王秀穎 袁曉慶 謝建軍

【摘要】 目的：研究升陽散火湯聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法：選擇筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科2014年6月-2019年6月收住的2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變患者106例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組54例和對(duì)照組52例。對(duì)照組給予口服甲鈷胺片，試驗(yàn)組在甲鈷胺治療的基礎(chǔ)上，給予升陽散火湯水煎劑。連續(xù)治療6周后，觀察兩組臨床療效，測(cè)定治療前后下肢肌電圖，比較脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果：治療前兩組體質(zhì)指數(shù)、HbA1c、血脂指標(biāo)及肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組體質(zhì)指數(shù)、HbA1c、血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后組間組內(nèi)肝腎功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組臨床治療總有效率為88.9%，高于對(duì)照組的73.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均高于治療前，且試驗(yàn)組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：升陽散火湯聯(lián)合甲鈷胺對(duì)糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變有明確的治療效果，患者臨床癥狀明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，且不會(huì)對(duì)患者肝腎功能造成影響。

【關(guān)鍵詞】 升陽散火湯 甲鈷胺 2型糖尿病 下肢周圍神經(jīng)病變

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Shengyang Sanhuo Decoction combined with Mecobalamine on peripheral neuropathy of lower extremity of type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 106 patients with type 2 diabetes with peripheral neuropathy of lower extremities from June 2014 to June 2019 in the department of endocrinology of our hospital were selected. The patients were randomly divided into the experimental group （54 cases） and the control group （52 cases）. The control group was given Mecobalamine Tablets， and the experimental group was given Shengyang Sanhuo Decoction combined with Mecobalamine treatment. After 6 weeks of continuous treatment， the clinical effects of the two groups were observed， the lower extremity electromyography was measured and the conduction velocity of tibial nerve and common peroneal nerve were compared before and after treatment. Result： There was no significant difference in body mass index， HbA1c， blood lipid index and liver and kidney function between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the body mass index， HbA1c and blood lipids were better than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， however， there was no significant difference between the groups （P>0.05）， and there was no significant difference in the indexes of liver and kidney function between the groups before and after treatment （P>0.05）. The total effective rate of clinical treatment in the trial group was 88.9%， which was higher than 73.1% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in nerve conduction velocity between the two groups before treatment （P>0.05）， and the nerve conduction velocity between the two groups after treatment was higher than that before treatment， and the experimental group was higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shengyang Sanhuo Decoction combined with Methylcobalamin has a definite therapeutic effect on diabetic peripheral neuropathy of lower extremity， the clinical symptoms of the patients are obviously alleviated， the nerve conduction velocity is increased， and it will not affect the liver and kidney function of the patients.

[Key words] Shengyang Sanhuo Decoction Mecobalamine Type 2 diabetes mellitus Peripheral neuropathy of lower extremityFirst-authors address： Sanhe Yanjiao Peoples Hospital， Sanhe 065201， China

糖尿病周圍神經(jīng)病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病常見的并發(fā)癥，可累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)及自主神經(jīng)，表現(xiàn)為麻木、疼痛、自主神經(jīng)功能障礙及運(yùn)動(dòng)障礙等。5年以上糖尿病病程者，DPN發(fā)病率接近50%[1]。臨床上通過調(diào)整血糖、改善微循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)等治療，可以減輕DPN的臨床癥狀，但部分患者效果并不顯著[2]。筆者所在醫(yī)院采用升陽散火湯聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月-2019年6月筆者所在醫(yī)院內(nèi)分泌科收住的2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變患者106例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）符合糖尿病周圍神經(jīng)病變表現(xiàn);（3）神經(jīng)電生理檢查感覺或運(yùn)動(dòng)神經(jīng)反射減弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）神經(jīng)系統(tǒng)疾病等其他原因引起的周圍神經(jīng)病變;（2）嚴(yán)重肝腎功能不全，有精神類疾病或使用毒麻藥物等;（3）治療前2周內(nèi)服藥過其他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物。入選者隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組54例，其中女33例，男21例，年齡28～75歲，平均（51.6±6.3）歲;2型糖尿病病程（11.8±2.9）年，DPN病程（6.2±1.3）年。對(duì)照組52例，其中女35例，男17例，年齡29～73歲，平均（52.1±5.9）歲;2型糖尿病病程（12.1±2.6）年，DPN病程（5.9±1.5）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均行糖尿病飲食、血糖監(jiān)測(cè)、運(yùn)動(dòng)治療，給予降糖藥或胰島素調(diào)整血糖于適宜水平。對(duì)照組給予甲鈷胺片[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143107]口服，0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療6周。試驗(yàn)組在甲鈷胺治療基礎(chǔ)上，給予升陽散火湯，藥物組成：生甘草6 g，防風(fēng)9 g，炙甘草9 g，升麻、葛根、獨(dú)活、白芍、羌活、人參各15 g，柴胡15 g。根據(jù)臨床辨證，可相應(yīng)調(diào)整組方。1劑/d，水煎取汁400 ml，分2次口服，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察兩組治療前后各項(xiàng)生理和臨床指標(biāo)變化，包括體質(zhì)指數(shù)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂指標(biāo)、肝腎功能等指標(biāo)。（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效，肢體疼痛、麻木、感覺障礙等神經(jīng)功能障礙癥狀消失，腱反射恢復(fù)正常;有效，神經(jīng)功能障礙癥狀明顯好轉(zhuǎn)，腱反射顯著改善;無效，神經(jīng)功能障礙無明顯變化?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（3）神經(jīng)電生理檢查：采用丹麥丹迪KEYPOINT 9033A07型肌電圖儀，測(cè)定治療前后下肢肌電圖，觀察脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組顯效27例，有效21例，無效6例，治療總有效率為88.9%;對(duì)照組顯效22例，有效16例，無效14例，治療總有效率為73.1%。試驗(yàn)組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前兩組脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比治療前增加，試驗(yàn)組脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后主要臨床指標(biāo)比較

