楊雪 郝二偉 張帆 謝金玲 潘祥龍 侯小濤 鄧家剛

摘 要 目的：綜述種子類中藥及其活性成分改善動脈粥樣硬化的作用機制，為種子類中藥的深入研究及后續(xù)開發(fā)提供參考。方法：以“成熟種子”“種子”為關(guān)鍵詞，在《中藥學(xué)》（第3版）、2015年版《中國藥典》中查詢種子類中藥;再以查詢獲得的種子類中藥和“動脈粥樣硬化”“血脂”“炎癥”“Atherosclerosis”“Blood fat”“Inflammation”等中英文為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2010年1月-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻，對種子類中藥改善動脈粥樣硬化的作用機制進行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共查詢到種子類中藥50個，如桃仁、黑芝麻、葶藶子、菟絲子、酸棗仁等。共檢索到相關(guān)文獻16 928篇，其中有效文獻70篇，其中能有效改善動脈粥樣硬化的種子類中藥有15個，如桃仁、青葙子、決明子、白扁豆、萊菔子、芝麻等。種子類中藥及其活性成分主要可以通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝（包括桃仁、黑芝麻、決明子、胡蘆巴、決明子等及其活性成分）、抑制炎癥反應(yīng)（包括桃仁、芝麻、萊菔子及其活性成分）、抗氧化（包括決明子、胡蘆巴、車前子、葶藶子等及其活性成分）、保護血管內(nèi)皮（包括桃仁、王不留行及其活性成分）等不同途徑改善動脈粥樣硬化。種子類中藥及活性成分可從多個方向、多個靶點改善動脈粥樣硬化，但其具體作用機制仍需深入研究，以期為其后續(xù)開發(fā)利用提供參考。

關(guān)鍵詞 種子;活性成分;動脈粥樣硬化;脂質(zhì)代謝;抗炎;抗氧化;血管內(nèi)皮;機制

動脈粥樣硬化是冠心病、腦血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心腦血管病的主要病理基礎(chǔ)，在中老年群體中有較高的發(fā)病率和病死率，且發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢，嚴重威脅著人類健康[1]。目前，存在著多種學(xué)說從不同角度來闡述其發(fā)病機制，包括脂質(zhì)滲入學(xué)說[2]、炎癥學(xué)說[3]、氧化應(yīng)激學(xué)說[4]、單核巨噬細胞作用學(xué)說[5]、免疫功能學(xué)說[6]等。中藥可作用于人體的多個靶點，從不同的環(huán)節(jié)上抑制動脈粥樣硬化發(fā)病機制和糾正其病理變化[7]。中藥包括根類、全草類、種子類中藥等，種子類中藥是以植物成熟果實的種子為藥用部位的一類中藥，主要含有脂肪酸及少量黃酮和苷類等化合物，因其多含有不飽和脂肪酸，具有降低血脂和膽固醇、減少動脈粥樣硬化、改善心腦血管疾病等作用，常用于治療高血脂、血液循環(huán)疾病等動脈粥樣硬化相關(guān)疾病，且在臨床中應(yīng)用廣泛[8-9]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，種子類中藥及其活性成分具有良好的改善動脈粥樣硬化的作用，如抗血脂、抗炎、抗氧化、保護血管內(nèi)皮[10-13]等。基于此，筆者以“成熟種子”“種子”為關(guān)鍵詞，在2015年版《中國藥典》[14]、《中藥學(xué)》（第3版）[15]中查詢種子類中藥;再以查詢獲得的種子類中藥和“動脈粥樣硬化”“血脂”“炎癥”“Atherosclerosis”“Blood fat”“Inflammation”等中英文為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫中組合查詢2010年1月-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻。結(jié)果，在2015年版《中國藥典》《中藥學(xué)》（第3版）中共檢索到種子類中藥50個，如酸棗仁、檳榔、榧子、榼藤子、蓖麻子、黑種草子、黑豆、黑芝麻、葶藶子、菟絲子、桃仁、蓮子、萊菔子、急性子、胖大海、韭菜子、牽牛子、柏子仁等。共檢索到相關(guān)文獻16 928篇，其中有效文獻70篇，能有效治療動脈粥樣硬化的中藥有15個，包括桃仁、青葙子、決明子、白扁豆、萊菔子、黑芝麻、沙苑子、葫蘆巴、車前子、葶藶子、火麻仁、菟絲子、酸棗仁、木蝴蝶、王不留行?，F(xiàn)就國內(nèi)外對種子類中藥及其活性成分改善動脈粥樣硬化的作用機制研究進行綜述，以期為種子類中藥的深入研究及后續(xù)開發(fā)提供參考。

