高慶東

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome, IBS)是繼感冒之后的第二位常見疾病，主要以腹瀉型多見，占88.6%[1]。腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)主要臨床癥狀表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉及惡心嘔吐等，但當(dāng)前該病病因機(jī)制尚不明確。研究表明，腦腸肽在IBS發(fā)病機(jī)制中起重要作用，腦腸肽的分泌和表達(dá)的異常可導(dǎo)致內(nèi)臟高敏及胃腸動力紊亂，從而產(chǎn)生IBS腹痛、腹瀉等癥狀[2]。目前，西醫(yī)主張采用匹維溴銨片治療，但其效果不佳，遷延難愈，復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)認(rèn)為，肝郁脾虛為IBS-D的主要病機(jī)，治療當(dāng)以疏肝健脾為法。本研究采用通申丸對IBS-D肝郁脾虛患者進(jìn)行治療，并觀察療效及對血清腦腸肽表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月—2018年9月收治的腹瀉型脾虛證腸易激綜合征患者100例作為觀察對象，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，各50例。觀察組中男20例、女30例；年齡25～71歲，平均(40.44±6.68)歲；病程0.50～9年，平均(4.61±1.29)年。對照組中男23例、女27例；年齡23～66歲，平均(34.82±5.73)歲；病程1～11年，平均(4.27±0.99)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)西醫(yī)診斷符合《腸易激綜合征羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]：①腹痛及反復(fù)發(fā)作的腹部不適；②3個月內(nèi)每個月至少出現(xiàn)3 d；③排便后緩解；④排便次數(shù)及形狀改變。(2)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)消化病診療指南》[4]，且辨證為肝郁脾虛證：主癥：①多因情緒改變引發(fā)；②腹痛即瀉，瀉后痛減；次癥：①納少泛惡；②兩脅脹滿；③脈弦或弦細(xì)；④舌頭兩邊有齒痕；⑤具有主癥2項加次癥2項或以上即可診斷。(3)患者知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有劇烈嘔吐或抽搐等并發(fā)癥者；(2)嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；(3)重要臟器功能異常者；(4)合并精神疾病者。

1.3 方法 對照組：給予匹維溴銨片(廠家：Abbott Healthcare SAS(法國)，國藥準(zhǔn)字C14202010573，規(guī)格：50 mg)口服治療，50mg/次，3次/d，4周為一個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，給予通申丸(成分：薄荷、葛根、檳榔、橘紅、羌活、神曲、麥芽、黃芩、黃柏、天花粉、厚樸、香櫞、川芎；佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院制劑室制成，規(guī)格：3 g)口服治療，6g/次，2次/d，治療期間禁食油膩辛辣食物4周為一個療程。2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效評定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行評估：治愈：中醫(yī)臨床證狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，75%≤癥候積分減少<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤癥候積分減少<75%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少不足30%?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。其中癥狀積分按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]將癥狀分為重、中、輕、無，計3、2、1、0分，主要癥狀為腹痛或腹部不適、腹脹、腹瀉、排便急迫感、食欲不振、倦怠乏力、神疲懶言七個方面，計算出治療前后的總積分。(2)血清腦腸肽指標(biāo)檢測：分別于治療前、治療4周后清晨空腹采集靜脈血標(biāo)本5 ml，離心10 min(3000 r/min)，分離血漿，冰箱低溫保存，采取免疫測定法檢測患者五羥色胺(5-HT)、血漿活性腸肽(VIP)、神經(jīng)肽Y(NPY)水平，并配合配套試劑盒，嚴(yán)格參照說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為84.00%，高于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 2組患者血清腦腸肽指標(biāo)比較 治療后，2組血清5-HT、VIP水平均較治療前降低，NPY水平均較治療前升高，且觀察組改善效果更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者血清腦腸肽指標(biāo)比較 (例，

注：與組內(nèi)治療前比較，1)P<0.05

3 討論

IBS-D在中醫(yī)中屬于“腹痛”“泄瀉”等范疇[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝膽疏泄失暢、脾胃運(yùn)化失司，久而久之造成脾胃虛弱，導(dǎo)致體內(nèi)濕氣滯留，精華物質(zhì)不能被吸收而隨代謝產(chǎn)物一起排出體外，機(jī)體得不到充足的營養(yǎng)，從而導(dǎo)致腹瀉引起腸易激綜合征，故治療當(dāng)以疏肝健脾為法。

通申丸方中薄荷性溫，味甘，主疏肝理氣，治惡氣心腹脹滿；葛根性寒，味甘、辛，止渴止瀉，調(diào)節(jié)體溫；檳榔性溫，味苦、辛，主殺蟲消積，行氣，利水；橘紅性溫，味微甘、苦，主化痰止咳；羌活性溫，味辛、苦，主散表寒，祛風(fēng)濕，利關(guān)節(jié)；神曲性溫，味甘、辛，健脾開胃、和中止瀉；麥芽性平，味甘，與神曲合用健胃消食之效劇增；黃芩性寒，味苦，清熱燥濕，瀉火解毒；黃柏性寒，味苦，與黃芩共奏清熱燥濕，瀉火解毒之功，其還具有保肝利膽之功效；天花粉可抗菌、消炎，還可補(bǔ)氣益血；厚樸性溫，味苦、辛，主健胃消食之功；香櫞性溫，味微苦，疏肝理氣；川芎性溫，味辛，主活血化瘀、行氣開郁、祛風(fēng)止痛。上述諸藥合用共奏疏肝理氣、健脾和胃之功。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為84.00%，高于對照組的68.00%，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[8]相符。表明，通申丸能夠提升治療效果，有效減輕IBS-D患者臨床癥狀、體征。

腦—腸軸間通過腦腸肽類物質(zhì)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道效應(yīng)細(xì)胞之間的信息傳遞，5-HT、VIP及NPY作為主要腦腸肽物質(zhì)，均與IBS-D的發(fā)生密切相關(guān)[9]。研究發(fā)現(xiàn)，IBS模型大鼠經(jīng)治療后，血清5-HT含量明顯下降，有利于提高內(nèi)臟痛閾，消除腸道過敏[10]；VIP具有抑制胃腸道平滑肌的作用，其含量增高會促使腸液增多，以致腹瀉或黏液便；NPY是一種含36個氨基酸的神經(jīng)肽類物質(zhì)，其可引起血管收縮，于胃腸道而言其主要通過抑制腸道平滑肌收縮和體液分泌功能，繼而抑制胃腸蠕動。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組血清5-HT、VIP水平明顯低于對照組，NPY水平明顯高于對照組。表明，通申丸用于IBS-D治療能夠顯著調(diào)節(jié)患者血清腦腸肽類物質(zhì)表達(dá)，以恢復(fù)胃腸功能。

綜上所述，通申丸治療腹瀉型脾虛證腸易激綜合征療效顯著，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)腦腸肽類物質(zhì)表達(dá)有關(guān)。