陳泊穎

【摘 要】作為一種具抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白，干擾素在臨床中被廣泛使用。然而，干擾素在臨床治療中出現(xiàn)的諸多不良反應(yīng)也不容忽視。本文在分析干擾素的不良反應(yīng)情況的基礎(chǔ)上，提出了應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)的處理措施，這對(duì)及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理干擾素不良反應(yīng)具有重要的參考意義和價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】干擾素;不良反應(yīng);處理措施

【中圖分類(lèi)號(hào)】R979.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）06--01

干擾素（ interferon，IFN） 是由滅活的或活的病毒作用于易感細(xì)胞后，由易感細(xì)胞基因組編碼產(chǎn)生的一種高效的抗病毒生物活性物質(zhì)。它在臨床中被廣泛應(yīng)用，尤其是在腫瘤、病毒性疾病的輔助治療中，作用頗為明顯。但是，臨床醫(yī)生在用干擾素進(jìn)行治療時(shí)，也應(yīng)密切關(guān)注、及時(shí)治療其引發(fā)的不良反應(yīng)。

1 干擾素概述

干擾素的命名來(lái)源于1957年Issacs等的研究，他們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞被感染后，會(huì)產(chǎn)生一種干擾病毒進(jìn)行復(fù)制的獨(dú)特因子，進(jìn)而阻擋病毒的進(jìn)一步感染。鑒于這種因子的神奇作用，故命名為“干擾素”。經(jīng)研究實(shí)驗(yàn)，干擾素具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)以及抑制細(xì)胞增殖等功能，同時(shí)它也是最早被人類(lèi)知曉的細(xì)胞因子之一。干擾素具有高度的種屬特異性，可以有多種細(xì)胞產(chǎn)生，主要由可溶性糖蛋白構(gòu)成。一方面，依據(jù)干擾素產(chǎn)生細(xì)胞、活性、免疫原性、分子結(jié)構(gòu)和受體等因素的不同情況，通常可以將其劃分為α，β，γ三型。三種類(lèi)型各有其特點(diǎn)和適用范圍。IFN-α具有較強(qiáng)的抗病毒作用，多用于治療慢性乙型肝炎及丙型肝炎，此外，對(duì)尖銳濕疣等的治療也頗有效果。IFN-α來(lái)源于病毒感染的白細(xì)胞，因其氨基酸組成的不同又可分為干擾素α-1b，干擾素α-2b等多個(gè)亞型。IFN-β則來(lái)源于病毒感染的成纖維細(xì)胞，和IFN-α相似的是，同樣具有抗病毒的作用，同時(shí)亦可運(yùn)用于慢性肝炎的治療。但是，其療效卻不如IFN-α。除此之外，IFN-β還可用來(lái)治療黑素瘤、膠質(zhì)細(xì)胞瘤等。IFN-γ主要來(lái)源于有絲分裂原刺激T淋巴細(xì)胞，少量來(lái)源于NK細(xì)胞。與前兩種類(lèi)型不同，IFN-γ不僅具有阻止腫瘤細(xì)胞增殖的特性，而且具有免疫調(diào)節(jié)的功能，所以常在腫瘤輔助治療領(lǐng)域內(nèi)應(yīng)用。

主要運(yùn)用在臨床中各種腫瘤的輔助治療。另一方面，鑒于干擾素對(duì)酸的不同程度的敏感性，又可以將其劃分為耐酸的Ⅰ型干擾素和對(duì)酸敏感的Ⅱ型干擾素。據(jù)此，IFN-α和IFN-β屬于Ⅰ型干擾素，IFN-γ則為Ⅱ型干擾素。

2 干擾素的不良反應(yīng)及處理措施

2.1 皮膚反應(yīng)

