周 晴，董鎣霖，李 麗，曾艷楠，唐 靜

（重慶醫(yī)療器械質(zhì)量檢驗(yàn)中心，重慶401120）

2019年底暴發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）疫情迅速蔓延至全國，累計(jì)確診8萬余例。由于我國人口眾多，又恰逢春節(jié)假期停工停產(chǎn)，作為最重要的疫情防控物資醫(yī)用外科口罩，保障供應(yīng)迫在眉睫。環(huán)氧乙烷是一種易燃性氣體[1]，穿透能力強(qiáng)，具有高效、廣譜的滅菌作用[2]；同時(shí)，它也是一種毒性氣體[3]，目前尚無特效解毒劑。市面上的醫(yī)用外科口罩多采用環(huán)氧乙烷滅菌，滅菌后環(huán)氧乙烷一部分透過包裝袋揮發(fā)，而另一部分很自然地被吸附在口罩上。一般情況下，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的外科口罩，滅菌后環(huán)氧乙烷解析時(shí)間紙塑包裝需7 d，全塑包裝需14 d[4]，應(yīng)檢測口罩的環(huán)氧乙烷殘留量。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)用外科口罩》（YY 0469-2011）規(guī)定，經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的口罩，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不超過10 μg/g，當(dāng)環(huán)氧乙烷解析完成后，再進(jìn)行14 d無菌試驗(yàn)，合格后方能出廠，總體時(shí)間一般為21～28 d[5]?？谡值沫h(huán)氧乙烷殘留量采用頂空氣相色譜法檢測[6]。該方法操作簡單，能有效分離被測組分和雜質(zhì)，靈敏度高，精密度和準(zhǔn)確度較好[7-8]。而疫情期間，為縮短口罩出廠時(shí)間，在口罩環(huán)氧乙烷解析時(shí)間不夠的情況下，通過較短時(shí)間的預(yù)處理使其殘留量低于10 μg/g，以便提前開展無菌試驗(yàn)，縮短檢驗(yàn)時(shí)間，可快速保障市場供給，為戰(zhàn)疫工作貢獻(xiàn)力量。本研究中通過加大環(huán)境空氣的流通速度，促進(jìn)口罩殘留的環(huán)氧乙烷快速解析，以縮短出廠檢驗(yàn)周期，加快口罩上市?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

1.1 儀器

VS-1300L-U型超凈工作臺(tái)（蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司）；CPA225D型電子天平（德國賽多利斯公司，精度為0.1 mg）；1780A型氣相色譜儀（含7694E型頂空自動(dòng)進(jìn)樣器，安捷倫科技有限公司）。

1.2 材料

從本地生產(chǎn)企業(yè)隨機(jī)抽取10批次經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌且未經(jīng)解析的醫(yī)用外科口罩作為樣品。環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)液（美國AccuStandard標(biāo)準(zhǔn)品公司，批號(hào)為219071449，含量為5 mg/mL）；試驗(yàn)用水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 試驗(yàn)依據(jù)

環(huán)氧乙烷殘留量按國家標(biāo)準(zhǔn)《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第一部分：化學(xué)分析方法》（GB/T 14233.1-2008）中氣相色譜法進(jìn)行檢測，其中樣品浸提方法采用以水為溶劑的極限浸提法。

2.2 測試條件

氣相色譜條件：色譜柱為DB-WAX柱（0.25 mm×30 m，0.25 μm，安捷倫科技有限公司），載氣為氮?dú)猓魉贋?5 mL/min，進(jìn)樣口溫度為150℃，檢測器溫度為250℃，柱溫采用40℃/min的升溫程序升至150℃。

頂空自動(dòng)進(jìn)樣器：爐溫為（60±1）℃，平衡時(shí)間為40 min。

2.3 校正曲線繪制

用環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)液配制6個(gè)系列適宜質(zhì)量濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，分別精密量取5 mL，置20 mL頂空瓶中，密封，作為標(biāo)準(zhǔn)樣品。按2.2項(xiàng)下條件進(jìn)樣測定。以質(zhì)量濃度（X）為橫坐標(biāo)、峰面積（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程Y=mX+b，其中m=1.34541，b=-1.926 26e-1，保留時(shí)間為2.182 min，r=0.999 72，殘留標(biāo)準(zhǔn)差為0.159 34。校正曲線見圖1。