1 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

脂質(zhì)代謝異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的最重要危險因素，“膽固醇理論”是最早解釋動脈粥樣硬化病因的理論之一，至今仍是該領(lǐng)域的主要研究中心[2]。膽固醇的轉(zhuǎn)運分為高密度脂蛋白（HDL）、中密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、極低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒[16]。不同的脂蛋白對動脈粥樣硬化有不同的作用，其中降低LDL、VLDL水平和升高HDL水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生呈正相關(guān)[17]。在高脂血癥的影響下，LDL、VLDL和膽固醇等水平的升高會引起動脈內(nèi)皮細胞損傷，對動脈內(nèi)膜產(chǎn)生功能性破壞;治療高血脂癥可以使粥樣斑塊穩(wěn)定或減小，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[18]。

1.1 桃仁

桃仁為薔薇科植物桃或山桃的干燥成熟種子，主要活性成分為桃仁油、苦杏仁苷[19]。Hao E等[10]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁油能降低載脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠的三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，顯著下調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）的表達，抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，減少主動脈粥樣硬化損傷面積。

1.2 黑芝麻

黑芝麻為脂麻科植物脂麻的干燥成熟種子，主要活性成分為芝麻油、芝麻素[20]。芝麻油能顯著降低低密度脂蛋白基因敲除（LDL-/-）小鼠血漿TC和LDL-C水平，誘導(dǎo)參與膽固醇代謝的三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白1（ABCA1）、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白2（ABCA2）、載脂蛋白E（ApoE）、磷脂膽固醇脂?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）和膽固醇7α-羥化酶（CYP7A1）基因表達，可有效抑制動脈粥樣硬化病變的形成[21]。董曉霞[22]研究發(fā)現(xiàn)，芝麻素能通過降低高脂血癥模型大鼠體內(nèi)膽固醇合成過程的限速酶羥甲基戊二酸輔酶A（HMG-CoA）的表達，抑制內(nèi)源性TC的合成，上調(diào)血清載脂蛋白AI（ApoAI）、肝臟脂蛋白脂酶（LPL）和CYP7A1 mRNA的活性，加快膽固醇代謝，上調(diào)低密度脂蛋白受體（LDL-R）表達，加快LDL-C經(jīng)LDL-R途徑的轉(zhuǎn)運以降低血漿中的膽固醇，從而達到改善高脂血癥及動脈粥樣硬化的作用。

1.3 決明子

決明子為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子[23]。高麗等[24]研究發(fā)現(xiàn)，決明子乙醇提取物能明顯降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C、葡萄糖（Glu）的含量，顯著升高HDL-C的含量（P<0.01），明顯降低瘦素（Leptin）及神經(jīng)肽Y（NPY）水平（P<0.01），其降脂機制可能通過調(diào)節(jié)Leptin-NPY系統(tǒng)來改善動脈粥樣硬化。綦振亮等[25]研究發(fā)現(xiàn)，決明子提取物可以降低高脂血癥模型大鼠的 TC、TG、LDL-C水平，明顯減少細胞質(zhì)內(nèi)的脂肪滴數(shù)量，改善高脂血癥從而抗動脈粥樣硬化。

1.4 胡蘆巴

胡蘆巴為豆科植物胡蘆巴的干燥成熟種子，主要活性成分為葫蘆巴堿[26]。Sharma MS等[27]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆巴能降低高血脂家兔血清中TC、TG、LDL、VLDL水平及動脈粥樣硬化指數(shù)，從而有效阻止動脈粥樣硬化進程。Belguith-Hadriche O等[28]研究發(fā)現(xiàn)，葫蘆巴乙酸乙酯提取物能顯著降低高脂血癥模型大鼠血漿中TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C的水平，從而緩解動脈粥樣硬化病變。

1.5 車前子

車前子為車前科植物車前或平車前的干燥成熟種子，主要活性成分為車前子多糖[29]。Yang Q等[30]研究發(fā)現(xiàn)，車前子提取物可降低高脂血癥小鼠腹部白色脂肪組織比例，白色、棕色脂肪細胞大小，游離脂肪酸、肝組織中TG以及血清中TC、TG、LDL-C含量，減緩動脈粥樣硬化形成。劉素標等[31]研究發(fā)現(xiàn)，車前子提取物可降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量，從而通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝來發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。

1.6 葶藶子

葶藶子為十字花科植物播娘蒿或獨行菜的干燥成熟種子，前者一般稱為“南葶藶子”，后者一般稱為“北葶藶子”，主要活性成分為南葶藶子油[32]。劉忠良[33]研究發(fā)現(xiàn)，南葶藶子醇提取物和南葶藶子油能顯著降低高脂血癥模型大鼠的TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白亞類-膽固醇（HDL3-C）水平及LDL-C/HDL-C比值，顯著升高HDL-C、高密度脂蛋白亞類-膽固醇（HDL2-C）水平及HDL-C/TC比值，從而調(diào)節(jié)血脂抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。

