何文綺 顧寒英

【摘要】 目的 研究左洛復(fù)聯(lián)合尼麥角林對(duì)缺血性腦卒中后抑郁患者神經(jīng)因子及炎癥因子的作用。 方法 選取2016年2月至2018年8月上海瑞金醫(yī)院盧灣分院神經(jīng)內(nèi)科就診的缺血性腦卒中后抑郁患者120例，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用左洛復(fù)治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用尼麥角林治療，治療6周觀察兩組患者治療療效、檢測(cè)血清中神經(jīng)因子及炎癥因子的水平。 結(jié)果 治療后，兩組患者漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分明顯降低，觀察組患者HAMD評(píng)分較對(duì)照組降低更為顯著（t=25.26，P < 0.01）;兩組患者日常生活能力（ADL）評(píng)分顯著升高，觀察組患者ADL評(píng)分較對(duì)照組升高更為顯著（t=-20.11，P < 0.01）;治療后，兩組患者血清中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（BDNF）和神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）顯著上升，且觀察組較對(duì)照組上升更為顯著（t=-23.60，-16.00，P < 0.01）;治療后，兩組患者血清中炎癥因子白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平明顯下降，且觀察組較對(duì)照組下降更為顯著（t=44.98，65.90，70.43，P < 0.01）。 結(jié)論 左洛復(fù)聯(lián)合尼麥角林治療缺血性腦卒中后抑郁患者療效顯著，可能與改善血清神經(jīng)因子和炎癥因子有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 左洛復(fù);尼麥角林;缺血性腦卒中后抑郁;神經(jīng)因子;炎癥因子

腦卒中是由于腦循環(huán)功能障礙而導(dǎo)致腦組織缺氧受損的疾病，是我國(guó)老年人致死致殘的主要原因之一，而缺血性腦卒中是則為最常見類型[1]。腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）則為腦卒中最為常見的并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為日常情緒低落，對(duì)生活感到厭煩和空虛，可顯著影響患者神經(jīng)功能的恢復(fù)以及日后的生活質(zhì)量[2]。因此，深入研究PSD的發(fā)病機(jī)制和治療效果具有重要的臨床意義。PSD的主要發(fā)病機(jī)制與神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、攝取及降解等生物學(xué)過程相關(guān)，并且伴隨腦源性神經(jīng)因子和炎癥因子的異常表達(dá)[3-4]。已有研究證實(shí)機(jī)體內(nèi)腦源性神經(jīng)因子和炎癥因子的水平與PSD的預(yù)后和神經(jīng)功能恢復(fù)密切相關(guān)[5-6]。本研究擬探討左洛復(fù)聯(lián)合尼麥角林對(duì)PSD患者的治療效果，以及對(duì)血清腦源性神經(jīng)因子和炎癥因子的水平影響，以期為PSD患者提供更多可靠的治療手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2018年8月在上海瑞金醫(yī)院盧灣分院就診的缺血性腦卒中后抑郁患者120例，根據(jù)計(jì)算機(jī)軟件隨機(jī)性序號(hào)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組患者60例，其中男27例，女33例;對(duì)照組患者60例，其中男29例，女31例，兩組患者在性別、年齡、病程、高血壓病史、糖尿病史和抑郁程度等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)遵循缺血性腦卒中和抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦卒中發(fā)生前患有精神功能障礙的患者;（2）合并嚴(yán)重肝臟、心臟和腎臟等疾病患者;（3）患有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者;（4）合并自身免疫性疾病的患者;（5）合并惡性腫瘤疾病的患者;（6）對(duì)本研究藥物過敏的患者。所有納入患者均對(duì)本研究簽署知情同意書，本研究已獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患者治療時(shí)長(zhǎng)為6周。對(duì)照組在給予規(guī)范的腦卒中治療基礎(chǔ)上使用左洛復(fù)（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：AA9258，50 mg/d），觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上加用尼麥角林（輝瑞制藥有限公司，批號(hào)：CG7124，30 mg/d）。

1.3 評(píng)估指標(biāo) 兩組患者治療前后進(jìn)行日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）和漢密爾頓焦慮量表（HAMD）的評(píng)分統(tǒng)計(jì)。治療前后，抽取兩組患者靜脈血5 mL，分離凍存血清，將血清樣本置于-80℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者血清中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平。試劑盒購(gòu)買自深圳晶美生物工程公司，檢測(cè)嚴(yán)格遵循試劑盒說明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.00版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HAMD和ADL評(píng)分比較 治療后，兩組患者ADL和HAMD評(píng)分均較前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;同時(shí)，觀察組患者ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，而HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表2。

