周麗 陳友國 黃定良 蔡妙國 陶德友 童靜玲

[摘要] 目的 探討芪膠升白膠囊對曲妥珠單抗和多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的影響。 方法 選擇我院腫瘤內(nèi)科轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者100例，分為對照組與觀察組，各50例。對照組給予曲妥珠單抗和多西紫杉醇治療;觀察組給予芪膠升白膠囊聯(lián)合曲妥珠單抗和多西紫杉醇治療：療程均25周，療程結束時觀察兩組臨床療效、生活質(zhì)量和不良反應，并觀察1年內(nèi)生存情況。 結果 兩組臨床效果比較，差異無顯著性（Z=-1.50，P>0.05）;兩組1年內(nèi)生存情況比較，差異無顯著性（χ2=1.00，P>0.05）;兩組生活質(zhì)量比較，觀察組高于對照組（t=2.37，P<0.05）;兩組治療后骨髓抑制比較差異有顯著性（χ2=4.76，P<0.05），而肝腎功能損害比較差異具有顯著性（χ2=7.90，P<0.01）。 結論 芪膠升白膠囊可提高曲妥珠單抗和多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生活質(zhì)量，顯著減輕化療所引起的肝腎損傷和骨髓抑制。

[關鍵詞] 芪膠升白膠囊;曲妥珠單抗;多西紫杉醇;轉(zhuǎn)移性乳腺癌

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）04-0149-04

Effect of Qijiao Shengbai capsule on trastuzumab and docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer

ZHOU Li1? ?CHEN Youguo1? ?HUANG Dingliang2? ?CAI Miaoguo3? ?TAO Deyou4? ?TONG Jingling5

1.Department of Pharmacy， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Luqiao Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China; 3.Department of Oncology， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China; 4.Department of Thyroid and Breast Surgery， Luqiao Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China; 5.Department of Traditional Chinese Pharmacy， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou? ?318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Qijiao Shengbai capsule on trastuzumab and docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer. Methods 100 patients with metastatic breast cancer in the department of oncology in our hospital were selected and divided into the control group and the observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with trastuzumab and docetaxel， and the observation group was given Qijiao Shengbai capsule combined with trastuzumab and docetaxel. The course of treatment was 25 weeks. The clinical efficacy， quality of life and adverse reactions were observed at the end of the treatment. The survival within 1 year was observed. Results There was no significant difference in the clinical effect between the two groups（Z=-1.50， P>0.05）. There was no significant difference in survival between the two groups within 1 year（χ2=1.00， P>0.05）. The quality of life of the observation group was higher than that of the control group（t=2.37， P<0.05）. There was significant difference in bone marrow suppression between the two groups after treatment（χ2=4.76， P<0.05），and the difference in liver and kidney function damage was more significant（χ2=7.90， P<0.01）. Conclusion Qijiao Shengbai capsule can improve the quality of life of metastatic breast cancer treated with trastuzumab and docetaxel， and significantly reduce liver and kidney damage and bone marrow suppression caused by chemotherapy.

[Key words] Qijiao Shengbai capsule; Trastuzumab; Docetaxel; Metastatic breast cancer