1.7 青葙子

青葙子為莧科植物青葙的干燥成熟種子，主要活性成分為青葙總皂苷[34]。唐穎[35]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷能夠明顯減小ApoE-/-小鼠主動脈內(nèi)斑塊面積、提高自噬水平、減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。梁琳[36]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷可有效降低高脂血癥模型兔血清中TC含量，降低兔肝中動脈硬化指數(shù)、TC、TG、丙二醛（MDA）水平，以及升高血清中脂肪酶（LPS）活性，明顯降低急性高血脂模型大鼠血清中TC、肝組織中MDA含量（P<0.05），同時升高超氧化物歧化酶（SOD）和過氧化氫酶（CAT）的含量，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。吳文丹等[37]研究發(fā)現(xiàn)，青葙總皂苷可降低高脂血癥模型小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量（P<0.05），升高血清中HDL-C水平，同時還能降低肝組織中TC、TG、MDA和血清中LPS含量（P<0.05），減少肝細胞質(zhì)內(nèi)脂肪堆積和受損程度，從而減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。

1.8 白扁豆

白扁豆為豆科植物扁豆的干燥成熟種子，白扁豆中活性成分為白扁豆多糖[38]。陳志飄[39]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆多糖可降低酒精性肝病模型大鼠血清中TG、TC的水平，升高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）水平，降低MDA水平，并下調(diào)細胞色素P4502E1（CYP2E1）蛋白和基因的表達，從而調(diào)節(jié)機體膽固醇的代謝作用，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生。Im AR等[40]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆可抑制高脂血癥模型小鼠的脂質(zhì)導(dǎo)入和脂滴積累相關(guān)基因脂肪分化相關(guān)蛋白（ADRP）的mRNA水平，減輕肝脂肪積累，降低血液中TG、TC水平。Suh DH等[41]研究發(fā)現(xiàn)，白扁豆可以通過降低高脂血癥模型小鼠的甘油酯（GL）/脂肪酸（FFA）循環(huán)、Glu和膽汁酸代謝，改善高脂血癥，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用。

1.9 沙苑子

沙苑子為豆科植物扁莖黃芪的干燥成熟種子，主要活性成分為沙苑子總黃酮[42]。唐瀟然等[43]研究發(fā)現(xiàn)，沙苑子總黃酮對腎陽虛高脂血癥模型大鼠具有降脂作用，能明顯降低肝組織中TG、TC、LDL-C水平（P<0.05或P<0.001），顯著升高肝組織中HDL-C及血清中雌激素水平 （P<0.05或P<0.001），降低血清中卵泡刺激素（FSH）水平（P<0.001），上調(diào)雌激素受體α（ERα）mRNA表達（P<0.001）;其作用機制可能是通過增強雌激素受體的敏感性或增加雌激素受體的數(shù)量，放大雌激素受體后傳導(dǎo)的信號，產(chǎn)生調(diào)脂作用，從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。付璐等[44]研究發(fā)現(xiàn)，沙苑子總黃酮能降低腎陽虛高脂血癥模型大鼠血清中TG、TC、LDL-C水平（P<0.05或P<0.01），升高血清中HDL-C水平（P<0.05），其作用機制可能是通過抑制肝膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（SREBP-1c）表達，降低TG合成途徑中限速酶腫瘤壞死因子受體（FAS）、脂肪酸合成酶（ACC）、甘油-3-磷酸?；D(zhuǎn)移酶（GPAT）的活性及水平;上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體（PPARα）蛋白表達，提高脂肪酸β氧化途徑中脂酰輔酶A氧化酶（ACO）、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1α（CPT-1α）的表達水平，共同發(fā)揮抑制肝組織中TG合成的作用，從而調(diào)脂乃至阻止動脈粥樣硬化的進程。

1.10 火麻仁

火麻仁為?？浦参锎舐榈母稍锍墒旆N子，主要活性成分為火麻仁油[45]。張丹丹等[46]研究發(fā)現(xiàn)，火麻仁油能有效地降低高脂血癥模型大鼠血清中TC、TG、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、LDL-C和動脈硬化指數(shù)水平（P<0.05或P<0.01），并能顯著升高血清和肝組織中SOD活性（P<0.01），顯著降低血清和肝組織中MDA含量（P<0.01），從而通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝改善動脈粥樣硬化進展。

2 抑制炎癥反應(yīng)

動脈粥樣硬化是一種由脂質(zhì)驅(qū)動的動脈內(nèi)膜炎癥性疾病，包含多種細胞因子、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞的相互作用，各類炎癥因子在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中持續(xù)存在，影響著動脈粥樣硬化進程;當(dāng)促炎癥細胞因子減少時，可改善動脈粥樣硬化[3]。

