周蓮萍 馬強 王東 鄒華
【摘要】 目的:分析肺黏液表皮樣癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)臨床特點、診治方法及預(yù)后。方法:回顧性分析經(jīng)筆者所在醫(yī)院診治的15例原發(fā)PMEC患者,其中男9例,女6例。胸片檢查1例,胸部CT檢查14例;纖支鏡檢查13例。行肺葉切除7例,袖式切除+支氣管成形術(shù)5例,單側(cè)肺全切除術(shù)2例,1例未行手術(shù)予以化療。術(shù)后輔助化療7例。無放療病例及TKI治療病例。結(jié)果:全部手術(shù)患者均治愈出院。病理為高分化11例,低分化4例。術(shù)后平均隨訪54.20個月,2例術(shù)后非腫瘤進(jìn)展死亡,1例未手術(shù)患者因腫瘤進(jìn)展死亡,其余12例手術(shù)患者隨訪5年均無疾病進(jìn)展生存。結(jié)論:PMEC臨床罕見且大多數(shù)腫瘤為低度惡性,完整手術(shù)切除是該病首選治療方法,并可能使患者獲得長期生存。
【關(guān)鍵詞】 肺黏液表皮樣癌 臨床特點 治療 預(yù)后
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.064 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805(2020)01-0-03
[Abstract] Objective: To analyze the clinical characteristics, diagnosis, treatment and prognosis of pulmonary mucoepidermoid carcinoma (PMEC). Method: A retrospective analysis was made of 15 patients with primary PMEC, including 9 males and 6 females. Chest X-ray was performed in 1 case, CT scan for chest was performed in 14 cases, and fiberoptic bronchoscopy was performed in 13 cases. Totally 7 patients received lobectomy, 5 patients received sleeve resection plus bronchoplasty, and 2 cases received unilateral total lung resection. Chemotherapy was not performed in 1 case. Postoperative adjuvant chemotherapy was performed in 7 cases. None of the patients received radiotherapy and TKI treatment. Result: All the patients survived the surgery. Histology showed that 11 cases were well-differentiated mucoepidermoid carcinoma and 4 cases were poorly-differentiated mucoepidermoid carcinoma. The average follow-up period was 54.20 months. Two patients died of non-tumor reason, one patients died of tumor-related reason, the rest 12 patients were followed up for 5 years without disease progression. Conclusion: PMEC is rare and most of the tumors are low grade malignant, complete surgical resection is the first choice of treatment for the disease, patients may achieve long-term survival.
