韓馨悅　劉健　張穎　忻凌　賀明玉　高金棟

【摘 要】目的：研究痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者凝血指標(biāo)的變化，分析其與尿酸及免疫、炎癥指標(biāo)的關(guān)系。方法：選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科324例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎住院患者的病歷資料，采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件，以實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)相關(guān)性分析等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。采用SPSS Clementine 17.0軟件Aprior模塊分析痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者凝血指標(biāo)纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（DD）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血酶原時(shí)間（APTT）與免疫指標(biāo)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、補(bǔ)體C3（C3）、補(bǔ)體C4（C4），炎癥指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）及尿酸（UA）的關(guān)聯(lián)程度。結(jié)果：①凝血指標(biāo)值分析顯示，324例GA患者FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%）。②相關(guān)性分析顯示，F(xiàn)BG與IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相關(guān)（P < 0.05），DD與CRP、ESR呈正相關(guān)（P < 0.05），PT與IgG、CRP呈正相關(guān)（P < 0.05）。③Logistic回歸分析顯示，C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危險(xiǎn)因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危險(xiǎn)因素，IgM是APTT降低的危險(xiǎn)因素。④關(guān)聯(lián)結(jié)果分析顯示，設(shè)定最小置信度為80%，最小支持度為20%，提取與FBG上升關(guān)聯(lián)較高的指標(biāo)分別是CRP、ESR、C3、C4，與DD上升關(guān)聯(lián)較高的指標(biāo)分別是CRP、ESR、C3、C4、UA，其提升度均 > 1。結(jié)論：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者存在高凝狀態(tài)，主要表現(xiàn)在FBG和DD的上升。凝血指標(biāo)與免疫、炎癥及尿酸具有相關(guān)性，免疫、炎癥指標(biāo)是凝血指標(biāo)異常的危險(xiǎn)因素，其變化可能參與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及發(fā)展過程。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;凝血指標(biāo);尿酸;高凝狀態(tài);數(shù)據(jù)挖掘

【ABSTRACT】Objective：To study the changes of coagulation indexes in patients with gouty arthritis，and analyze its relationship with uric acid，immune and inflammatory indexes.Methods：The data of 324 gouty arthritis inpatients in Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese medicine were selected by data mining method.Statistical software SPSS 23.0 and correlation analysis of laboratory indexes were used for data mining.APRIOR module analysis in software SPSS Clementine 17.0 was used to analyze the relevance degree between FBG，DD，PT，APTT and IgA，IgM，IgG，C3，C4，CRP，ESR and UA.Results：①Coagulation index value analysis showed that in 324 GA cases，F(xiàn)BG increased in 162 cases（50.00%），DD increased in?136 cases（41.98%）.②Correlation analysis?showed that FBG was positively correlated with IgA，C3，C4，CRP and ESR（P < 0.05）;DD was positively correlated with CRP and ESR（P < 0.05）;PT was positively correlated with IgG and CRP（P < 0.05）.③Logistic regression analysis showed that C3，C4，CRP and ESR were the risk factors for the increase of FBG;IgG，CRP and ESR were the risk factors for the increase of DD;IgM was the risk factor for the decrease of APTT.④The relevance results showed that the minimum confidence level was 80%，and the minimum support was 20%.CRP，ESR，C3，C4 were the indicators with higher correlation with the rise of FBG，and CRP，ESR，C3，C4，UA were the indicators with higher correlation with the rise of DD.Conclusion：Gouty arthritispatients have hypercoagulable state，mainly manifested in the increase of FBG and DD.The coagulation indexes are correlated with immunity，inflammation and uric acid.Immune and inflammatory indexes are the risk factors of abnormal coagulation indexes，and their changes may participate in the occurrence and development?of gouty arthritis.

【Keywords】 gouty arthritis;coagulation indexes;uric acid;hypercoagulable state;data mining

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA）是因嘌呤類物質(zhì)代謝障礙引起的一種常見風(fēng)濕病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥及引起的關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)變形等，后期可能導(dǎo)致腎臟損害、冠心病等并發(fā)癥，威脅患者的健康[1]。肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等都與高尿酸血癥有著較大程度的關(guān)聯(lián)[2]。本文應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，分析安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院患者凝血指標(biāo)的變化及與尿酸（UA）、免疫、炎癥等指標(biāo)的關(guān)系，以期為研究GA發(fā)病機(jī)制及影響因素探索新的思路，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年10月至2019年5月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的住院GA患者324例，對其病歷資料進(jìn)行整理。選取下列指標(biāo)：①凝血指標(biāo)：纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（DD）、凝血酶原時(shí)間（PT）、部分凝血酶原時(shí)間（APTT）。②炎癥指標(biāo)：C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。③免疫指標(biāo)：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、補(bǔ)體C3（C3）、補(bǔ)體C4（C4）。④UA。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）制定的GA分類標(biāo)準(zhǔn)[3]及2015年ACR/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②實(shí)驗(yàn)室生化檢查數(shù)據(jù)完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重疾病或嚴(yán)重關(guān)節(jié)外表現(xiàn)者。

2 方 法

2.1 數(shù)據(jù)挖掘方法 設(shè)定FBG、DD、CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、C3、C4、UA下降值或正常值為“0”，上升值為“1”，PT、APTT上升或正常值為“0”，下降值為“1”（補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯(cuò)誤數(shù)據(jù)）。設(shè)定最小置信度為80%，最小支持度為20%。

2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS Clementine 17.0軟件中的Aprior模塊進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。指標(biāo)間分析采用Spearman相關(guān)性分析和二元Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 GA患者凝血指標(biāo)值比較 324例GA患者凝血指標(biāo)值與正常參考值比較，見表1。