2.1 桃仁

Jiang D等[47]將桃仁活性成分苦杏仁苷作用于ApoE-/-小鼠并刺激小鼠調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷能明顯降低小鼠TG、TC、LDL水平，升高Tregs亞群比例，增加叉頭型基因p3（Foxp3）表達，從而抑制炎癥反應(yīng)并促進Tregs的免疫調(diào)節(jié)功能，使動脈粥樣硬化斑塊消失，減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。

2.2 芝麻

Narasimhulu CA等[21，48]研究發(fā)現(xiàn)，芝麻油能顯著降低LDL-/-小鼠血漿中TC、TG、LDL-C、炎癥細胞因子單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）、調(diào)節(jié)激活正常T-細胞表達分泌因子（RANTES）、人白細胞介素1α（IL-1α）、IL-6、趨化因子配體16（CXCL16）水平，從而改善小鼠動脈粥樣硬化病變。

2.3 萊菔子

萊菔子為十字花科植物蘿卜的干燥成熟種子，主要活性成分為萊菔子水溶性生物堿[49]。張國俠[11]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子水溶性生物堿能夠降低ApoE-/-小鼠血清中TG、TC、LDL-C含量，升高HDL-C、NO含量，增強一氧化氮合酶（NOS）活性，下調(diào)胸主動脈核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）的蛋白表達，上調(diào)胸主動脈內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的蛋白表達，減緩動脈粥樣硬化發(fā)展。黃涵檉等[50]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子主要成分芥子堿硫氰酸鹽能顯著減輕胰島素抵抗（IR）模型小鼠的體質(zhì)量、升高血脂血糖（BL-BG），抑制腫瘤壞死因子α（TNF-α）、3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGR）、FAS和CPT-1α蛋白的表達，增強LDL-R、硬脂酰-CoA去飽和酶1（SCD-1）、脂酰輔酶A氧化酶1（ACOX-1）和膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白2（SREBP-2）的表達，減少炎癥反應(yīng)，保護血管內(nèi)皮細胞，維持其正常代謝，延緩動脈粥樣硬化進程。

3 抗氧化

氧化應(yīng)激（OS）是影響動脈粥樣硬化形成的重要原因，是指體內(nèi)促氧化和抗氧化兩個系統(tǒng)失衡，整體作用偏向于促氧化，產(chǎn)生過量活性氧（ROS）等氧化代謝物的過程[51]。這些氧化產(chǎn)物的生成對血管平滑肌細胞的生長、遷移、收縮及基質(zhì)成分的表達等功能有一定影響，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，促進動脈粥樣硬化的形成，因此，阻止ROS的形成可以抑制動脈粥樣硬化以及其引起的心肌缺血、心力衰竭等氧化應(yīng)激疾病[4，52]。

3.1 決明子

李晉生等[53]研究發(fā)現(xiàn)，決明子可降低動脈粥樣硬化模型家兔血清中TG、MDA水平及血小板最大聚集率，增強SOD活性，從而抑制動脈粥樣硬化。

3.2 胡蘆巴

Kumar P等[54]研究發(fā)現(xiàn)，胡蘆巴水提取物能顯著降低高血脂模型大鼠血清中TC、TG、乳酸脫氫酶（LDH）、AST、ALT含量以及肝/心肌組織的MDA水平，升高血清中HDL-C含量以及肝/心肌組織的GSH、SOD、CAT含量。Panda S等[12]研究發(fā)現(xiàn)，從胡蘆巴中分離得到的葫蘆巴堿對心肌功能障礙模型大鼠具有改善作用，其機制可能是通過下調(diào)熱休克蛋白27（HSP-27）和αB-晶狀體蛋白（αB-crystallin）來預(yù)防OS，從而達到抗動脈粥樣硬化的作用。

3.3 車前子

曹阿芳[55]研究發(fā)現(xiàn)，車前子多糖能降低高脂血癥模型大鼠肝組織中HMG-CoA含量和血管壁細胞、肝細胞脂質(zhì)浸潤程度以及血清中ALT、AST含量（P<0.05），升高血清中LPL、SOD含量和肝組織中SOD含量（P<0.05），并降低血清、肝組織中MDA含量（P<0.05），從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。

3.4 葶藶子

張國順等[56]研究發(fā)現(xiàn)，葶藶子水提取物可以顯著降低心衰模型大鼠腦鈉肽（BNP）、心肌鈣蛋白I（cTnI）、血管緊張素Ⅱ（ANG-Ⅱ）、醛固酮（ALD）水平（P<0.05或P<0.01），升高左室射血分數(shù)（LVEF）和左室縮短分數(shù)（LVFS）水平（P<0.05或P<0.01），并能減輕心肌的病理損傷，顯著降低心肌組織中MDA含量和增強SOD和GSH-Px活性（P<0.01或P<0.05），從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)展。

