王方方 汪磊 劉琦 薛玉增

【摘要】 目的：分析應(yīng)用尼可地爾治療缺血性心肌病的臨床效果。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將在筆者所在醫(yī)院接受治療的70例缺血性心肌病患者分為試驗(yàn)組（n=35）和對照組（n=35）。對照組患者采用常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在對照組常規(guī)的基礎(chǔ)上加用尼可地爾治療。6個月后，比較兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后試驗(yàn)組、對照組LVEF、6 min步行距離較治療前均得到顯著改善，且試驗(yàn)組的LVEF（45.7±5.8）%、6 min步行距離（381.5±7.1）m，均優(yōu)于對照組的（40.8±5.9）%、（342.6±6.3）m;試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（5.71%）低于對照組（22.86%），以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：尼可地爾結(jié)合常規(guī)治療可有效改善缺血性心肌病患者的心功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 心力衰竭 尼可地爾 缺血性心肌病

[Abstract] Objective： To analyze of the clinical effect of Nicorandil in the treatment of ischemic cardiomyopathy. Method： A total of 70 patients with ischemic cardiomyopathy were randomly divided into the experimental group （n=35） and the control group （n=35）. The patients in the control group were treated with the routine treatment. The patients in the experimental group were treated with Nicorandil on the basis of the control group. Six months later， the left ventricular ejection fraction （LVEF）， 6-minute walking distance and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the LVEF and 6-minute walking distance in the experimental group and the control group were significantly improved than before treatment， and the LVEF （45.7±5.8）% and 6-minute walking distance （381.5±7.1） m in the experimental group， they were better than （40.8±5.9）%， （342.6±6.3） m in the control group. The incidence of adverse reactions in the experimental group （5.71%） was lower than that in the control group （22.86%）. The above differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Nicorandil combined with conventional treatment can effectively improve the heart function of patients with ischemic cardiomyopathy， reduce the incidence of adverse reactions， safe and effective.

缺血性心肌病屬一種臨床上常見的心內(nèi)科疾病，主要病因?yàn)榛颊唛L期心肌缺血，造成冠狀動脈粥樣硬化形成斑塊，進(jìn)而對動脈管腔形成了擠壓或堵塞，心肌彌散性或局限性纖維化，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、心臟僵化等。機(jī)體長期的心臟缺血會導(dǎo)致心臟收縮和舒張功能受損，心室壁運(yùn)動表現(xiàn)出不同程度的障礙[1]。該病常見于中老年人群，嚴(yán)重時(shí)能誘發(fā)心絞痛，造成心臟功能障礙，發(fā)展到一定程度時(shí)形成心力衰竭，甚至造成患者死亡。傳統(tǒng)治療缺血性心肌病的藥物有阿司匹林、洋地黃類藥物及利尿劑等，然而其臨床效果均有一定的限制性[2]。目前，在臨床上得到廣泛應(yīng)用的常用藥物為尼可地爾，該藥物是一種煙酰胺衍生物，是首次得到應(yīng)用的三磷酸腺苷（即ATP）敏感性鉀離子通道（KATP）的開放劑[3]，對K+反應(yīng)更為靈敏，可使灌注動脈、靜脈得到擴(kuò)張，減小心臟負(fù)荷，同時(shí)對血壓和血液流動的影響較小，長期使用還能夠持續(xù)保護(hù)心臟[4-5]。本文選取2018年1-12月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行缺血性心肌病治療的患者70例，對尼可地爾治療該病的臨床效果進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在筆者所在醫(yī)院心內(nèi)科進(jìn)行缺血性心肌病治療的患者70例（2018年1-12月）為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)的缺血性心肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢查心臟擴(kuò)大且超聲心電圖提示左心室射血分?jǐn)?shù)≤35%[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）原發(fā)臟器嚴(yán)重功能不全或其他嚴(yán)重疾病者。（2）對本次研究中藥物或其相關(guān)成分過敏。（3）精神病、孕期或哺乳期女性等。（4）近1周內(nèi)進(jìn)行過類似治療的患者。將所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法平均分為試驗(yàn)組和對照組（每組均35例）。對照組中男19例，女16例;年齡46～79歲，平均（62.83±9.56）歲;高血壓11例，糖尿病4例。試驗(yàn)組中男21例，女14例;年齡47～80歲，平均（63.56±9.81）歲;12例患有高血壓，3例患有糖尿病。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者年齡、性別及常見基礎(chǔ)疾病等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），故兩組數(shù)據(jù)具有可比性。筆者所在醫(yī)院倫理委員會已批準(zhǔn)本次研究，所有患者均知情且同意。

1.2 治療方法

試驗(yàn)組、對照組患者均進(jìn)行強(qiáng)心、吸氧、抗血小板凝集、硝酸甘油舌下含服等常規(guī)對癥治療。同時(shí)，對照組患者服用美托洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HB2025391，50～150 mg/次，2次/d）、托拉塞米片（生產(chǎn)企業(yè)：湖北百科亨迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040076，10～20 mg/次，1次/d）和地高辛片（生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738，0.12～0.5 mg/次，1次/d）進(jìn)行治療;試驗(yàn)組患者在對照組患者治療的基礎(chǔ)上加服尼可地爾（生產(chǎn)企業(yè)：牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H23022716，5～10 mg/次，3次/d）進(jìn)行治療。對所有患者都進(jìn)行連續(xù)治療6個月，隨后進(jìn)行治療效果觀察研究。

1.3 觀察指標(biāo)

