張露月 巫慶榮 茹晉麗 李小峰

【摘 要】目的：探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者吸煙與骨侵蝕之間的關(guān)系。方法：回顧性分析632例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者臨床及實(shí)驗(yàn)室資料，記錄患者每日吸煙量、吸煙年限;采用ELISA檢測(cè)患者血清中抗突變型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）;記錄雙手或足X線分期。應(yīng)用方差分析、非參數(shù)檢驗(yàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：①抗MCV抗體、抗CCP抗體在骨侵蝕組中均高于非骨侵蝕組（U = 4.642，P < 0.010;U = 2.689，P = 0.007）;抗MCV抗體在受累關(guān)節(jié)X線Ⅱ期、Ⅲ期明顯高于Ⅰ期（P < 0.05），Ⅳ期與各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;抗CCP抗體在X線Ⅱ期、Ⅲ期較Ⅰ期升高（U = 1.987，P = 0.046;U = 2.922，P = 0.004），Ⅲ期較Ⅳ期升高（U = 2.060，P = 0.041）。

②吸煙量10～19包年及≥20包年患者的C-反應(yīng)蛋白值高于吸煙量為1～9包年的患者。③是否吸煙與骨侵蝕程度無相關(guān)性（χ2 = 0.979，P = 0.806）;吸煙量與骨侵蝕程度無相關(guān)性（F = 0.812，P = 0.490）。結(jié)論：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗MCV抗體及抗CCP抗體滴度高，骨侵蝕程度重;吸煙越多，C-反應(yīng)蛋白越高;而抗MCV抗體、抗CCP抗體、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、紅細(xì)胞沉降率與吸煙無關(guān);是否吸煙及吸煙量均與骨侵蝕無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕;骨侵蝕;吸煙;相關(guān)性

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以滑膜炎為主的慢性致殘性自身免疫病，部分患者可在發(fā)病2年內(nèi)出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，故阻止疾病進(jìn)展尤為重要。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，吸煙與RA疾病活動(dòng)有關(guān)[1-3];但疾病活動(dòng)的評(píng)估多為DAS28評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，前者易受患者主觀因素影響，而后者極為敏感，易受其他因素的影響。影像學(xué)檢查避免了上述影響因素，本文主要探討RA患者吸煙與骨侵蝕的關(guān)系，為RA病因?qū)W提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2012年1月至2014年12月中國(guó)人民解放軍第二六四醫(yī)院風(fēng)濕免疫科及山西醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA患者632例，男166例，女466例;年齡20～83歲，平均（55.00±12.05）歲。所有患者均符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）提出的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)過患者及家屬同意。

1.2 研究方法 將吸煙者根據(jù)吸煙包年（每日吸煙量20支，吸煙1年稱為1包年）分為3組，1～9包年組、10～19包年組，≥20包年組。采集血清標(biāo)本的當(dāng)天由2名風(fēng)濕免疫科醫(yī)師記錄RA患者的28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和壓痛數(shù)，取其平均值作為關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)。所有患者均行手或足X線檢查，并同時(shí)由1名風(fēng)濕科醫(yī)生和1名放射科醫(yī)生閱片達(dá)成共識(shí)并記錄分期，如若意見不一則請(qǐng)高年資醫(yī)師協(xié)助閱片。同時(shí)記錄相應(yīng)的臨床、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)結(jié)果：年齡、吸煙年限、每日吸煙支數(shù)、抗突變型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（抗CCP抗體）、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、X線分期。其中，抗MCV抗體、抗CCP抗體采用ELISA檢測(cè)（試劑均購(gòu)自德國(guó)歐盟公司），抗MCV抗體> 20 U·mL-1為陽(yáng)性，抗CCP抗體> 5 U·mL-1為陽(yáng)性。X線分期按照ACR提出的標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期，正?；蜿P(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松;Ⅱ期，偶有關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變;Ⅲ期，明顯的關(guān)節(jié)軟骨下囊樣破壞，關(guān)節(jié)間隙狹窄，關(guān)節(jié)半脫位等畸形;Ⅳ期，除Ⅱ、Ⅲ期改變外，并有纖維性或骨性強(qiáng)直。Ⅰ期進(jìn)入非骨侵蝕組，余3期均進(jìn)入骨侵蝕組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以表示，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);抗體在骨侵蝕之間的差異采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 RA患者抗MCV抗體、抗CCP抗體與骨侵蝕的關(guān)系 632例RA患者中，吸煙者107例，不吸煙者525例;骨侵蝕組401例，非骨侵蝕組