3.5 萊菔子

曹彥等[57]研究發(fā)現(xiàn)，萊菔子水溶性生物堿能降低高脂血癥模型小鼠血清中MDA含量、升高SOD水平、保護動脈內(nèi)皮細胞、清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、阻止血脂升高，從而減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。

3.6 菟絲子

菟絲子為旋花科植物南方菟絲子或菟絲子的干燥成熟種子，主要活性成分為菟絲子黃酮[58]。王運杰[59]研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子黃酮能降低心肌缺血再灌注模型大鼠心肌指數(shù)、減少心肌酶滲出量、提高左心室收縮功能、維持心肌纖維的完整性，其作用機制可能是通過提高內(nèi)源性抗氧化水平減少ROS含量，抑制細胞色素C釋放和半胱氨酸蛋白酶9（Caspase-9）表達，從而減緩動脈粥樣硬化的進程。

3.7 酸棗仁

酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子，主要活性成分為酸棗仁皂苷A[60]。黃宜生[61]研究發(fā)現(xiàn)，酸棗仁皂苷A預(yù)處理心肌缺血再灌注模型大鼠，可以減輕大鼠的心肌損傷，降低LDH、肌酸激酶（CK）、MDA含量，增強SOD活性，上調(diào)B淋巴細胞瘤2（Bcl-2）、下調(diào)細胞凋亡相關(guān)蛋白Bax的表達，升高Bcl-2/Bax比值，抑制細胞色素C的釋放，減少Caspase-3的表達，增強心肌細胞膜蛋白激酶Cε（PKCε）的蛋白表達，減少心肌細胞凋亡和再灌注心律失常，改善心功能，從而減緩動脈粥樣硬化的進程。

3.8 木蝴蝶

木蝴蝶為紫葳科植物木蝴蝶的干燥成熟種子，主要活性成分為木蝴蝶總黃酮[62]。李云貴等[63]研究發(fā)現(xiàn)，木蝴蝶總黃酮可顯著降低急性心肌梗死模型小鼠血清中CPK、LDH活性及脂質(zhì)LPO的水平，增強SOD活性，減小心肌梗死范圍（MIS），從而降低小鼠心肌耗氧量，保護缺氧心肌，減緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，延長小鼠存活時間。

4 保護血管內(nèi)皮

血管內(nèi)皮細胞在動脈粥樣硬化的進程中有著十分重要的作用，脂質(zhì)沉積、炎癥、高糖等因素會導(dǎo)致內(nèi)皮細胞損傷，這些過程分別或共同促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，保護血管內(nèi)皮能抑制血栓形成、改變血液流變學(xué)、改善炎癥反應(yīng)，進而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用[64]。

4.1 桃仁

以敏等[13，65]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁提取物能加快寒證和熱證模型大鼠的血流速率（P<0.05）、降低全血黏度（P<0.05），舒張熱證模型大鼠小動脈（P<0.05）、減輕血瘀體征，明顯降低全血黏度、血漿黏度、微血栓（P<0.01），降低內(nèi)皮CD31蛋白表達，升高NF-κB、NF-κB抑制蛋白（IκB）總蛋白及mRNA表達水平（P<0.05或P<0.01），保護血管內(nèi)皮及抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用。裴瑾等[66]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁油能明顯降低急性血瘀證模型大鼠全血黏度、血漿黏度，降低血細胞壓積（HCT）及纖維蛋白原，顯著改善大鼠的血液流變從而減緩動脈粥樣硬化的進程。尹立敏等[67]研究發(fā)現(xiàn)，桃仁石油醚部位分離物能降低急性寒凝血瘀模型大鼠全血黏度及血漿黏度水平（P<0.05或P<0.01），降低HCT、紅細胞沉降率（ESR）、紅細胞聚集指數(shù)（EAI）、纖維蛋白原（Fib）、白細胞（WBC）、紅細胞平均體積（MCV）、血小板體積分布寬度（PDW）的水平（P<0.05或P<0.01），提高血液中紅細胞變形指數(shù)（EDI）、平均血小板體積（MPV）、血小板的水平，可明顯地改善血瘀癥，從而減緩動脈粥樣硬化的形成。

4.2 王不留行

王不留行為石竹科植物麥藍菜的干燥成熟種子，主要活性成分為王不留行黃酮苷[68]。朱雪雪[69]研究發(fā)現(xiàn)，王不留行黃酮苷能上調(diào)高糖誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和eNOS磷酸化水平，下調(diào)組蛋白去乙?；福℉DAC1）、微小RNA-34a（miR-34a）表達，抑制Caspase-3活性，從而通過ROS/AMPK/miR-34a/eNOS信號通路發(fā)揮抗血管內(nèi)皮功能紊亂的作用，從而減緩動脈粥樣硬化的形成。