圖1 環(huán)氧乙烷校正曲線

2.4 最低檢測限確定

在擬訂的測試條件下，通過稀釋環(huán)氧乙烷標(biāo)準(zhǔn)液進(jìn)行試驗(yàn)。當(dāng)信噪比（S/N）為3∶1時(shí)，確定環(huán)氧乙烷最低檢測限為0.15 μg/mL。

2.5 樣品檢測

預(yù)處理：取包裝完好的口罩樣品，拆開包裝袋，取出口罩，暴露于超凈工作臺(tái)中，在超凈工作臺(tái)垂直流風(fēng)最大風(fēng)速下1，3，5，10，20 min計(jì)時(shí)。

制樣：分別于1，3，5，10，20 min時(shí)在罩體中心隨機(jī)取約1 g樣品，剪成碎片，置20 mL頂空瓶中，加入5 mL純化水，密閉，充分振搖。每次平行制備兩組樣本。

殘留量測定：將制備好的頂空瓶樣品，于（60±1）℃下恒溫保留40 min，用自動(dòng)進(jìn)樣器進(jìn)樣。根據(jù)2.3項(xiàng)下校正曲線計(jì)算相應(yīng)質(zhì)量濃度，測定環(huán)氧乙烷殘留量。結(jié)果見表1和圖2。可見，環(huán)氧乙烷殘留量檢測值均在校正曲線范圍內(nèi)，且高于最低檢測限。

表1 醫(yī)用外科口罩垂直流風(fēng)下放置不同時(shí)間的環(huán)氧乙烷殘留量（μg/g）

圖1 口罩垂直流風(fēng)下放置時(shí)間與環(huán)氧乙烷殘留量的相關(guān)性

圖2 口罩垂直流風(fēng)下放置時(shí)間與環(huán)氧乙烷殘留量平均值的相關(guān)性

3 討論

分析測試數(shù)據(jù)，10批次的口罩在垂直流風(fēng)下放置1 min后的環(huán)氧乙烷殘留量在18.6～40.2 μg/g范圍內(nèi)，均超過《醫(yī)用外科口罩》（YY 0469-2011）規(guī)定不大于10 μg/g的標(biāo)準(zhǔn)。在初始環(huán)氧乙烷殘留量較高時(shí)，由于環(huán)氧乙烷有極易揮發(fā)的特性[9]，可利用增加周圍空氣流通速度來加快其揮發(fā)速度。放置10 min后，10批次口罩的環(huán)氧乙烷殘留量都小于10 μg/g，符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。當(dāng)口罩的環(huán)氧乙烷殘留量在10 μg/g左右時(shí)，因口罩對環(huán)氧乙烷的吸附性和殘留量的減少，其揮發(fā)速度減緩，但在短時(shí)間內(nèi)依然可持續(xù)揮發(fā)，使殘留量持續(xù)降低。放置20 min時(shí)，口罩的環(huán)氧乙烷殘留量已處于較低水平。

在防疫期間應(yīng)急情況下，為縮短口罩的出廠時(shí)間，保障防疫物資供應(yīng)，本研究中在樣品質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)使用超凈工作臺(tái)，加大環(huán)境空氣的流通速度，既能使樣品環(huán)氧乙烷殘留量在短時(shí)間內(nèi)迅速降低，又不會(huì)造成微生物污染。企業(yè)在進(jìn)行產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)時(shí)，這種檢驗(yàn)方法避免了高濃度環(huán)氧乙烷對無菌檢測結(jié)果的影響，可實(shí)現(xiàn)快速無菌檢驗(yàn)，從而達(dá)到促進(jìn)產(chǎn)品快速上市的目的。