治療前兩組體質(zhì)指數(shù)、HbA1c、血脂指標(biāo)及肝腎功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組體質(zhì)指數(shù)、HbA1c、血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后組間組內(nèi)肝腎功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3 討論

DPN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，多累及周圍神經(jīng)病變，發(fā)病機(jī)制尚不明確[3]。與糖尿病引起的代謝紊亂、氧化應(yīng)激、血管損傷、免疫因素及神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等多種因素有關(guān)[4]。DPN以神經(jīng)纖維發(fā)生節(jié)段性脫髓鞘為主要病理改變，可累及周圍神經(jīng)系統(tǒng)功能，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)及自主神經(jīng)病變，引起四肢遠(yuǎn)端麻木、肌無力、刺痛、萎縮等，嚴(yán)重者出現(xiàn)下肢癱瘓、足部潰瘍等，是糖尿病致殘的主要原因[5]。DPN治療主要以調(diào)整血糖、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等治療為基礎(chǔ)，但部分患者臨床效果并不理想[6-7]。因此，臨床逐步探索采用中西醫(yī)結(jié)合的治療手段，以期改善DPN的遠(yuǎn)期預(yù)后。

升陽散火湯出自《內(nèi)外傷辨惑論》，主治男子?jì)D人四肢發(fā)熱、肌熱、筋痹熱、骨髓中熱、發(fā)困、熱如燎，捫之烙手。在《蘭氏密藏》和《東垣試效方》中稱為柴胡升麻湯[8]。升陽散火湯主治中焦火郁。癥見：脘腹脹滿、不思飲食、少氣懶言。心中煩悶，高熱反復(fù)不退?；蜃杂X身熱，口鼻出氣熱但體溫升高不明顯者。2型糖尿病患者經(jīng)多年糖脂代謝紊亂后，多出現(xiàn)脾胃功能受損，表現(xiàn)為食欲不振、食少便溏、舌體淡胖、四肢乏力、脈沉細(xì)等。并因情志不遂而化火，氣郁生熱[9]。升陽散火湯的對(duì)應(yīng)證中脾胃受損為非常重要的原因。李東垣非常重視脾胃在人體疾病產(chǎn)生發(fā)展中的作用。提出“胃氣下溜，五臟氣皆亂”，闡發(fā)脾胃內(nèi)傷為百病之源[10]。脾胃的消化吸收功能減退，導(dǎo)致正常生理需求的物質(zhì)得不到滿足，進(jìn)一步影響全身器官功能。強(qiáng)調(diào)升發(fā)脾氣，促進(jìn)精微物質(zhì)運(yùn)輸?shù)饺硪宰甜B(yǎng)元?dú)猓答B(yǎng)胃氣以充元?dú)?。元?dú)獬渑?，陰火可潛藏為少火。該方也體現(xiàn)了升清陽風(fēng)藥的使用。風(fēng)藥不僅可走躥肌表，還可助脾陽升發(fā)。同時(shí)，注意藥物的引經(jīng)作用。柴胡疏肝行氣，助脾胃調(diào)節(jié)升降功能，助清陽上升，濁陰下降。升麻直接升發(fā)脾胃之清陽，使元?dú)獾脧?fù)，水谷精微得以運(yùn)化。另外，慢性糖脂代謝紊亂患者因脾胃虛弱，運(yùn)化失常，郁而發(fā)熱而生陰火。多為情志不暢，脾胃氣虛升降失職，濕濁內(nèi)蘊(yùn)所生之郁火[11]。因此，升陽散火湯非常切合糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變的病因病機(jī)及基本辯證特征。

本研究顯示，經(jīng)給予糖尿病飲食、血糖監(jiān)測(cè)、運(yùn)動(dòng)治療、藥物調(diào)整血糖等綜合治療后，兩組體質(zhì)指數(shù)、HbA1c、血脂指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前后組間組內(nèi)肝腎功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組在甲鈷胺治療基礎(chǔ)上，給予升陽散火湯治療6周后，糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變癥狀體征明顯改善，治療有效率達(dá)88.9%，明顯高于對(duì)照組（73.1%）。對(duì)治療前后脛神經(jīng)及腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較后發(fā)現(xiàn)，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度均比治療前增加，試驗(yàn)組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)與感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與牛玉紅[12]研究結(jié)果相似。研究表明，升陽散火湯聯(lián)合甲鈷胺治療能顯著改善糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變患者臨床癥狀，提高下肢神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善病情，對(duì)肝腎功能無明顯影響。

綜上所述，2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變患者，采取升陽散火湯聯(lián)合甲鈷胺治療后，臨床癥狀明顯減輕，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加，近期效果較好，且不會(huì)對(duì)患者肝腎功能造成影響。今后應(yīng)對(duì)2型糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變進(jìn)行更深入的研究，以闡明升陽散火湯治療DPN的分子靶點(diǎn)及病理生理學(xué)機(jī)制。

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（收稿日期：2019-10-11） （本文編輯：馬竹君）