5 結(jié)語

近年來，越來越多國內(nèi)外研究關(guān)注于防治動脈粥樣硬化，2010年中國30～79歲人群頸動脈粥樣硬化患病率為27.22%，頸動脈斑塊患病率為20.15%;隨著人口老齡化，到2020年，受頸動脈粥樣硬化和頸動脈斑塊影響的人數(shù)將分別增加到2.672 5億和1.983億[70]。種子類中藥可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化和保護血管內(nèi)皮等不同途徑發(fā)揮抗動脈粥樣硬化的作用，但其具體作用機制仍需深入研究。后續(xù)可基于種子類中藥，從多個方向、多個靶點研究其抗動脈粥樣硬化的作用機制，以期為其后續(xù)開發(fā)利用提供參考。

參考文獻

[ 1 ] MAKI KC，DAVIDSON MH，DICKLIN MR，et al. Predictors of anterior and posterior wall carotid intima media thickness progression in men and women at moderate risk of coronary heart disease[J]. J Clin Lipidol，2011，5（3）：141-151.

[ 2 ] BOREN J，WILLIAMS KJ. The central role of arterial retention of cholesterol-rich apolipoprotein-B-containing lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis：a triumph of simplicity[J]. Curr Opin Lipidol，2016，27（5）：473-483.

[ 3 ] BACK M，YURDAGUL AJ，TABAS I，et al. Inflammation and its resolution in atherosclerosis：mediators and therapeutic opportunities[J]. Nat Rev Cardiol，2019，16（7）：389-406.

[ 4 ] KATTOOR AJ，POTHINENI N，PALAGIRI D，et al. Oxidative stress in atherosclerosis[J]. Curr Atheroscler Rep，2017.DOI：10.1007/s11883-017-0678-6.

[ 5 ] COCHAIN C，ZERNECKE A. Macrophages in vascular inflammation and atherosclerosis[J]. Pflugers Arch，2017.DOI：10.1007/s00424-017-1941-y.

[ 6 ] FROSTEGARD J. Immunity atherosclerosis and cardiovascular disease[J]. BMC Med，2013.DOI：10.1016/S1471- 4906（00）01848-2.

[ 7 ] 侯騰飛，陳媛媛，張群群，等. 3類16味臨床常用抗動脈粥樣硬化中藥的作用機制研究[J].中國藥房，2018，29（17）：2432-2438.

[ 8 ] HANDELSMAN Y，SHAPIRO MD. Triglycerides，atherosclerosis，and cardiovascular outcome studies：focus on omega-3 fatty acids[J]. Endocr Pract，2017，23（1）：100- 112.

[ 9 ] DE OLIVEIRA PA，KOVACS C，MOREIRA P，et al. Unsaturated fatty acids improve atherosclerosis markers in obese and overweight non-diabetic elderly patients[J]. Obes Surg，2017，27（10）：2663-2671.

[10] HAO E，PANG G，DU Z，et al. Peach kernel oil downregulates expression of tissue factor and reduces atherosclerosis in ApoE knockout mice[J]. Int J Mol Sci，2019.DOI：10.3390/ijms20020405.

[11] 張國俠.萊菔子水溶性生物堿對ApoE-/-小鼠血管內(nèi)皮保護機制的實驗研究[D].長春：長春中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[12] PANDA S，BISWAS S，KAR A. Trigonelline isolated from fenugreek seed protects against isoproterenol-induced? myocardial injury through down-regulation of Hsp27 and αB-crystallin[J]. Nutrition，2013，29（11/12）：1395-1403.

[13] 以敏，鄧家剛，郝二偉，等.桃仁提取物對不同病因所致大鼠血液循環(huán)障礙的影響[J].中草藥，2013，44（7）：858- 862.

[14] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S]. 2015年版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：1-386.

[15] 唐德才，吳慶光.中藥學(xué)[M]. 3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：1-390.

[16] 賴平.脂質(zhì)在動脈粥樣硬化早期病理變化過程中作用的研究進展[J].贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，37（6）：995-1000.

[17] LIBBY P，RIDKER PM，HANSSON GK. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis[J]. Nature，2011，473（7347）：317-325.

[18] YONGLIANG Z，YIQING Y，ROUMEI X，et al. Hyperlipidemia induces typical atherosclerosis development in Ldlr and ApoE deficient rats[J]. Atherosclerosis，2018.DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2018.02.015.