2.1.1 皮膚過(guò)敏反應(yīng) 皮膚過(guò)敏是干擾素臨床應(yīng)用中比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，注射干擾素后，患者注射部分甚至全身會(huì)分布藥疹。雖然這一不良反應(yīng)多發(fā)生在皮下注射干擾素時(shí)，但是也有少數(shù)患者出現(xiàn)在肌注干擾素時(shí)。據(jù)報(bào)道，曾有一名男性，60歲，患真紅細(xì)胞增多癥，在進(jìn)行治療肌肉注射干擾素α-2b300萬(wàn)U/d第三天后，出現(xiàn)了大片圓形、及其它形狀的紅色皮疹的皮膚過(guò)敏反應(yīng)。同時(shí)伴隨著皮膚瘙癢，皮溫升高等癥狀表現(xiàn)。在干擾素停止使用后，用抗過(guò)敏處理治療后慢慢痊愈。

2.1.2 皮膚潰瘍 在干擾素應(yīng)用中，皮膚潰瘍是比較少見(jiàn)的不良反應(yīng)，時(shí)有發(fā)生。據(jù)報(bào)道，1例55歲黑素瘤男性患者，應(yīng)用干擾素α-2b進(jìn)行輔助治療，在注射干擾素部位皮膚出現(xiàn)潰瘍：可見(jiàn)壞死細(xì)胞碎片和組織破壞，未有炎癥或血管炎表現(xiàn)。潰瘍?cè)陂L(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的治療后漸漸愈合，但形成了瘢痕。

2.2 流感樣癥狀 在干擾素臨床應(yīng)用中，流感樣癥狀也是常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一。主要表現(xiàn)為發(fā)熱，同時(shí)伴有頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛及乏力等癥狀。這種癥狀表現(xiàn)往往與干擾素使用的種類(lèi)和劑量有關(guān)，如在在使用IFNα-2a、IFNα-2b、IFNα-1b 等種類(lèi)干擾素的情況下較可能出現(xiàn)流感樣癥狀，而且，癥狀發(fā)生率和反應(yīng)程度與劑量使用成正比。一般情況下，在注射干擾素4-5小時(shí)后，患者體溫開(kāi)始發(fā)熱，達(dá)到高熱時(shí)甚至可能伴有寒顫。這種情況維持4-12小時(shí)后，會(huì)慢慢自行消失退去。對(duì)于發(fā)熱應(yīng)及時(shí)進(jìn)行降溫處理。首先，可采用簡(jiǎn)單的物理降溫方式：冰敷或酒精擦拭。如果不能及時(shí)止熱，可使用解熱鎮(zhèn)痛的藥物如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等進(jìn)行進(jìn)一步的緩解和治療，同時(shí)要密切關(guān)注患者體溫變化。此外，做好注射前的準(zhǔn)備也能預(yù)防和減輕流感樣癥狀，如：在注射干擾素之前服用解熱鎮(zhèn)痛藥物或應(yīng)用柴胡注射液保留灌腸等。

2.3 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 在血液系統(tǒng)不良反應(yīng)中，血細(xì)胞減少是最主要的表現(xiàn)。之前的研究認(rèn)為，產(chǎn)生血細(xì)胞減少的現(xiàn)象主要因?yàn)楦蓴_素抑制、阻斷了骨髓釋放白細(xì)胞的機(jī)理。一些學(xué)者則認(rèn)為，這與人體內(nèi)分布變化有關(guān)。近期的研究發(fā)現(xiàn)表明，血細(xì)胞的減少可能是因?yàn)檠?xì)胞的正常向外釋放受到了干擾素的抑制，而并不是干擾素通過(guò)對(duì)骨髓的抑制形成的。在干擾素應(yīng)用中，常見(jiàn)的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)還表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞的減少。

3 結(jié)語(yǔ)

干擾素因其獨(dú)特的作用在臨床治療中被廣泛應(yīng)用，但我們也不能忽略其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)以及對(duì)患者造成的困擾。干擾素應(yīng)用的不良反應(yīng)主要包括皮膚反應(yīng)、流感樣癥狀、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等。在實(shí)際的臨床工作中，由于患者個(gè)體的差異性以及干擾素用量的不同，時(shí)而還會(huì)產(chǎn)生各種各樣的罕見(jiàn)不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)生應(yīng)注重對(duì)臨床治療中出現(xiàn)的干擾素不良癥狀進(jìn)行記錄、整理、總結(jié)、分析，以便能夠在不良反應(yīng)產(chǎn)生時(shí)，及時(shí)作出相應(yīng)的治療和處理。

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