由同一醫(yī)護(hù)人員使用固定的檢測設(shè)備檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），每位患者均進(jìn)行3次檢測后求其平均值進(jìn)行統(tǒng)計(jì);觀察并比較兩組患者的LVEF、6 min步行距離。觀察比較患者嘔吐惡心、輕度心律失常及竇性心律過緩等不良反應(yīng)發(fā)生的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將所有采集的數(shù)據(jù)匯總，采用SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離等計(jì)量資料采用（x±s）形式表示。采用t檢驗(yàn);不良反應(yīng)發(fā)生率以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后LVEF、6 min步行距離結(jié)果比較

治療前，兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行距離差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。經(jīng)半年治療之后，兩組患者LVEF、6 min步行距離均有所改善，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組35例患者中，嘔吐惡心1例，輕度心律失常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，對照組35例患者，嘔吐惡心3例，輕度心律失常4例，竇性心律過緩1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.86%。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.06，P<0.05），見表2。

3 討論

缺血性心肌病是常見的疾病之一，主要表現(xiàn)為心臟收縮及舒張功能異常、心臟總體變大，左室射血分?jǐn)?shù)一般低于40%。嚴(yán)重時(shí)會出現(xiàn)惡性心律失常，嚴(yán)重威脅患者的身心健康及生活質(zhì)量[7-8]。臨床上治療缺血性心肌病采用常規(guī)的阿司匹林、利尿劑等療效不顯著，近年來尼可地爾在缺血性心肌病的治療中深受廣大醫(yī)護(hù)人員及患者好評，療效顯著。尼可地爾是硝酸鹽的鹽酸胺衍生物，屬于一種鉀離子通道開放劑，可以通過代謝產(chǎn)生硝酸酯類藥物，緩解患者心絞痛;同時(shí)作為鉀離子通道開放劑，尼可地爾可開放心肌細(xì)胞線粒體外膜鉀離子通道，加速K+內(nèi)流，導(dǎo)致ATP生成增多，保護(hù)心肌細(xì)胞免受因缺血造成的損傷，實(shí)現(xiàn)對心臟的保護(hù)作用[9]。

本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組、對照組經(jīng)治療半年后，6 min步行距離、LVEF均有顯著改善，并且試驗(yàn)組6 min步行距離、LVEF改善情況均優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率卻低于對照組，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與尼可地爾的藥理機(jī)制密不可分，尼可地爾在體內(nèi)經(jīng)一系列的代謝反應(yīng)，可產(chǎn)生一氧化氮（NO），NO可進(jìn)一步生成硝酸酯類藥物，從而減緩心絞痛，減輕心臟的負(fù)荷。同時(shí)它還可以激活患者心肌細(xì)胞上的鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而使得鳥苷酸的生成量增多，促進(jìn)血管平滑肌松弛，防止心肌細(xì)胞凋亡，對血壓和血流影響較小，可實(shí)現(xiàn)對心臟的長期保護(hù)。同時(shí)，已有的研究表明，尼可地爾還具有改善心臟交感神經(jīng)活性、抗炎、抗氧化等其他功能[10-11]。因此，與傳統(tǒng)單純血管擴(kuò)張藥物相比較，尼可地爾可顯著改善缺血性心肌患者心臟收縮力，使血管平滑肌得到舒張，血管阻力變小，心功能改善，提高患者的運(yùn)動耐受量。陳蘭等[12]也發(fā)現(xiàn)，尼可地爾可使心動圖檢查指標(biāo)LVEF、LVEDVI、LVESVI及E/A等顯著改善，張峰[11]研究結(jié)果顯示，尼可地爾可改善患者6 min步行距離，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率，上述結(jié)果均與本文的研究結(jié)果保持一致。

綜上所述，對于缺血性心肌病患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用尼可地爾，可有效改善患者心功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]黃偉勝，羅森華，羅偉祥.尼可地爾對慢性缺血性心肌病合并心力衰竭患者的臨床療效及安全性研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（15）：2544-2547.

[2]楊彥立，安巨會，薛增明.尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病合并心力衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（2）：733-736.

[3]黎東華，藍(lán)景生.尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療老年缺血性心肌病的療效觀察[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（12）：55-57.

[4]倪明科，宗文霞，林硎，等.尼可地爾治療缺血性心肌病患者房性心律失常的臨床效果[J].中國醫(yī)藥，2016，11（4）：478-481.

[5]于亞男，于曉然，李宏元.尼可地爾治療慢性缺血性心肌病合并心力衰竭療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（6）：966-967.

[6]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1467，1492.

[7]王淇.尼可地爾對缺血性心肌病患者心功能的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，40（10）：1354-1356.

[8]李傳威，孫志軍，楊波，等.尼可地爾在缺血性心臟病患者中的療效研究[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（4）：425-427.

[9]張莉，安軍，李惠娟.尼可地爾治療心力衰竭的Meta分析[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：136-140.

[10]羅碧輝，吳平生，卜彤，等.Meta分析：尼可地爾治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].臨床心血管病雜志，2013，29（6）：435-439.

[11]張峰.尼可地爾治療微血管性心絞痛的有效性和安全性評價(jià)[J].山西醫(yī)藥雜志，2018，47（5）：566-567.

[12]陳蘭，孟慶香，嚴(yán)明，等.尼可地爾對缺血性心肌病患者心功能及預(yù)后的影響[J].中國地方病防治雜志，2017，32（1）：49-50.

（收稿日期：2019-10-23） （本文編輯：何玉勤）