2.2 兩組患者的神經(jīng)因子指標(biāo)比較 治療后，兩組患者BDNF和NGF水平均較前明顯上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;同時(shí)，觀察組患者血清BDNF和NGF水平顯著高于對(duì)照組，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表3。

2.3 兩組患者的炎癥因子指標(biāo)比較 治療后，兩組患者IL-6、IL-8和TNF-α水平均較前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;同時(shí)，觀察組患者血清IL-6、IL-8和TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01），見表4。

3 討論

PSD作為腦卒中最常見并發(fā)癥之一，發(fā)病率高達(dá)40%～50%，其發(fā)生可顯著延緩腦卒中患者肢體和語言功能的恢復(fù)，也可嚴(yán)重影響患者的預(yù)后效果和生活質(zhì)量[7-8]。目前已有研究證實(shí)PSD的發(fā)生發(fā)展與生理因素、心理因素和社會(huì)因素等多種原因密切相關(guān)[9]。臨床若未及時(shí)給予PSD干預(yù)治療，則可明顯加重患者的神經(jīng)功能受損程度和精神方面的痛苦，最終也為患者、家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前左洛復(fù)和尼麥角林可作為臨床腦卒中后抑郁的優(yōu)選藥物，已有研究表明其在PSD治療中具有修復(fù)神經(jīng)功能和抗抑郁的保護(hù)作用[10-11]。但本研究探討聯(lián)合使用二者對(duì)PSD臨床療效的影響。

有研究證實(shí)機(jī)體內(nèi)5-羥色胺（5-HT）的水平可與PSD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，缺血性腦卒中引起的腦損傷可明顯抑制去甲腎上腺素和5-HT的釋放，從而導(dǎo)致患者神經(jīng)興奮性下降，最終引起抑郁情緒加重[12]。左洛復(fù)是一種強(qiáng)效的神經(jīng)元5-HT再攝取抑制劑，可通過抑制突觸前膜5-HT再攝取泵進(jìn)而提高突觸間隙5-HT的濃度，從而增加神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞效率，最終可改善PSD的發(fā)生發(fā)展[13]。而尼麥角林作為擴(kuò)張血管藥物，可顯著提高腦血流量，增加對(duì)腦組織能量的供應(yīng)，也可促進(jìn)抗多巴胺的有效濃度，最終改善PSD的精神情感障礙[14]。本研究分析比較ADL和HAMD評(píng)分的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，兩組患者的評(píng)分較治療前明顯改善，且觀察組較對(duì)照組效果更為明顯，這些結(jié)果也進(jìn)一步提示聯(lián)合使用左洛復(fù)和尼麥角林對(duì)改善神經(jīng)系統(tǒng)功能和抗抑郁的治療效果更為顯著。

研究證實(shí)PSD發(fā)生時(shí)，患者血清中腦源性神經(jīng)因子BDNF和NGF水平明顯下降[11]。其中BDNF可廣泛參與神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，具有營(yíng)養(yǎng)支持神經(jīng)因子的合成和釋放等功能，臨床藥物治療也可通過增加BDNF水平進(jìn)而有效控制抑郁的發(fā)生發(fā)展[15-16]。而NGF主要調(diào)節(jié)神經(jīng)功能的發(fā)育、分化、生長(zhǎng)和再生等生物學(xué)功能，也參與神經(jīng)損傷后的修復(fù)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后，兩組患者血清中的神經(jīng)因子水平均明顯升高，但觀察組治療效果更為顯著。

研究也證實(shí)PSD的發(fā)生可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧自由基的形成，從而導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，而激活的炎癥反應(yīng)也進(jìn)一步促進(jìn)炎癥因子的釋放，主要包括：hs-CRP、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α等，這些炎癥因子的釋放也與PSD的預(yù)后密切相關(guān)[18]。本文兩組患者治療后血清中炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α水平明顯下降，觀察組降低更為明顯，表明聯(lián)合使用左洛復(fù)和尼麥角林可降低PSD患者血清中炎性因子的水平，進(jìn)一步改善PSD的預(yù)后和生存質(zhì)量。

綜上所述，本研究揭示了兩種治療方案都可以改善PSD的發(fā)生發(fā)展，兩種藥物合用療效更為顯著。這可能與其促神經(jīng)因子表達(dá)和抗炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。

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（收稿日期：2019-05-14）

（本文編輯：蔣愛敏）