張光紅 羅繼紅 李杜軍

[摘要] 目的 探討內(nèi)球后穴注射大劑量魚腥草治療單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）的臨床效果及安全性。 方法 采用前瞻性、隨機(jī)、對照、單盲的研究方法，選取2016年10月～2017年9月于湖北省中醫(yī)院眼科門診確診的HSK患者120例（123眼），按照隨機(jī)信封法分為兩組，對照組60例（61眼），試驗(yàn)組60例（62眼）。對照組使用更昔洛韋滴眼液及更昔洛韋眼用凝膠點(diǎn)眼局部治療，試驗(yàn)組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用內(nèi)球后穴穴位注射大劑量魚腥草，15 d為1個(gè)療程。比較兩組的臨床顯效率、眼部癥狀和體征總評分，以及角膜知覺恢復(fù)情況，并隨訪1年比較復(fù)發(fā)率。 結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組的臨床總顯效率高于對照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。治療后，兩組眼部癥狀和體征總評分均較治療前明顯降低（P < 0.01），且試驗(yàn)組降低較對照組顯著（P < 0.01）。治療后，兩組的角膜知覺均較治療前明顯恢復(fù)（P < 0.01），且試驗(yàn)組角膜知覺恢復(fù)較對照組顯著（P < 0.01）。試驗(yàn)組的HSK復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組均未見明顯的用藥不適感及副作用。 結(jié)論 內(nèi)球后穴注射大劑量魚腥草結(jié)合藥物與穴位刺激的雙重功效，對治療HSK的效果顯著，可明顯改善患者的眼部癥狀和體征，同時(shí)減少復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)輕微，臨床上值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 魚腥草;球后穴;穴位注射;單純皰疹病毒性角膜炎

[中圖分類號] R772.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）03（c）-0103-05

[Abstract] Objective To investigate clinical efficacy and safety of point-injection at the back of internal sphere of high-dose Houttuyniae Herba in the treatment of herpes simplex keratitis （HSK）. Methods A prospective， randomized， controlled， single-blind study was conducted from October 2016 to September 2017 in Department of Ophthalmology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine. 120 patients （123 eyes） diagnosed with HSK were selected and divided into two groups according to the random envelope method， 60 patients （61 eyes） in control group and 60 patients （62 eyes） in experimental group. Control group was treated with Ganciclovir Eye Drops and Ganciclovir Eye Gel， while experimental group was added with point-injection of high-dose Houttuyniae Herba. All patients were treated for 15 days. Clinical efficacy， total scores of ocular symptoms and signs， the recovery of corneal sensitivity were compared， and the recurrence rate was compared with the follow-up for one year. Results After treatment， total clinical effective rate of experimental group was higher than that of control group， the difference was highly statistically significant （P < 0.01）. After treatment， total score of ocular symptoms and signs in two groups was significantly lower than that before treatment （P < 0.01）， and that in experimental group was significantly lower than that in control group （P < 0.01）. After treatment， the corneal perception of two groups recovered significantly （P < 0.01）， and corneal perception of experimental group recovered significantly （P < 0.01）. The recurrence rate of HSK in experimental group was significantly lower than that in control group （P < 0.05）. There was no obvious discomfort and side effects in both groups. Conclusion The double effects of Houttuyniae Herba combined with medicine and acupoint stimulation at the back of internal sphere in the treatment of HSK is significant. It can obviously improve the ocular symptoms and signs of patients， at the same time， reduce the recurrence， and the adverse reactions are slight. It is worthy of clinical application.

[Key words] Houttuyniae Herba; Retrobulbar acupoint; Point-injection; Herpes simplex keratitis

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是1型單純皰疹病毒（HSV-1）感染眼部引起的一種嚴(yán)重的感染性角膜疾病，其病程遷延，易潛伏和復(fù)發(fā)，是世界上患病率最高的感染性角膜疾病，也是目前導(dǎo)致角膜盲最主要的疾病之一[1]。近年來由于藥物毒性、耐藥性、激素的不規(guī)范使用等，HSK發(fā)病率及復(fù)發(fā)率逐年上升[2]，嚴(yán)重影響患者的眼部健康及生活質(zhì)量。如何加強(qiáng)對本病的研究，為HSK患者找到療效更好、安全性更高的治療方法是眼科亟待解決的課題。湖北省中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）自20世紀(jì)90年代起，在HSK的治療及控制復(fù)發(fā)方面做了大量的臨床探索，取得了較好的臨床效果[3-5]。近年來隨著經(jīng)驗(yàn)的積累，我院自2016年開始嘗試內(nèi)球后穴注射大劑量魚腥草治療HSK，觀察臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性、隨機(jī)、對照、單盲的研究方法，選取2016年10月～2017年9月于我院眼科門診確診的HSK患者120例123眼，按照隨機(jī)信封法分為試驗(yàn)組與對照組。試驗(yàn)組60例62眼：男28例29眼，女32例33眼;年齡16～64歲，平均（40.08±12.02）歲;病程3～98 d，平均（34.58±25.28）d;初發(fā)48眼，復(fù)發(fā)14眼;淺層型43眼，深層型17眼，基質(zhì)壞死型2眼。對照組60例61眼：男29例30眼，女31例31眼;年齡17～65歲，平均（40.05±11.81）歲;病程3～102 d，平均（34.22±23.81）d;初發(fā)47眼，復(fù)發(fā)14眼;淺層型42眼，深層型16眼，基質(zhì)壞死型3眼。兩組患者的性別、年齡、病程、初發(fā)復(fù)發(fā)情況、分型等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型