3.2 GA患者凝血指標(biāo)與活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性分析 FBG與IgA、C3、C4、CRP、ESR呈正相關(guān)（P < 0.01），DD與CRP、ESR呈正相關(guān)（P < 0.01），PT與IgG、CRP呈正相關(guān)（P < 0.01）。見表2。

3.3 GA患者凝血指標(biāo)與活動(dòng)性指標(biāo)間Logistic回歸分析 C3、C4、CRP、ESR是FBG升高的危險(xiǎn)因素，IgG、CRP、ESR是DD升高的危險(xiǎn)因素，IgM是APTT降低的危險(xiǎn)因素。見表3。

3.4 GA患者凝血指標(biāo)與活動(dòng)性指標(biāo)關(guān)聯(lián)分析 分別設(shè)定前項(xiàng)為FBG、DD上升，后項(xiàng)分別為IgA、IgG、IgM、C3、C4、CRP、ESR、UA上升，設(shè)定最小置信度為80%，最小支持度為20%。經(jīng)Aprior模塊分析，提取與各項(xiàng)指標(biāo)置信度、支持度較高的指標(biāo)進(jìn)行分析，關(guān)聯(lián)結(jié)果見表4。

4 討 論

GA是一種由嘌呤代謝異常引起的和（或）尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥，進(jìn)而引起關(guān)節(jié)、腎臟、皮下等部位的急、慢性炎癥和組織損傷的風(fēng)濕病[6]。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，炎性細(xì)胞因子、補(bǔ)體系統(tǒng)、免疫球蛋白等被認(rèn)為是關(guān)鍵因素[7]。炎癥指標(biāo)（如CRP、ESR），免疫球蛋白及補(bǔ)體的變化常與疾病活動(dòng)密切相關(guān)，故常被作為GA的活動(dòng)性指標(biāo)。本研究以數(shù)據(jù)挖掘?yàn)榛A(chǔ)，發(fā)現(xiàn)GA患者中存在凝血指標(biāo)的異常，主要表現(xiàn)為FBG、DD上升，324例患者中FBG上升162例（50.00%），DD上升136例（41.98%），說明GA患者可能處于高凝狀態(tài)，凝血相關(guān)指標(biāo)與免疫、炎癥指標(biāo)具有相關(guān)性，多數(shù)免疫炎癥指標(biāo)的升高為凝血指標(biāo)異常的危險(xiǎn)因素。梁漢錦[8]研究表明，痛風(fēng)急性期患者凝血功能異常，其FBG顯著升高而PT顯著下降，說明患者血液處于高凝狀態(tài)，與本研究相合。GA的病變基礎(chǔ)是微血管的損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷在GA患者血管病變的發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色，血管受損會(huì)形成血栓，血栓的成分主要為纖維蛋白，纖維蛋白被水解時(shí)產(chǎn)生DD，DD在提示痛風(fēng)血管損傷及痛風(fēng)冠心病風(fēng)險(xiǎn)方面有重要意義[9]。GA患者活動(dòng)期時(shí)，ESR、CRP等炎癥指標(biāo)及IgG、IgA、IgM、C3、C4等免疫指標(biāo)會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高。由上述挖掘結(jié)果可知，凝血指標(biāo)與免疫炎癥具有相關(guān)性。Logistic回歸分析顯示，部分免疫炎癥指標(biāo)為凝血指標(biāo)異常的危險(xiǎn)因素，說明凝血指標(biāo)的異常與疾病活動(dòng)度有關(guān)。因此，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對GA患者凝血指標(biāo)的關(guān)注，治療時(shí)也應(yīng)兼顧改善患者的高凝狀態(tài)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痛風(fēng)屬“歷節(jié)風(fēng)”“痹證”等范疇。早在張仲景時(shí)期，對本病就已經(jīng)有了一定的認(rèn)識，《金匱要略》載：“寸口脈搏沉而弱，沉者即主骨……故曰歷節(jié)。”[10]本院風(fēng)濕免疫科帶頭人劉健在長期的臨床實(shí)踐和觀察中發(fā)現(xiàn)，“濕、熱、痰、瘀”在痛風(fēng)的發(fā)病中占有重要地位，患者多素體脾虛，運(yùn)化水液失常或外感濕邪，水液代謝失常聚而生痰，“血不利則為水”，同時(shí)水液代謝障礙運(yùn)化失常亦可影響血脈的正常通利，痰濕痹阻于關(guān)節(jié)則關(guān)節(jié)活動(dòng)不利，痹阻于經(jīng)脈血行不暢而生瘀，濕痰郁久可化熱，血瘀痹阻不通亦可化熱，可出現(xiàn)急性期紅、腫、熱、痛等表現(xiàn)。劉健通過臨床觀察亦發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者多具有中醫(yī)血瘀證的表現(xiàn)，如唇色紫暗、舌質(zhì)暗等。

綜上所述，GA患者存在凝血指標(biāo)異常，F(xiàn)BG和DD的上升尤為明顯，提示GA患者可能處于高凝狀態(tài)，凝血指標(biāo)與各免疫炎癥指標(biāo)及UA之間存在一定的相關(guān)性;多數(shù)免疫炎癥指標(biāo)的升高為凝血指標(biāo)異常的危險(xiǎn)因素，說明凝血功能異?？赡芘cGA活動(dòng)度有關(guān)，具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。故在臨床上應(yīng)加強(qiáng)對GA患者凝血指標(biāo)的關(guān)注與檢測，在中醫(yī)藥治療GA時(shí)應(yīng)適當(dāng)應(yīng)用活血化瘀類藥物以增強(qiáng)療效。

參考文獻(xiàn)

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收稿日期：2020-07-02;修回日期：2020-08-08