[Key words] Pulmonary mucoepidermoid carcinoma Clinical features Treatment Prognosis
First-authors address: Chongqing Shenan Hospital, Chongqing 401123, China
肺黏液表皮樣癌(pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)是一種少見的肺惡性腫瘤。本文回顧性分析了筆者所在醫(yī)院15例PMEC的臨床資料,結(jié)合文獻(xiàn)報道對該病的臨床表現(xiàn)、診治方法及預(yù)后進(jìn)行闡述。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2008年3月-2014年9月陸軍特色醫(yī)學(xué)中心(原第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院)共收治15例PMEC患者,其中男9例,女6例。年齡10~72歲,平均38.6歲,起病病程0.5個月~1年。本組15例,無癥狀僅1例,有癥狀者占93.3%(14/15);常見癥狀有咳嗽14例,胸痛4例,咯血4例,發(fā)熱3例。
1例無臨床癥狀,為體檢時發(fā)現(xiàn)?;疾〔涣忌钜蛩刂?,吸煙5例。胸片檢查1例,胸部CT檢查14例;纖支鏡檢查13例。影像學(xué)表現(xiàn):4例腫瘤呈結(jié)節(jié)狀,8例呈軟組織塊影,1例呈增殖灶,7例可見肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大,4例伴肺不張,5例伴阻塞性肺炎。病變部位:1例為后縱隔氣管隆突下占位病變,7例位于左肺下葉,3例位于左肺上葉,1例位于左側(cè)中央型,2例位于右肺門,1例位于右肺下葉。病理確診方法:術(shù)前纖支鏡診斷PMEC 11例,非小細(xì)胞肺癌1例,鱗癌1例,術(shù)前細(xì)胞學(xué)檢查未查見惡性腫瘤2例。術(shù)后病理確診15例均為PMEC。
1.2 診治情況
全部患者中,行手術(shù)治療14例,未行手術(shù)治療1例;單純化療1例,術(shù)后輔助化療7例,無放療病例及TKI治療病例(術(shù)式分類見表1)。術(shù)中均行冰凍病理檢查,確保手術(shù)切除邊緣病理陰性,常規(guī)行區(qū)域淋巴結(jié)及縱隔淋巴結(jié)清掃,所有患者TNM分期見表2。
2 結(jié)果
全部手術(shù)患者均治愈出院,無手術(shù)并發(fā)癥。病理為高分化癌11例,低分化癌4例,術(shù)后平均隨訪54.20個月,2例術(shù)后非腫瘤進(jìn)展死亡,其中1例低分化癌患者術(shù)后化療1周期因肺部感染死亡,1例低分化癌患者術(shù)后1個月因并發(fā)癥肺部感染死亡。其余13例均有門診或電話隨訪,隨訪時間大于5年。13例中有1例未手術(shù)Ⅳ期患者生存4.2年后,因腫瘤進(jìn)展死亡,其余12例患者術(shù)后5年均無疾病進(jìn)展生存。
3 討論
PMEC是一種罕見的肺部惡性腫瘤,其發(fā)病率僅占支氣管肺原發(fā)惡性腫瘤的0.1%~0.2%[1-2]。PMEC可發(fā)生于任何年齡段,但患者總體發(fā)病年齡較輕,國內(nèi)多篇文獻(xiàn)報道平均年齡在40歲左右,年齡小于20歲的患者也屢見不鮮[3],本研究中,患者最小年齡僅10歲。通常認(rèn)為,該病發(fā)病無性別差異,但亦有文獻(xiàn)[4]報道男性多于女性。有研究顯示,大于40歲男性以低度惡性多見,而高度惡性多見于年輕女性[5]。以前文獻(xiàn)[6]顯示其發(fā)病因素與吸煙尚無明顯關(guān)聯(lián)。