231例;在骨侵蝕組中，抗MCV抗體、抗CCP抗體滴度均高于非骨侵蝕組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 不同X線分期RA患者抗MCV抗體、抗CCP抗體比較 抗MCV抗體滴度在Ⅱ期、Ⅲ期明顯高于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），Ⅳ期與其他各期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）?？笴CP抗體滴度Ⅱ期、Ⅲ期明顯高于Ⅰ期、Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同吸煙量RA患者抗體滴度及疾病活動(dòng)指標(biāo)比較 抗MCV抗體、抗CCP抗體、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR均不隨吸煙量的變化而變化。吸煙量10～19包年及≥20包年的RA患者其CRP高于吸煙量1～9包年的RA患者（P < 0.05），但吸煙量10～19包年及≥20包年的RA患者CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 吸煙與骨侵蝕程度關(guān)系的比較 是否吸煙與骨侵蝕程度無相關(guān)性（χ2 = 0.979，P = 0.806）;骨侵蝕程度與吸煙量無相關(guān)性（F = 0.812，P =0.490）。見表4、表5。

3 討 論

RA是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的慢性自身免疫病。有研究表明，瓜氨酸化反應(yīng)在RA關(guān)節(jié)組織損傷過程中起著非常重要的作用，是導(dǎo)致骨侵蝕破壞的主要原因[4-5]。KLARESKOG等[6]發(fā)現(xiàn)，抗MCV抗體與破骨細(xì)胞細(xì)胞膜表達(dá)的瓜氨酸波形蛋白相互作用而加速破骨過程和骨吸收，從而導(dǎo)致骨侵蝕的發(fā)生。手、足關(guān)節(jié)X線檢查是臨床評(píng)估患者關(guān)節(jié)破壞的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。故筆者對(duì)瓜氨酸相關(guān)自身抗體與手、足關(guān)節(jié)X線之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。目前國(guó)內(nèi)外研究表明，抗MCV抗體、抗CCP抗體與骨侵蝕關(guān)節(jié)數(shù)、受累關(guān)節(jié)影像學(xué)改變相關(guān)，其中，抗體陽(yáng)性者更易發(fā)生骨侵蝕[6-8]。筆者對(duì)X線結(jié)果進(jìn)一步分期發(fā)現(xiàn)，抗MCV抗體滴度在Ⅱ期、Ⅲ期顯著高于Ⅰ期（P < 0.05），Ⅳ期與其他期差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）?？笴CP抗體滴度在Ⅱ期、Ⅲ期高Ⅳ期最低，Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅲ期，Ⅲ期與Ⅳ期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。故RA患者抗體滴度高，骨侵蝕程度重，而Ⅳ期抗體滴度并未高于其他期，考慮可能與關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直，受累關(guān)節(jié)處滑膜炎癥減輕有關(guān)。

近年有關(guān)于吸煙與RA患者抗MCV抗體、抗CCP抗體關(guān)系的報(bào)道，但研究結(jié)果不一[9-11]。有研究表明，在吸煙者的支氣管肺泡灌洗液中發(fā)現(xiàn)了瓜氨酸肽，這可能在易感個(gè)體中刺激了抗CCP抗體的產(chǎn)生[12]。本研究結(jié)果顯示，兩種抗體均與是否吸煙及吸煙量的多少無關(guān)。RA患者疾病活動(dòng)度評(píng)估指標(biāo)較多，如關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、CRP等，目前多項(xiàng)研究顯示，吸煙與RA患者疾病活動(dòng)度相關(guān)[2-3]，但各文獻(xiàn)研究指標(biāo)不同。本研究收集了RA患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、CRP等臨床資料，并對(duì)其進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，吸煙患者CRP值高于不吸煙患者（P < 0.05），吸煙量≥10包年患者的CRP值高于吸煙量為1～9包年患者。關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR均與是否吸煙、吸煙量多少無關(guān)。

目前關(guān)于RA疾病活動(dòng)度的評(píng)估多為DAS28評(píng)分及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)極為敏感，易受其他因素的影響，DAS28評(píng)分易受患者主觀因素影響，但影像學(xué)檢查避免了上述影響因素。檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，并無關(guān)于吸煙與骨侵蝕關(guān)系的研究。本研究對(duì)632例RA患者進(jìn)行了研究，其中吸煙患者107例，結(jié)果顯示，是否吸煙及吸煙量的多少均與骨侵蝕無關(guān)，故認(rèn)為是否吸煙及吸煙量多少均不會(huì)加重骨破壞。但本研究所收集病例中，吸煙患者所占比例較少，所以研究結(jié)果可能存在一定誤差，故仍需多中心研究進(jìn)一步明確吸煙與骨侵蝕的關(guān)系。

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收稿日期：2019-07-14;修回日期：2019-09-01