朱代華 何相成 司徒雙苗 鐘婭

【摘要】 目的：研究降尿酸療法在高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者臨床治療中的應(yīng)用效果。方法：選取2017年12月-2018年12月在江門市人民醫(yī)院、江門市五邑中醫(yī)院、江門市婦幼保健及江門市第三人民醫(yī)院就診的高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者82例為研究對象。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例。對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合降尿酸治療。比較兩組患者的各治療相關(guān)臨床指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后，兩組舒張壓與收縮壓水平均明顯低于治療前，且觀察組舒張壓與收縮壓水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，兩組尿酸水平均低于干預(yù)前，且觀察組的尿酸水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)后，觀察組的尿微量白蛋白水平與血肌酐水平均明顯低于對照組，肌酐清除率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：降尿酸療法的應(yīng)用有利于更好地改善高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者的臨床指標(biāo)，在控制其血壓狀態(tài)與尿酸水平，以及改善患者腎功能等方面效果確切。

【關(guān)鍵詞】 高血壓 高尿酸血癥 無癥狀 降尿酸

Clinical Effect of Uric Acid Lowering Therapy on Hypertension with Asymptomatic Hyperuricemia/ZHU Daihua， HE Xiangcheng， SITU Shuangmiao， ZHONG Ya. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： -146

[Abstract] Objective： To study the clinical effect of lowering uric acid therapy in patients with hypertension and asymptomatic hyperuricemia. Method： A total of 82 patients with hypertension and asymptomatic hyperuricemia who were treated in Jiangmen Peoples Hospital， Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangmen Womens and Childrenss Health Car Hospital and Jiangmen Third Peoples Hospital from December 2017 to December 2018 were selected as the study subjects. The patients were randomly divided into control group and observation group， 41 cases in each group. The control group received conventional treatment， the observation group received uric acid lowering treatment on the basis of the control group. The clinical indicators and adverse reactions of the two groups were compared. Result： After intervention， the diastolic and systolic blood pressure levels in both groups were significantly lower than before treatment， the diastolic and systolic blood pressure levels in the observation group were significantly lower than those in the control group. The differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the uric acid level in both groups was lower than before intervention， and the uric acid level in the observation group was significantly lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of urinary microalbumin and serum creatinine in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the creatinine clearance rate was significantly higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the occurrence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The application of lowering uric acid therapy is conducive to better improving the clinical indicators of patients with hypertension and asymptomatic hyperuricemia. It is effective in controlling blood pressure and uric acid level and improving renal function.

[Key words] Hypertension Hyperuricemia Asymptomatic Uric acid lowering

First-authors address： Jiangmen Maternal and Child Health Hospital， Jiangmen 529000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.037

高血壓在人們的生活中較為高發(fā)，屬常見慢性疾病，在影響患者血壓水平的同時，也極易導(dǎo)致多種并發(fā)癥的出現(xiàn)。高尿酸血癥即為常見的高血壓并發(fā)癥，二者經(jīng)常合并出現(xiàn)。其中，部分高尿酸血癥患者經(jīng)檢驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)存在尿酸水平偏高等情況，但臨床無癥狀，容易被忽視[1-2]。針對高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者，在制定治療方案的時候，在對患者實(shí)施常規(guī)飲食指導(dǎo)和血壓水平控制治療等干預(yù)的同時，也應(yīng)充分考慮其高尿酸水平對患者健康的嚴(yán)重危害，積極的予以干預(yù)[3]。此次研究中，在高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者臨床治療中應(yīng)用一定的降尿酸療法，觀察相應(yīng)的治療效果，以期為此類患者臨床干預(yù)方案的制定提供一定的研究依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月-2018年12月在江門市人民醫(yī)院、江門市五邑中醫(yī)院、江門市婦幼保健院及江門市第三人民醫(yī)院就診的高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者82例為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均臨床確診;一般資料完善，可滿足實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析需求。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者;存在精神障礙者。將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各41例?；颊呔橥獗狙芯浚撗芯恳呀?jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對照組采用常規(guī)治療。入院后，指導(dǎo)對照組患者注意戒煙、堅(jiān)持運(yùn)動、控制體重。調(diào)整其飲食情況，指導(dǎo)患者合理飲食，注意低嘌呤飲食[4]。并對患者實(shí)施一定的血壓控制干預(yù)，指導(dǎo)其合理使用降壓藥物，給予患者苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093837）口服，5 mg/次，1次/d，每日早晨服藥。（2）觀察組采用常規(guī)治療+降尿酸治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予降尿酸治療。給予患者苯溴馬隆膠囊（商品名：立加利仙，生產(chǎn)廠家：昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20010790）早飯后口服，50 mg/次，1次/d。之后按照每周增加50 mg的方式逐漸提高患者的服藥劑量，即第1周50 mg/d，第2周100 mg/d，以此類推，最高用藥劑量控制在300 mg/d以內(nèi)[5-6]。用藥過程中囑患者多飲水，并注意控制食物中的嘌呤含量[7]。兩組患者分別按照上述方案，接受連續(xù)2個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組干預(yù)前后血壓水平、尿酸水平、尿微量白蛋白水平、血肌酐水平、肌酐清除率改變情況;（2）比較兩組相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。借以評估不同治療方案的臨床應(yīng)用安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22例，女19例;年齡37～74，平均（53.75±1.07）歲。觀察組男23例，女18例，年齡36～75，平均（54.33±1.17）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組干預(yù)前后血壓水平改變情況比較 干預(yù)前，兩組舒張壓與收縮壓水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組舒張壓與收縮壓水平均明顯低于治療前，且觀察組舒張壓與收縮壓水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組干預(yù)前后尿酸水平改變情況比較 干預(yù)前，兩組尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，兩組尿酸水平均低于干預(yù)前，且觀察組的尿酸水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組干預(yù)前后尿微量白蛋白水平、血肌酐水平、肌酐清除率比較 干預(yù)前，兩組尿微量白蛋白水平、血肌酐水平、肌酐清除率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。干預(yù)后，觀察組的尿微量白蛋白水平與血肌酐水平均明顯低于對照組，肌酐清除率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中經(jīng)觀察，兩組各有2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，但均可耐受未影響治療進(jìn)程，其他不良反應(yīng)均未出現(xiàn)。