乳腺癌作為女性較常見的惡性腫瘤，居于女性惡性腫瘤死亡首位[1]。流行病學調(diào)查[2]顯示，乳腺癌的發(fā)病率和死亡率總體均呈逐漸上升的趨勢，中國的乳腺癌疾病負擔愈加嚴峻。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療比較困難，通常被認為是不可治愈的[3]。隨著紫杉醇等藥物在乳腺癌臨床治療中的廣泛應用，越來越多患者產(chǎn)生了耐藥性，復發(fā)、轉(zhuǎn)移率明顯增高[4]。乳腺癌一旦發(fā)生復發(fā)或轉(zhuǎn)移，其中位生存時間僅為24～30個月[5]，治療的主要目的是緩解癥狀，控制疾病進展，延長高質(zhì)量的生存期。曲妥珠單抗和多西紫杉醇注射治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌是最常用的方案，但不良反應多[6]。近年來，中成藥在腫瘤科臨床廣泛應用，且取得了較好的效果。本研究于2017年2月～2018年2月應用芪膠升白膠囊口服聯(lián)合曲妥珠單抗和多西紫杉醇注射治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取臺州恩澤醫(yī)療中心（集團）路橋醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2017年2月～2018年2月轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者100例，所有研究對象均符合《乳腺癌診療規(guī)范（2011年版）》的轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷標準[7]，年齡18～75歲，病程1～24個月，根據(jù)患者意愿分為對照組與觀察組，各50例，對照組采用曲妥珠單抗和多西紫杉醇注射治療，觀察組采用芪膠升白膠囊聯(lián)合曲妥珠單抗和多西紫杉醇治療。兩組年齡、TNM分期、病程及乳房病變部位比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準? （1）符合《乳腺癌診療規(guī)范（2011年版）》的轉(zhuǎn)移性乳腺癌診斷標準[7];（2）乳腺癌TNM分期屬Ⅲ期或Ⅳ期者;（3）年齡18～75歲，且病程1～24個月者;（4）既往無其他惡性腫瘤性疾病，未經(jīng)化療或放療者;（5）醫(yī)院倫理委員會通過，且家屬知情同意;（6）預計生存期半年以上，且患者依從性較好。

1.2.2 排除標準? （1）年齡<18歲;（2）妊娠及哺乳期;（3）合并有其他系統(tǒng)嚴重疾病如不穩(wěn)定性心絞痛或充血性心力衰竭或意識障礙或嚴重腎功能不全者;（4）6個月內(nèi)腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作史;（5）5年內(nèi)發(fā)生其他惡性腫瘤如血液系統(tǒng)疾病等;（6）對本研究中芪膠升白膠囊、曲妥珠單抗或多西紫杉醇過敏者;（7）轉(zhuǎn)移性乳腺癌晚期病情屬重度或危重度者。

1.3 治療方法

對照組：注射用曲妥珠單抗（赫賽?。?40 mg，上海羅氏制藥有限公司，批準文號：S20060026）初次負荷量為4 mg/kg，90 min內(nèi)靜脈輸入;維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2 mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30 min內(nèi)輸完赫賽汀，可一直用到疾病進展，療程25周;多西紫杉醇（多西他賽，注射液20 mg×1支，Rhone-Poulenc Rorer S.A，批準文號X20010340）每3周用75 mg/m2，靜脈滴注1 h，療程25周。觀察組：注射用曲妥珠單抗（赫賽汀，440 mg，上海羅氏制藥有限公司，批準文號：S20060026）初次負荷量為4 mg/kg，90 min內(nèi)靜脈輸入;維持劑量：建議每周赫賽汀用量為2 mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可于30 min內(nèi)輸完，赫賽汀可一直用到疾病進展，療程24～26周;多西紫杉醇（多西他賽，注射液20 mg×1支，Rhone-Poulenc Rorer S.A，批準文號X20010340）每3周用75 mg/m2，靜脈滴注1 h。芪膠升白膠囊（0.5 g×36粒，貴州漢方藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20025027）一次4粒，一日3次，療程25周。

1.4 觀察指標

（1）療程結束時觀察臨床療效、生活質(zhì)量和不良反應，并觀察1年內(nèi)生存情況;（2）生活質(zhì)量評定[8]：按美波士頓健康調(diào)查表（SF-36量表）對患者生活質(zhì)量予以評判，取角色限制、生理功能及社會功能3項指標，100滿分，得分和生活質(zhì)量成正比;（3）療效評定標準[9]：完全緩解：所有目標病灶消失;部分緩解：基線病灶長徑總和縮小≥30%;疾病穩(wěn)定：基線病灶長徑總和有縮小但未達部分緩解或有增加但未達疾病進展;疾病進展：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）的形式表示，采用t檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），均數(shù)的兩兩比較采用LSD法，等級資料采取Wilcoxon符號秩和檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組療程結束后臨床效果比較，兩組無顯著差異（Z=-1.50，P>0.05）。見表2。

