陳德超 劉鈺斌 蔡國慶 貌楊萍 黃麗冰 鄧樂華 利桂河 曾文軍

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫性疾病,常累及全身系統(tǒng)、表現(xiàn)多樣。臨床上常規(guī)聯(lián)合激素與免疫抑制劑調節(jié)免疫控制狼瘡活動,但不良反應發(fā)生率較高、毒副作用較大［1］,強的松片、硫酸羥氯喹、來氟米特片是治療SLE 傳統(tǒng)的常規(guī)西藥物,具消炎、抑制和調劑免疫作用,但同時有毒副作用。因此臨床上一直有探求中西藥結合治療SLE 以提高療效同時減少西藥的不良反應,本研究選取136 例肝腎陰虛證型SLE 患者作為研究對象,觀察白蟻巢膠囊治療SLE 的增效減毒的優(yōu)勢和安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2018 年7 月～2019 年6 月來本院診療的136 例肝腎陰虛證型SLE 患者作為研究對象,其中男6 例,女130 例；年齡18～64 歲,平均年齡(39.28±8.24)歲。根據(jù)SLEDAI 積分［2］的分型(輕型：患者病情為輕度活動,5 分≤SLEDAI 評分≤9 分；中型：患者病情為中度活動,10 分≤SLEDAI 評分≤14 分)及治療方法不同分為輕型對照組、輕型觀察組、中型對照組、中型觀察組,每組34 例。本研究符合醫(yī)學倫理學規(guī)范,經本院醫(yī)學倫理委員會批準,并征得患者知情同意且簽署知情同意書。納入標準：所有患者均符合美國風濕病學會(ACR)1997年推薦的SLE診斷標準［3］和中醫(yī)證候診斷標準［4］。排除標準：①中醫(yī)辨證有肝腎陰虛但同時出現(xiàn)亡陰或亡陽危象者；②按SLEDAI積分>14 分以及重度活動型患者；③已經合并感染者；④重疊其他風濕病者；⑤合并各系統(tǒng)靶器官嚴重病變、腫瘤及精神病等患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 輕型對照組患者采用強的松+硫酸羥氯喹治療,輕型觀察組患者采用強的松+硫酸羥氯喹+白蟻巢膠囊治療,中型對照組患者采用強的松+硫酸羥氯喹+來氟米特片治療,中型觀察組患者采用強的松+硫酸羥氯喹+來氟米特片+白蟻巢膠囊治療。藥物用法用量：強的松：0.5 mg/(kg·d)；硫酸羥氯喹：0.2 g/次,2 次/d,飯后口服；來氟米特片：5 mg/次,2 次/d,飯后口服；白蟻巢膠囊：2 粒/次,2 次/d,飯后口服。藥物信息：白蟻巢膠囊(江蘇蘇南藥業(yè)實業(yè)有限公司,國藥準字B20020630)；來氟米特片(蘇州長征-欣凱制藥有限公司,國藥準字H20060034)；強的松浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33021207)；硫酸羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19990263)。四組患者均治療60 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較四組患者臨床療效；治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分；不良反應發(fā)生情況。中醫(yī)臨床證候積分和臨床療效評定參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)健委)2002 年《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］的中醫(yī)證候分級量化表的標準制定,評分越高患者病情越重；同時參照肝腎陰虛型的SLE 評分標準,把肝腎陰虛型癥候分為無、輕、中、重4 級,分別記 0、1、2、3 分,以總評分評價療效。療效判定標準：無效：臨床癥狀無明顯好轉或加重；有效：臨床癥狀較治療前前有所減輕；顯效：臨床癥狀較治療前前明顯好轉或基本消失?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。不良反應包括腹脹腹痛、肝功受損、性腺抑制、并發(fā)感染等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患者臨床療效比較 治療60 d 后,輕型觀察組患者的治療總有效率高于輕型對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中型觀察組患者的治療總有效率高于中型對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較 治療前,中型對照組和中型觀察組、輕型對照組和輕型觀察組患者的中醫(yī)證候積分和 SLEDAI 評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,四組患者的中醫(yī)證候積分和 SLEDAI 評分均低于本組治療前,且中型觀察組降低程度優(yōu)于中型對照組、輕型觀察組降低程度優(yōu)于輕型對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 四組患者臨床療效比較 ［n(%)］

表2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較(±s,分)

表2 四組患者治療前后中醫(yī)證候積分、SLEDAI 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與輕型對照組比較,bP<0.05；與中型對照組比較,cP<0.05

2.3 四組患者不良反應發(fā)生情況比較 輕型對照組中發(fā)生腹脹腹痛5 例(14.71%)、肝功受損1 例(2.94%)、性腺抑制1 例(2.94%),不良反應發(fā)生率為20.59%；輕型觀察組中發(fā)生腹脹腹痛1 例(2.94%),不良反應發(fā)生率為2.94%；輕型觀察組患者的不良反應發(fā)生率顯著低于輕型對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。中型對照組中發(fā)生腹脹腹痛6 例(17.65%)、肝功受損3 例(8.82%)、并發(fā)感染2 例(5.88%)、性腺抑制2 例(5.88%),不良反應發(fā)生率為38.24%；中型觀察組中發(fā)生腹脹腹痛2 例(5.88%)、肝功受損1 例(2.94%),不良反應發(fā)生率為8.82%；中型觀察組患者的不良反應發(fā)生率顯著低于中型對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

SLE 屬于慢性病［5］,祖國醫(yī)學認為其主要可分為肝腎陰虛證、濕熱蘊結證、氣陰兩虛證以及脾腎陽虛證等［6］,張仲景在《金匱要略》論述SLE 發(fā)病關鍵為：肝腎陰虛是根本,熱毒伏于營陰是其標。過去十年本地區(qū)SLE 患者數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,中醫(yī)證型分布中以肝腎陰虛證最為常見,達66%以上。近10 年SLE 的西醫(yī)治療方面雖在新的西藥和生物制劑上找到更多的治療手段,但是其費用明顯昂貴,且有不同的副作用,西藥聯(lián)合使用經常出現(xiàn)胃腸反應和肝腎毒性等副作用,新的昂貴西藥免疫抑制劑同樣有發(fā)生呼吸道、尿路等感染事件,眾所周知的如強的松和來氟米特的胃腸、肝臟的損害以及對性腺的抑制的不良反應發(fā)生率和副作用較高。SLE 在中醫(yī)學科里可歸屬于痹癥等范疇,《中國藥典》闡述到：白蟻巢膠囊制成原料為白蟻及其菌圃,具有補益肝腎、通絡止痛、抗菌、調節(jié)免疫、調理臟器的功效,用于肝腎兩虧型痹癥。陳占清等［7］根據(jù)中醫(yī)異病同治理論、辨證應用白蟻巢膠囊治療后有效改善少精子癥患者精液質量并提高其配偶的受孕率,而少精子癥的主要病機是肝腎虧虛,可謂異病同治理論的臨床體現(xiàn)。

綜上所述,白蟻巢膠囊聯(lián)合常規(guī)西藥治療肝腎陰虛型SLE 具有良好的安全性,且在增效同時有利于減少傳統(tǒng)常規(guī)西藥的不良反應和毒副作用,具有一定的臨床推廣意義。