[19] 劉云，劉通訊.桃仁油的超聲波輔助提取及脂肪酸組成分析[J].食品工業(yè)科技，2010，31（2）：292-294.

[20] 馬鳳，方偉.芝麻活性成分及產(chǎn)品開發(fā)的研究進展[J].安徽農(nóng)學(xué)通報，2019，25（20）：46-48.

[21] NARASIMHULU CA，SELVARAJAN K，LITVINOV D，et al. Anti-atherosclerotic and anti-inflammatory actions of sesame oil[J]. J Med Food，2015，18（1）：11-20.

[22] 董曉霞.芝麻素對高血脂大鼠膽固醇代謝與相關(guān)基因表達的影響[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2010.

[23] 盧金清，黎強，李肖爽，等.決明子研究進展[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2014，16（4）：124-126.

[24] 高麗，周文靜，馬艷苗，等.決明子乙醇提取物對高脂血癥模型大鼠瘦素及神經(jīng)肽Y的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2013，19（8）：235-238.

[25] 綦振亮，卞宇，蔡胡強，等.決明子提取物對高脂血癥大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，52（1）：19-23.

[26] 官檢發(fā)，陳應(yīng).試析冬瓜子中胡蘆巴堿的含量測定[J].中外醫(yī)療，2017，36（31）：166-168.

[27] SHARMA MS，CHOUDHARY PR. Hypolipidemic effect of fenugreek seeds and its comparison with atorvastatin on experimentally induced hyperlipidemia[J]. J Coll Physicians Surg Pak，2014，24（8）：539-542.

[28] BELGUITH-HADRICHE O，BOUAZIZ M，JAMOUSSI K，et al. Lipid-lowering and antioxidant effects of an ethyl acetate extract of fenugreek seeds in high-cholesterol-fed rats[J]. J Agric Food Chem，2010，58（4）：2116-2122.

[29] 謝明，楊爽爽，王亮亮，等.中藥車前子的研究進展[J].黑龍江醫(yī)藥，2015，28（3）：474-476.

[30] YANG Q，QI M，TONG R，et al. Plantagoasiatica L.Seed extract improves lipid accumulation and hyperglycemia in high-fat diet-induced obese mice[J]. Int J Mol Sci，2017.DOI：10.3390/ijms18071393.

[31] 劉素標，甘敏勇.車前子提取物對高脂血癥大鼠脂質(zhì)代謝影響及作用機制的探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2017，30（20）：2981-2983.

[32] 周喜丹，唐力英，周國洪，等.南北葶藶子的最新研究進展[J].中國中藥雜志，2014，39（24）：4699-4708.

[33] 劉忠良.南葶藶子提取物調(diào)血脂作用的實驗研究[J].藥學(xué)實踐雜志，2000，18（1）：15-17.

[34] 武清斌.青葙子化學(xué)成分及生物活性研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2011.

[35] 唐穎.青葙總皂苷對ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化的治療作用及其促進自噬的作用機制研究[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[36] 梁琳.青葙總皂苷的保肝、降血脂以及抗動脈粥樣硬化藥效學(xué)研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2011.

[37] 吳文丹，梁琳，唐穎，等.青葙總皂苷對高血脂動物脂質(zhì)代謝的影響[J].藥學(xué)實踐雜志，2018，36（6）：493-498.

[38] 李海洋，李若存，陳丹，等.白扁豆研究進展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2018，24（10）：117-120.

[39] 陳志飄.白扁豆多糖防治酒精性肝病的實驗研究[D].恩施：湖北民族學(xué)院，2017.

[40] IM AR，KIM YH，KIM YH，et al. Dolichos lablab protects against nonalcoholic fatty liver disease in mice fed high-fat diets[J]. J Med Food，2017，20（12）：1222-1232.

[41] SUH DH，LEE HW，JUNG ES，et al. In vivo metabolomic interpretation of the anti-obesity effects of hyacinth bean （Dolichos lablab L.） administration in high-fat diet mice[J]. Mol Nutr Food Res，2017.DOI：10.1002/mnfr.201600- 895.

[42] 郭勝男，盧金清，梁歡，等.沙苑子的研究進展[J].湖北中醫(yī)雜志，2014，36（6）：75-77.

[43] 唐瀟然，王景霞，付璐，等.沙苑子總黃酮對腎陽虛高脂血癥模型大鼠ERα介導(dǎo)的調(diào)脂作用機制研究[J].中國中藥雜志，2018，43（11）：2365-2371.

[44] 付璐，王景霞，姚駿凱，等.沙苑子總黃酮對腎陽虛高脂血癥模型大鼠血脂、三酰甘油合成途徑的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2018，41（1）：31-38.

[45] 魏月媛，李理.火麻仁的功效及食用安全性研究進展[J].食品工業(yè)，2015，36（7）：256-260.