2.2 兩組患者1年內(nèi)生存情況及生活質(zhì)量比較

兩組1年內(nèi)生存情況比較，差異無顯著性（χ2=1.00，P>0.05）;兩組生活質(zhì)量比較，觀察組高于對照組（t=2.37，P<0.05）。見表3。

2.3 兩組治療后不良反應比較

兩組治療后不良反應比較，骨髓抑制有顯著差異（χ2=4.76，P<0.05）;而肝腎功能損害差異更有顯著性（χ2=7.90，P<0.01）;發(fā)熱、皮疹、胃腸反應無顯著差異（χ2=0.04～0.30，P>0.05）。見表4。

3 討論

自2000年以來，女性乳腺癌的發(fā)病率持續(xù)增長[10-11]，在中國，乳腺癌是45歲以下女性癌癥死亡的主要原因，其死亡率呈上升趨勢[12]。臨床上乳腺癌的治療多通過手術聯(lián)合放、化療完成，選擇治療方案，有效抑制腫瘤生長分化，改善患者生活質(zhì)量[13]。晚期乳腺癌的主要治療目的不是治愈患者，而是提高患者生活質(zhì)量、延長患者生存時間[14]。化療手段是晚期乳腺癌患者的主要治療方法[15]。人表皮生長因子受體-2所介導的細胞增殖、侵襲是造成乳腺癌病情進展的重要病理因素，人表皮生長因子受體-2陽性乳腺癌的生長活躍、惡性程度高、預后較差[16]。曲妥珠單抗是特異性識別人表皮生長因子受體-2的單克隆抗體，能夠拮抗人表皮生長因子受體-2的生物學效應并殺傷乳腺癌細胞[17]。研究[18]顯示，多西紫杉醇對乳腺癌干細胞生長的抑制作用隨藥物濃度的增高而增強，抑制率與藥物濃度成量效關系。宋敏等[19]研究顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇對于人表皮生長因子受體-2陽性晚期乳腺癌有較好的臨床療效。因此，如何降低曲妥珠單抗聯(lián)合多西紫杉醇藥物不良反應，改善患者生存質(zhì)量具有重要意義。

乳腺癌屬“石奶”范疇[20]。中醫(yī)認為，“百病生于氣也”氣機失調(diào)，臟腑失和，痰毒疲內(nèi)停，雍阻經(jīng)絡，結為腫塊[21];隨著中醫(yī)中藥研究的快速發(fā)展，乳腺癌患者的治療有了新進展。臨床研究表明[22]，參附注射液具有提高患者免疫功能，改善患者生存質(zhì)量的作用。骨髓抑制屬中醫(yī)“虛勞”、“血虛”范疇，其病機是脾腎虛損、氣血耗傷[23]。芪膠升白膠囊是以中藥大棗，阿膠，淫羊藿，血人參，苦參，黃芪，當歸等組成，具有補血益氣作用[24]。范圣濤等[25]對腫瘤患者化療后骨髓抑制進行觀察研究顯示，芪膠升白膠囊可以縮短白細胞、血紅蛋白及血小板升至正常所需時間，即縮短骨髓抑制時間。本研究顯示，兩組臨床療效和1年內(nèi)生存率比較，兩組無顯著差異;而生活質(zhì)量比較，觀察組顯著高于對照組，不良反應肝腎損傷和骨髓抑制觀察組顯著低于對照組，提示芪膠升白膠囊口服能顯著減輕曲妥珠單抗和多西紫杉醇注射治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌后引起的肝腎損傷和骨髓抑制;且對改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者生活質(zhì)量具有重要作用。

綜上所述，轉(zhuǎn)移性乳腺癌是導致女性死亡最常見的惡性腫瘤。曲妥珠單抗和多西紫杉醇注射治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌是最常用的方案，但不良反應多，芪膠升白膠囊口服能顯著減輕曲妥珠單抗和多西紫杉醇化療所引起的肝腎損傷和骨髓抑制，從而提高生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2019-05-21）