3 討論

高尿酸血癥屬于代謝性疾病，與多種心血管疾病之間存在密切聯(lián)系。其中，高血壓與無癥狀高尿酸血癥之間存在十分復(fù)雜的聯(lián)系，二者經(jīng)常會合并出現(xiàn)，并互相影響，導(dǎo)致患者臨床病情加重，并損害到患者的腎功能等[8]。人體中，嘌呤代謝產(chǎn)生的最終產(chǎn)物即為尿酸。高尿酸血癥患者體內(nèi)的血尿酸含量顯著增加，影響到患者的腎臟功能，并帶來一系列危害[9-10]。

針對高血壓合并無癥狀高尿酸血癥患者，在對其血壓水平予以積極控制的同時，也需要充分重視高尿酸對患者機(jī)體造成的不良影響，積極的予以應(yīng)對。但是，常規(guī)指導(dǎo)患者進(jìn)行低嘌呤飲食等在降低患者血尿酸水平方面的效果十分有限。為此，臨床干預(yù)中，可嘗試應(yīng)用一定的藥物對患者實(shí)施降尿酸治療。苯溴馬隆屬于苯駢呋喃衍生物，是目前臨床應(yīng)用較多的降尿酸藥物，該藥物在進(jìn)入人體之后，可以對腎小管的尿酸再吸收作用產(chǎn)生明顯的抑制作用，以達(dá)到降低血尿酸水平的效果[11]。從以往常頌桔等[12]針對高尿酸血癥老年高血壓合并糖尿病患者的實(shí)驗(yàn)中可以觀察到，通過對患者應(yīng)用一定劑量的苯溴馬隆來進(jìn)行降尿酸治療，可以較常規(guī)療法更好地改善患者的24 h動態(tài)血壓水平，并提高患者的動態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率。史進(jìn)等[13]研究也發(fā)現(xiàn)，對伴有高尿酸血癥的老年高血壓患者在常規(guī)治療之余聯(lián)合實(shí)施苯溴馬隆治療可以更好的改善患者的臨床癥狀和血壓水平、血脂水平。本研究中，聯(lián)合應(yīng)用苯溴馬隆進(jìn)行降尿酸治療的觀察組干預(yù)后的血壓、尿酸水平均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與以往學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。同時，在腎功能方面，此次研究也發(fā)現(xiàn)，觀察組干預(yù)后的尿微量白蛋白水平與血肌酐水平以及肌酐清除效果也均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析相關(guān)原因，可能是因?yàn)楸戒羼R隆在進(jìn)入患者體內(nèi)之后，可以對近端腎小管的尿酸重吸收機(jī)制產(chǎn)生顯著的抑制作用，加快患者體內(nèi)尿酸排出體外的進(jìn)程，進(jìn)而顯著降低患者體內(nèi)的尿酸水平[14-15]。而且，高尿酸水平會對患者腎臟產(chǎn)生影響，造成不同程度的腎損傷，并導(dǎo)致腎血管發(fā)生收縮，引發(fā)高血壓的出現(xiàn)[15-17]。通過降低患者體內(nèi)的尿酸水平，可以有效緩解腎損傷，進(jìn)而改善患者的腎功能[18-19];同時，也有利于降低尿酸水平對患者腎血管的影響，達(dá)到降低患者血壓水平的效果[20-21]。在兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況方面，此次研究中，兩組各有2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，但均處于可耐受狀態(tài)，未對正常的治療方案實(shí)施產(chǎn)生影響，且其他不良反應(yīng)均未出現(xiàn)。說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對患者聯(lián)合實(shí)施降尿酸治療，在獲得更好治療效果的同時，不會帶來明顯的不良反應(yīng)，具有良好的安全性。

總之，觀察此次研究結(jié)果可以總結(jié)出，降尿酸療法的應(yīng)用可以更好改善高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者血壓與尿微量白蛋白水平、血肌酐水平等臨床指標(biāo)，在控制其血壓狀態(tài)與尿酸水平，以及改善患者腎功能等方面具有肯定的效果。但總體來看，此次研究納入的樣本數(shù)量較小，相應(yīng)的觀察時間較短，觀察指標(biāo)也不夠豐富。因此，此次研究仍然存在一定的局限性。關(guān)于降尿酸治療在高血壓伴無癥狀高尿酸血癥患者臨床治療中的進(jìn)一步應(yīng)用效果分析，還需要在今后積極的擴(kuò)大樣本容量，延長觀察時間，并適當(dāng)增加新的觀察指標(biāo)，以獲得更為全面的研究結(jié)果。

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（收稿日期：2019-04-29） （本文編輯：姬思雨）