越硬[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05代表差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)治療前后的變化情況比較

治療前，兩組患者的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，兩組組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值情況比較

治療前，兩組患者的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值比較，差異無顯著性（P>0.05），治療后，兩組患者的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值分別較治療前比較顯著降低，且觀察組患者治療后的肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值顯著低于對(duì)照組，兩組組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

乙肝肝硬化是乙肝HBV 病毒感染引起的常見的傳染病之一，近年來發(fā)病率逐年增多。乙肝肝硬化嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致發(fā)生肝功能衰竭、肝腎綜合征及死亡等[7]。乙肝肝硬化的發(fā)病機(jī)制為HBV持續(xù)復(fù)制，肝臟組織長(zhǎng)期處于炎癥狀態(tài)，肝組織細(xì)胞外基質(zhì)成分過度增生與異常沉積，導(dǎo)致肝臟結(jié)構(gòu)和功能異常，形成肝纖維化，造成肝硬化的發(fā)生及肝病持續(xù)進(jìn)展[8-10]。乙肝肝硬化治療時(shí)主要以抑制病毒復(fù)制增殖為主。核苷類似物對(duì)乙肝病毒的增殖復(fù)制過程抑制作用顯著，可有效改善患者肝臟炎癥，但核苷類似物長(zhǎng)期用藥存在耐藥可能，且無法根除乙肝病毒[11]。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）是一種與阿德福韋酯（adefovir dipivoxil，ADV）相似的單磷酸腺苷類似物，近年來研究發(fā)現(xiàn)，其具有高基因耐藥屏障，對(duì)HBV 具有較好的抑制作用，于2001年10月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于HIV感染的治療。與拉米夫定、恩替卡韋等藥物相比較，大量研究證實(shí)，替諾福韋酯耐藥性最佳，有利于提高臨床療效[12]。且研究也證實(shí)，替諾福韋酯腎毒性小，臨床治療時(shí)可予較大劑量，目前臨床推薦劑量為300 mg/d[13]。

肝臟活組織檢查雖然是診斷肝纖維的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其為有創(chuàng)檢查，不易被患者接受。肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（FibroScan）近年來已經(jīng)逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，可有效避免患者進(jìn)行肝臟穿刺活檢，具有無創(chuàng)、快捷等顯著特點(diǎn)[14-16]。肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)是在超聲檢查的基礎(chǔ)上對(duì)肝硬度進(jìn)行測(cè)量，進(jìn)而對(duì)患者肝纖維化程度作出有效評(píng)價(jià)。瞬時(shí)彈性成像技術(shù)其原理是通過測(cè)定超聲脈沖波在肝臟中的傳導(dǎo)速度計(jì)算肝臟的硬度，從而判斷肝臟的纖維化程度，肝臟質(zhì)地越硬，超聲切割波在肝內(nèi)通過的速度越快，得出的彈性kPa值則越高[17]。

本研究旨在探討富馬酸替諾福韋二吡呋酯對(duì)乙肝肝硬化血清肝纖維化四項(xiàng)及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值的影響，表1，2結(jié)果顯示，觀察組患者應(yīng)用替諾福韋酯治療后的肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值均分別顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與鄭春華等[18]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的。

綜上所述，富馬酸替諾福韋二吡呋酯能顯著降低乙肝肝硬化血清肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)值及肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)肝臟硬度數(shù)值。

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（收稿日期：2019-09-23）