診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[6]：①有明顯的發(fā)病誘因或反復(fù)發(fā)作的病史;②結(jié)膜睫狀充血或混合性充血;③角膜病損呈星點(diǎn)狀、樹枝狀或地圖狀潰瘍，或形成盤狀混濁或角膜基質(zhì)壞死;④病變區(qū)角膜知覺減退，熒光素角膜染色（+）。分型：根據(jù)角膜病變形態(tài)分為淺層型：病變呈點(diǎn)淺狀、樹枝狀、地圖狀;深層型：病變呈盤狀;基質(zhì)壞死型。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡16～65歲，男女不限;②符合HSK診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[6];③自愿接受相關(guān)檢查及試驗(yàn)措施，簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他眼部疾患;②妊娠或哺乳期婦女;③就診前接受過藥物治療;④有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等器質(zhì)性病變;⑤試驗(yàn)期間應(yīng)用其他影響療效評估的藥物，分析療效時(shí)均不計(jì)入;⑥試驗(yàn)期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)者也不統(tǒng)計(jì)療效，但需統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。

1.4 治療方法

對照組：①局部用藥。更昔洛韋滴眼液（湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司，生產(chǎn)批號：160203）及更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：160402）常規(guī)點(diǎn)眼：更昔洛韋滴眼液，1滴/次，4次/d;更昔洛韋眼用凝膠，中午、晚上睡前涂眼，2次/d;合并虹膜睫狀體炎者，加用復(fù)方托吡卡胺滴眼液（參天制藥中國有限公司，生產(chǎn)批號：160601）散瞳，睡前1次。②基質(zhì)壞死型加用更昔洛韋注射液（南京海辰藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20160302）0.25 g加入0.9%的氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，2次/d，連續(xù)7～10 d，中間復(fù)查肝腎功能。

試驗(yàn)組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，加用內(nèi)球后穴穴位注射大劑量魚腥草注射液（廣東新峰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：160508，規(guī)格：2 mL/支）。方法：在球后穴的選穴基礎(chǔ)上，用4.5號（皮試）針頭攜3 mL的魚腥草注射液直接由下穹隆經(jīng)結(jié)膜垂直刺入球后穴，待針刺得氣后，緩慢將藥液注入到下球壁的前1/3結(jié)膜-筋膜下，1次/d，連續(xù)3次，之后根據(jù)病情調(diào)整為隔日1次，連續(xù)3次，再調(diào)整為隔兩日1次，連續(xù)3次。

所有患者均以15 d為治療期限。控制可變因素，保證按規(guī)定用藥。治療期間避免過度勞累、受涼等，預(yù)防感冒。

1.5 觀察指標(biāo)

每日進(jìn)行詳盡的裂隙燈檢查，記錄角膜潰瘍愈合情況、角膜熒光染色、眼壓、首次淚膜破裂時(shí)間、視力等，治療前后記錄角膜知覺，并對眼部癥狀、體征各項(xiàng)目評價(jià)記分。

1.6 評定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 癥狀和體征評分? 根據(jù)癥狀、體征輕重程度的不同分別記為0～3分，無變化為0分[7-8]。癥狀：①畏光。在強(qiáng)光下畏光，1分;在自然光下畏光，2分;睜眼畏光，3分。②流淚：在強(qiáng)光下流淚，1分;在自然光下流淚，2分;睜眼流淚，3分。③異物感。輕度，1分;中度，2分;重度，3分。④疼痛。輕度，1分;中度，2分;重度，3分。體征：①睫狀充血或混合充血。輕度，1分;中度，2分;重度，3分。②潰瘍。潰瘍面積<1/3角膜面積，1分;1/3～2/3，2分;>2/3，3分。③熒光素染色。病灶染色<1/3角膜面積，1分;1/3～2/3，2分;>2/3， 3分。④角膜基質(zhì)水腫、浸潤。輕度，1分;中度，2分;重度，3分。⑤角膜后沉著物。少量，1分;中量，2分;大量，3分。余體征（如虹膜粘連、房水閃輝、眼壓升高等）出現(xiàn)1項(xiàng)則加2分。

1.6.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)? 療效評定[8]：治愈，復(fù)查時(shí)癥狀、體征均消失;顯效，與治療前比較，癥狀和體征總評分降低≥40%;有效，與治療前比較，癥狀和體征總評分降低<40%;無效，與治療前比較，癥狀和體征總評分不變甚或增加?？傦@效=治愈+顯效。

1.6.3 復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)? 復(fù)發(fā)[9]：出現(xiàn)畏光、流淚、異物感、眼痛等癥狀，角膜上皮浸潤呈點(diǎn)狀、樹枝狀或地圖狀，或角膜基質(zhì)水腫、混濁甚或壞死，角膜熒光染色（+），角膜知覺減退等。排除細(xì)菌性角膜炎、真菌性角膜炎等其他感染性角膜炎，即診斷為HSK復(fù)發(fā)。