季偉琴
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者隨著病程延長、血糖控制不良而發(fā)生的腎損害,是2型糖尿病常見的并發(fā)癥之一。DN患者早期僅表現(xiàn)為輕度蛋白尿、蛋白濾過率增加,隨著腎損害進一步加重,可出現(xiàn)腎小球濾過率降低、腎衰竭等,嚴重影響患者身體健康和生活質(zhì)量[1-2]。分泌型卷曲相關蛋白-1(sfrp-1)為sfrp家族成員之一,為 Wnt/β-波連蛋白(β-catenin)的負調(diào)節(jié)蛋白,在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Wnt/β-catenin信號通路在纖維化過程中發(fā)揮重要作用,因此sfrp-1在纖維化中起的作用也受關注[3-5]。本研究通過檢測DN患者血清sfrp-1水平,探討血清sfrp-1水平與患者腎損害的關系,現(xiàn)報道如下。
1.1 對象 選取2016年1月至2018年12月杭州市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的90例DN患者為研究對象(DN組),患者符合2型糖尿病診斷標準[6],且尿蛋白排泄率≥20μg/min;排除患腎臟腫瘤及其它腎臟疾病者,嚴重心、肝功能異常者,自身免疫系統(tǒng)疾病者,急慢性感染性疾病者,其它內(nèi)分泌疾病者。另擇同期在杭州市第一人民醫(yī)院行健康體檢者90例作為對照(C組)。DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05),見表1。本研究經(jīng)杭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會審批,患者知情同意。
表1 DN組患者和C組體檢者性別、年齡、體重比較
1.2 方法 抽取DN組患者和C組體檢者空腹外周靜脈血3ml,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清sfrp-1水平(試劑盒購自美國USCNK公司)。同時檢測腎功能指標白蛋白(Alb)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)和腎纖維化指標轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、結締組織生長因子(CTGF)、Ⅳ型膠原(CⅣ)水平。觀察并比較兩組血清sfrp-1水平、腎功能指標、腎纖維化指標,并分析DN組患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標的相關性。
1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關分析血清sfrp-1與腎功能指標和腎纖維化指標的相關性。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 DN組患者和C組體檢者血清sfrp-1水平比較 DN組患者血清sfrp-1水平低于C組[(1245.06±587.19)pg/ml比(1542.25±614.52)pg/ml],兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 DN組患者和C組體檢者腎功能指標比較 DN組患者Alb水平低于 C 組(P<0.05),Scr、BUN、UA、β2-MG水平均高于C組(均P<0.05),見表2。
2.3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標比較 DN組患者 TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ水平均高于 C 組(均 P<0.05),見表 3。
2.4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標相關性分析 DN患者血清sfrp-1水平與Alb水平呈正相關(P<0.05),與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負相關(均 P<0.05),見表4。
DN為糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,DN是終末期腎病的主要原因之一[7]。DN的發(fā)病機制復雜,多種信號通路在DN的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用,其中Wnt/βcatenin信號通路在DN發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用,參與腎間質(zhì)纖維化過程[8-9]。sfrp家族是Wnt受體拮抗劑,在Wnt信號通路中發(fā)揮重要作用,sfrp可在細胞外阻斷Wnt信號通路,從而對Wnt信號通路發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用[10-11]。sfrp-1為sfrp家族成員之一,是一種新發(fā)現(xiàn)的Wnt信號通路拮抗劑,可通過抑制Wnt信號通路在多種疾病中抑制纖維化的發(fā)生[12-13]。孟慶敏等[14]研究發(fā)現(xiàn),sfrp-1在DN小鼠腎組織中表達水平降低,其可能通過Wnt4/βcatenin信號通路促進DN小鼠腎纖維化進程??梢娫趧游飳嶒炛蠨N腎組織中sfrp-1表達下降。本研究對DN患者血清sfrp-1水平進行分析,發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1水平降低,表明sfrp-1可能參與DN的發(fā)病過程。
DN 患者存在腎損害,Alb、Scr、BUN、UA、β2-MG 等為典型的腎功能指標,隨著DN病情的不斷加重,腎小管濾過率降低、體內(nèi)代謝產(chǎn)物蓄積、蛋白濾過率增加,從而引起 Alb水平降低,Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高[15-17]。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者Alb水平降低,Scr、BUN、UA、β2-MG水平升高,表明DN患者存在腎臟對代謝產(chǎn)物清除率降低、低蛋白血癥、血液中代謝產(chǎn)物增加等腎損害表現(xiàn)。腎纖維化也是DN的重要表現(xiàn)之一,腎纖維化在腎功能衰竭中起重要作用,TGF-β1為腎纖維化的重要傳導通路[18]。TIMP-1在腎纖維化的血管重塑中發(fā)揮重要作用[19]。CTGF為TGF-β1信號通路的重要下游因子,在TGF-β1致纖維化中發(fā)揮重要作用[20]。CⅣ為構成細胞外基質(zhì)的重要膠原蛋白,在纖維化中發(fā)揮重要作用[21]。TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均與腎纖維化關系密切,可反應腎纖維化程度。本研究發(fā)現(xiàn)DN患者腎纖維化指標TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均升高,表明 DN 患者存在腎臟纖維化。
表3 DN組患者和C組體檢者腎纖維化指標比較
表4 DN患者血清sfrp-1水平與腎功能和腎纖維化指標相關性分析
sfrp-1為Wnt/β-catenin信號通路抑制因子,在抑制纖維化過程中具有重要作用,因此推測sfrp-1可能與腎損害和腎纖維化關系密切,本研究發(fā)現(xiàn)DN患者血清sfrp-1 水平與 Alb 呈正相關,與 Scr、BUN、UA、β2-MG、TGF-β1、TIMP-1、CTGF、CⅣ均呈負相關。這表明檢測血清sfrp-1水平可間接反應腎損害程度。
綜上所述,DN患者血清sfrp-1水平降低,其水平高低與患者腎功能和腎纖維化關系密切,檢測血清sfrp-1水平可反映DN患者的腎損害程度。本文尚有不足之處,考慮sfrp-1為Wnt/β-catenin信號通路抑制因子,Wnt/β-catenin信號通路在腎纖維化中發(fā)揮重要作用,本研究未對sfrp-1是否通過Wnt/β-catenin信號通路參與DN進展進行探討,這會是筆者今后的研究方向。