(河北省滄州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)一科,河北 滄州 061000)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以長期氣流受限為特征的阻塞性肺部疾病[1],氣流受限為不完全可逆并呈進行式發(fā)展的[2]。COPD的主要癥狀包括呼吸短促及咳嗽伴痰。吸煙是最常見的病因,空氣污染和遺產(chǎn)因素在一定程度上也是COPD的影響因素[3]。截至2015年,慢性阻塞性肺疾病影響全球人口約1.745億(2.4%)[4],通常40歲以上人群多發(fā)。2015年COPD導致320萬人死亡,而1990年的死亡人數(shù)為240萬[5],這些死亡中超過90%發(fā)生在發(fā)展中國家。COPD的發(fā)病機制中氧化應激起著關(guān)鍵作用,所以緩解氧化應激對COPD的治療具有重要意義。氫是宇宙中最豐富的化學元素,最近被發(fā)現(xiàn)氫氣可作為一種新型治療性醫(yī)用氣體。研究發(fā)現(xiàn)氫分子可保護人體器官、組織和細胞,人體通過直接吸入氫氣,注射富含氫分子的生理鹽水來保護治療百草枯所致肺損傷等[6]。本研究對高濃度氫氣混合氧氣吸入對慢性阻塞性肺疾病治療效果進行了評價。
經(jīng)本院倫理學委員會批準,選擇2015年5月至2017年7月在我院就診的慢性阻塞性肺疾病患者150例,其中男性96例,女性54例。納入標準:(1)根據(jù)中華醫(yī)學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7],確診為急性期的中重度COPD患者;(2)愿意接受吸入氫氧混合氣體治療,并可每日配合接受該治療的患者;(3)非支氣管哮喘、冠心病、糖尿病、高血壓及慢性腎功能衰竭等疾病。排除標準:(1)上氣道梗阻,容易誤吸者;(2)患者意識不清不能配合或自主呼吸弱;(3)近期面部手術(shù)、損傷;(4)嚴重的低氧血癥或嚴重酸中毒;(5)近期進行鼻咽部手術(shù),以及固有的鼻咽部異常;(6)近期進行過胃食管或者嚴重的胃腸脹氣[8]。
150例COPD患者隨機分為氫氣吸入治療組(75例)和對照組(75例),兩組患者均給予抗生素、酸堿及水電解質(zhì)平衡、止咳平喘、營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。采用有創(chuàng)機械通氣治療,調(diào)節(jié)同步間歇式模式,頻率控制在12~20次/min,呼吸比保持為1.5/1.0~2.0/1.0,將容量控制通氣模式調(diào)節(jié)到PSV(壓力支持通氣),依據(jù)患者的實際情況適當?shù)慕o予PEEP(呼氣末正壓通氣)通氣,PEEP為3~10 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),氣道峰壓30~45 cm H2O,潮氣量6~8 mL/kg。對照組吸入氮氧混合氣體(79%/21%)治療,每天使用1次,每次治療1小時。氫氣吸入治療組吸入氮氧氫混合氣體(77%/21%/2%)(購自空氣化工產(chǎn)品投資有限公司),實驗使用氫氣濃度低于其燃燒界限,不易燃燒,較為安全,適合臨床工作中使用。
(1)兩組患者治療前以及治療后1周和2周的肺功能指標,第一秒用力呼氣容積(FEV1),用力肺活量(FVC),深吸氣量(IC)和FEV1%。(2)兩組患者治療前以及治療后1周和2周的動脈血氣分析,PaCO2、PaO2和SaO2。(3)治療前和治療2周后,呼吸困難評分MRC(分級1~5)[9]。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)比較采用one-way ANOVA。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
如表1所示,氫氣吸入治療組與對照組,在治療后(2周后),F(xiàn)EV1、FVC、IC和FEV1%各項指標較治療前均有顯著增加(P<0.05)。在治療后的各時間點,氫氣吸入治療組與對照組的肺功能指標均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)。
表1 兩組治療前后肺功能指標的比較
與同組治療前比較,aP<0.05;與同一時間點的對照組比較,bP<0.05
如表2所示,兩種治療方法于治療后(1周和2周)與治療前比較,PaO2與SaO2均有明顯提高(P<0.05),PaCO2明顯降低(P<0.05)。在治療后1周時,氫氣吸入治療組與對照組的各項數(shù)據(jù)均沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05);治療后2周,氫氣吸入治療組較對照組改變明顯(P<0.05)。
如表3所示,治療前兩組MRC沒有統(tǒng)計學差異(P=0.34),經(jīng)過2周的治療,兩組呼吸困難情況均有所改善(P<0.05),氫氣吸入治療組呼吸困難的評分低于對照組(P=0.02)。
表2 兩組治療前后動脈血氣指標的比較
與同組治療前比較,aP<0.05;b,與同一時間點的對照組比較,bP<0.05
表3 治療前和治療2周后呼吸困難評分MRC的比較
與同組治療前比較,aP<0.05
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種不完全可逆的氣流受限和呼氣不完全(氣體俘獲)的慢性肺部疾病,肺部組織的破壞如肺氣腫和小氣道疾病如阻塞性細支氣管炎造成是氣流受限的主要原因[2]。其最常見的臨床表現(xiàn)為呼吸短促和咳嗽伴痰,癥狀持續(xù)時間較長并隨著時間的推移往往會進一步惡化[10]。晚期的COPD可導致肺動脈高壓,然后壓迫右心室[11]。這種情況被稱為肺心病,可進一步導致腿部腫脹和頸靜脈膨脹的癥狀。煙草和炎性細胞釋放的高濃度的氧自由基是引起COPD中氧化應激致使的肺組織的損傷的主要病理因素。
氫氣無色無味,曾一度被認為是一種惰性氣體。Ohsawa[12]首次研究發(fā)現(xiàn),氫氣擁有可用于損傷治療的選擇性抗氧化功能。COPD患者體內(nèi)的高濃度的氧自由基,其中部分自由基,如過氧化氫和一氧化氮的毒性較弱且是機體信號分子,發(fā)揮重要的生物學作用,而羥自由基和過氧亞硝基陰離子則有較強的毒性,可導致肺組織的損傷,氫氣可能選擇性地中和了毒性較強的羥自由基和過氧亞硝基陰離子[13]。氫氣不僅作為一種高效的抗氧化劑具有廣闊的醫(yī)學應用前景,也可用于治療炎癥相關(guān)的疾病。
本研究采用雙盲、隨機對照,對150例急性期中重度慢性阻塞性肺疾病的患者在對癥治療的基礎(chǔ)上,增加氫氣吸入的治療組治療效果優(yōu)于沒有氫氣吸入的對照組。結(jié)果說明,氫氣吸入治療對慢性阻塞性肺疾病具有顯著療效,但其具體作用機制仍需要進一步研究。