[46] 張丹丹，但漢雄，黃慧輝，等.火麻仁油對高脂血癥大鼠血脂代謝及保肝作用研究[J].中國藥師，2015，18（4）：571-573.

[47] JIANG D，LI C，WANG H，et al. Amygdalin mediates relieved atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice through the induction of regulatory T cells[J]. Biochem Biophys Res Commun，2011，411（3）：523-529.

[48] NARASIMHULU CA，SELVARAJAN K，BURGE KY，et al. Water-soluble components of sesame oil reduce inflammation and atherosclerosis[J]. J Med Food，2016，19（7）：629-637.

[49] 趙振華，李媛，季冬青，等.萊菔子化學(xué)成分與藥理作用研究進展[J].食品與藥品，2017，19（2）：147-151.

[50] 黃涵檉，張祝，張希洲，等.芥子堿硫氰酸鹽抑制IR小鼠血脂血糖升高、動脈粥樣硬化及肝細胞脂肪變性[J].中國病理生理雜志，2018，34（1）：1-8.

[51] CHEN B，LU Y，CHEN Y，et al. The role of Nrf2 in oxidative stress-induced endothelial injuries[J]. J Endocrinol，2015.DOI：10.1530/JOE-14-0662.

[52] 張世田，唐漢慶，黃岑漢，等.氧化應(yīng)激、炎癥與冠狀動脈粥樣硬化關(guān)系的研究進展[J].右江醫(yī)學(xué)，2017，45（2）：235-239.

[53] 李晉生，陳霞，靳冉，等. 3味清熱中藥調(diào)節(jié)兔動脈粥樣硬化相關(guān)因素的實驗研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（1）：42-44.

[54] KUMAR P，BHANDARI U. Protective effect of trigonellafoenum-graecum linn. on monosodium glutamate-induced dyslipidemia and oxidative stress in rats[J]. Indian J Pharmacol，2013，45（2）：136-140.

[55] 曹阿芳.車前子多糖防治大鼠高脂血癥的實驗研究[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2014.

[56] 張國順，白義萍，王小蘭，等.葶藶子抗心衰有效組分篩選及其作用機制分析[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（4）：118-125.

[57] 曹彥，蓋國忠.萊菔子水溶生物堿對高脂血癥小鼠SOD及MDA指標影響[J].求醫(yī)問藥（下半月），2012，10（11）：94-95.

[58] 別鵬飛，金玉姬，董傳興，等.菟絲子抗氧化和抗衰老作用[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報，2012，33（5）：332-335.

[59] 王運杰.菟絲子黃酮對離體大鼠工作心臟缺血再灌注損傷的保護作用[D].開封：河南大學(xué)，2015.

[60] 黃之鐠，馬偉光.酸棗仁及活性物質(zhì)的藥理研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2018，27（3）：57-60.

[61] 黃宜生.酸棗仁皂苷A對大鼠心肌缺血再灌注的保護作用及機制研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2011.

[62] 翟翔宇，蕭偉，楊彪，等.木蝴蝶種子的化學(xué)成分研究[J].中國中藥雜志，2015，40（15）：3013-3016.

[63] 李云貴，馬寧，徐望龍，等.木蝴蝶總黃酮對小鼠實驗性急性心肌梗死的保護作用[J].廣州化工，2013，41（14）：65-66.

[64] GIMBRONE MJ，GARCIA-CARDENA G. Endothelial cell dysfunction and the pathobiology of atherosclerosis[J]. Circ Res，2016，118（4）：620-636.

[65] 以敏，徐君毅，郝二偉，等.桃仁提取物抗血瘀證大鼠血栓形成的機制[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，22（1）：125- 128.

[66] 裴瑾，顏永剛，萬德光，等.桃仁油對動物血液流變學(xué)及微循環(huán)的影響[J].中成藥，2011，33（4）：587-589.

[67] 尹立敏，王紅艷，顏永剛.桃仁分離物對急性寒凝血瘀模型大鼠血液流變學(xué)和血常規(guī)水平的影響[J].陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，39（2）：85-88.

[68] 魏薇.中藥王不留行的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（16）：87-88.

[69] 朱雪雪.王不留行黃酮苷在高糖誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細胞損傷中的保護作用及機制研究[D].無錫：江南大學(xué)，2018.

[70] PEIGE S，WEI X，YAJIE Z，et al. Prevalence of carotid atherosclerosis and carotid plaque in Chinese adults：a systematic review and meta-regression analysis[J]. Atherosclerosis，2018.DOI：10.1016/j.atherosclerosis.2018.07.020.

（收稿日期：2019-10-21 修回日期：2019-12-27）

（編輯：唐曉蓮）