PMEC具有獨特的病理特點。按照WHO對肺癌的分型,它與腺樣囊性癌同屬于唾液腺型腫瘤,獨立于通常的肺癌4大病理類型。PMEC常發(fā)生于主支氣管、肺葉或肺段支氣管,大小為0.5~6 cm,平均大小約為2.2 cm。腫瘤為柔軟的息肉樣,粉紅到棕色,通常伴有囊性變和帶有光澤的黏液樣外觀[7-9]。一般認(rèn)為PMEC來源于支氣管黏膜下腺體的導(dǎo)管上皮,組織學(xué)表現(xiàn)與起源于唾液腺的黏液表皮樣癌基本一致,主要由黏液細(xì)胞、表皮細(xì)胞、中間型細(xì)胞構(gòu)成管狀、囊腺樣或夾雜有黏液細(xì)胞的實片狀結(jié)構(gòu)。一般根據(jù)組織學(xué)表現(xiàn)將其分為低度惡性和高度惡性兩類:低度惡性腫瘤較多見,以囊性成分為主,細(xì)胞異形性不明顯,腫瘤多無壞死區(qū)域,可見到鈣化。高度惡性腫瘤較少見,以異形細(xì)胞、核分裂象和壞死表現(xiàn)及區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為特征,有時需要與腺鱗癌相鑒別[10]。由于PMEC好發(fā)于葉、段支氣管,因此常出現(xiàn)氣道的刺激、阻塞癥狀或咯血,但有9%~28%病例無癥狀。本組15例,無癥狀僅1例,有癥狀者占93.3%(14/15),常見的癥狀依次為咳嗽、咳痰、痰中帶血(咯血)、胸悶氣短和發(fā)熱。
影像特征上,PMEC多為中央型,多位于葉或段支氣管腔內(nèi)。瘤內(nèi)鈣化較其他肺癌多見。病灶大多欠均勻,低中等密PMEC多為中央型,多位于葉或段支氣管腔內(nèi)。瘤內(nèi)鈣化較其他肺癌多見。病灶大多欠均勻,低中等密度,增強可呈輕中度或明顯不均勻強化。病灶最長徑與支氣管長徑平行,灶周伴“空氣新月征”及氣道阻塞表現(xiàn)。影影像學(xué)上PMEC多表現(xiàn)為肺內(nèi)孤立性結(jié)節(jié)或腫塊,常合并肺部炎癥或肺不張;腫瘤多呈邊緣光滑、境界清楚的橢圓形或分葉狀的結(jié)節(jié)或腫塊影,部分病例可有鈣化;因腫瘤主要向腔內(nèi)生長,支氣管內(nèi)可見“空氣新月征”;增強掃描可見腫瘤輕度均勻強化,其強化程度與胸壁肌肉相似[11]。
支氣管鏡檢查是最重要診斷手段,術(shù)前??擅鞔_細(xì)胞學(xué)診斷,但也存在一定盲區(qū)和偏差。由于取材量少或取材部位偏差,可能造成漏診誤診。本組有2例未取到腫瘤組織,僅取到近端的一些壞死組織,1例診斷為黏膜慢性炎癥,1例診斷為血管性病變,1例術(shù)前診斷為鱗癌,可能為取材偏差導(dǎo)致。
MECT1/3融合基因在PMEC中很常見,MAML2在低級別中更常見。與高等級PMEC病例相比,MAML2的五年總生存率也更好。MECT1-MAML2融合基因表現(xiàn)出良好的酪氨酸激酶抑制劑治療反應(yīng),預(yù)示著更好的預(yù)后[12-13]。故基因檢測在PMEC,特別是針對不可切除腫瘤仍是必要。
手術(shù)切除是PMEC患者的首選治療方法。對于大多數(shù)低度惡性患者,完全的手術(shù)切除可達(dá)到治愈目的。由于術(shù)前有時不能準(zhǔn)確定性腫瘤是否為高度惡性,作者認(rèn)為手術(shù)應(yīng)都采用規(guī)范肺葉或肺切除并局部+縱隔淋巴結(jié)清掃。PMEC患者病變常位于葉支氣管開口部,對于低度惡性患者,采用袖式切除+支氣管成型手術(shù)既可以達(dá)到根治目的,又可以提高患者生存質(zhì)量,具有特別重要的意義。術(shù)中應(yīng)對切緣冰凍檢查,以確保腫瘤完全切除。高度惡性PMEC患者易發(fā)生區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,預(yù)后差。有報道顯示11例高度惡性者雖經(jīng)手術(shù)徹底切除腫瘤并清掃淋巴結(jié)后行放、化療,但無一生存時間超過5年[14]。高度惡性與腫瘤侵襲性相關(guān),顯示較短的總生存期,預(yù)后相對較差[15]。
對于少數(shù)高度惡性支氣管黏液表皮樣癌,治療模式同非小細(xì)胞肺癌,需要手術(shù)輔助化放療。單純化療不予以推薦。輔助化療對高級別PMEC患者,尤其是患者淋巴結(jié)受累或胸腔內(nèi)侵犯可能獲益[16]。本組病例中,1例患者因疾病分期較晚且患者無手術(shù)意愿,未行手術(shù)治療,經(jīng)2周期TP方案化療后,因肺部腫瘤進(jìn)展,4.2年后死亡,其生存期亦遠(yuǎn)長于同期肺鱗癌或腺癌。故化療在該疾病中的治療價值尚需進(jìn)一步探索。
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(收稿日期:2019-10-12) (本文編輯:郎序瑩)