戴玉容 郭朝暉 陳秀芬 葉燕明
(惠州市第六人民醫(yī)院,廣東惠州 516200)
惡性胸腹腔積液是諸多惡性腫瘤晚期的常見并發(fā)癥之一,其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右,而消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤,由于多數(shù)患者處于腫瘤晚期,多對全身化療不耐受或耐受性較差。因此,目前對惡性胸腹腔積液多采用局部治療的方法[1]。由于胸腹腔所處體液環(huán)境特殊,化療藥物濃度通常高于全身其他部位約2.5倍,并在門靜脈和肝臟內(nèi)形成持續(xù)性的高濃度藥物環(huán)境,可促進(jìn)患者對化療藥物進(jìn)行有效吸收,為局部化療提供了有利條件[2]。腔內(nèi)灌注化療創(chuàng)造的局部高藥物濃度環(huán)境,對患者癌細(xì)胞和轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞起到較強(qiáng)的殺滅效果,延長了化療藥物與腫瘤間的直接接觸時間,最大程度起到了抗癌效果。因此,在惡性胸腹腔積液患者的臨床治療中,化療藥物局部灌注成為常用治療方法[3]。本研究對惠州市第六人民醫(yī)院惡性胸腹腔積液患者實(shí)施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯(lián)合治療,對該療法的療效及安全性分析展開研究,結(jié)果如下。
選取惠州市第六人民醫(yī)院腫瘤科2017年6月至2019年6月內(nèi)收治的50例惡性胸腹腔積液患者為研究對象,將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組,每組25例。對照組男性13例,女性12例;年齡39~64歲,平均年齡(51.37±12.01)歲;肺癌15例,胃癌3例,乳腺癌3例,結(jié)直腸癌4例。治療組男性14例,女性11例;年齡40~64歲,平均年齡(52.08±11.54)歲;肺癌15例,胃癌3例,乳腺癌3例,結(jié)直腸癌4例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者及家屬均簽署知情同意書,本研究經(jīng)惠州市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①原發(fā)腫瘤經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診,經(jīng)B超與X線證實(shí)伴有中量以上的胸腹腔積液并且胸腹水細(xì)胞學(xué)找到癌細(xì)胞或結(jié)合積液的性狀可確診為惡性胸腹腔積液,或雖原發(fā)腫瘤未經(jīng)病理確診,但CT或MRI檢查強(qiáng)烈提示為惡性腫瘤,伴中量以上積液,并且胸腹水細(xì)胞學(xué)檢查找到癌細(xì)胞;②卡氏評分(KPS)≥70分,預(yù)計(jì)生存期≥3個月;③血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能及心功能基本正 常。
排除標(biāo)準(zhǔn):①1個月內(nèi)未接受手術(shù)全身化療或其他藥物灌注化療、放療、靶向治療和免疫治療者;②存在心血管疾病及感染性疾病患者;③精神性疾病和認(rèn)知障礙患者。
對照組患者使用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050308,規(guī)格:50 mg)局部灌注治療:經(jīng)B超定位后,胸、腹腔穿刺留置導(dǎo)管,胸腹腔內(nèi)積液引流干凈后,洛鉑按照30 mg/m2的劑量用50 mL生理鹽水稀釋后注入胸腹腔內(nèi)后封管,囑患者轉(zhuǎn)動體位,使藥物充分吸收。用藥1次/周,用藥2周,休息1周,共治療6周。
治療組在對照組患者的治療基礎(chǔ)上加用亞高溫全身熱療聯(lián)合治療:在洛鉑灌注30 min后立即輔以亞高溫全身熱療,其中恒溫階段溫度控制在(40.0±0.5)℃,調(diào)整熱源距離胸腹腔處約10 cm,持續(xù)熱療40~60 min。治療全程對心率和血壓進(jìn)行監(jiān)測。共治療6周。
兩組患者每周復(fù)查B超了解積液情況,若B超顯示中量以上積液,則開放引流管引流并記錄每次引流量,B超檢查證實(shí)無積液時,可拔除導(dǎo)管。
統(tǒng)計(jì)對比兩組患者的治療有效率,經(jīng)胸腹腔影像學(xué)檢查,完全緩解:積液完全消失,并至少維持4周以上;部分緩解:積液顯著減少>50%,并維持4周以上;無緩解:積液仍持續(xù)或迅速產(chǎn)生,或積液量減少<50%??傆行?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%;對比兩組患者治療后的生活質(zhì)量(QOL)、KPS評分和不良反應(yīng)發(fā)生率。
QOL總分為60分,51~60分為生活質(zhì)量優(yōu),41~50分為生活質(zhì)量較優(yōu),31~40分為生活質(zhì)量一般,21~30分為生活質(zhì)量較差,≤20分為生活質(zhì)量極差。
KPS總分100分,91~100分為身體狀態(tài)良好,51~90分為生活基本自理尚不需要照顧,21~50分,生活不能自理,需要人照顧,11~20分病情嚴(yán)重需要住院,≤10分為病情危重,0分為死亡。
不良反應(yīng)情況包括胸痛、血小板減少、惡心嘔吐。
本研究數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料用(±s)表示,行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組患者治療總有效率96.00%,明顯高于對照組的88.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療總有效率比較[例(%)]
治療組患者QOL、KPS評分均明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療后QOL、KPS評分比較(±s,分)
表2 兩組患者治療后QOL、KPS評分比較(±s,分)
組別 n QOL KPS對照組 25 42.84±7.63 71.86±10.23治療組 25 54.17±4.31 92.45±5.47 t 6.465 8.127 P 0.000 0.000
治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%,明顯低于對照組20.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]
惡性胸腹腔積液作為晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一,是腫瘤細(xì)胞浸潤胸膜表面使毛細(xì)血管通透性增加,也可能是淋巴管、血管、靜脈阻塞引起的靜脈壓增高而形成。患者生存概率和生存時間均較低,會引起患者腹脹、下肢嚴(yán)重水腫或呼吸急促等臨床癥狀,影響患者生活質(zhì)量[4]。其中惡性胸腹腔積液在所有胸腹腔積液中占20%左右,而淋巴瘤、乳腺癌、肺癌是引起惡性胸腹腔積液的主要惡性腫瘤。晚期腫瘤患者由于胸膜經(jīng)常受到累及而導(dǎo)致較多的胸腹腔積液,而胸腹腔內(nèi)大量積液聚集后會影響患者的循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng),造成相關(guān)功能減弱,給生命安全造成極大威脅。目前臨床上有放化療或中醫(yī)治療等治療方式,雖能起到一定的治療效果但均不理想,具有不良反應(yīng)重、耐受性差、有效率低的缺點(diǎn)[5]。順鉑是臨床常用的腔內(nèi)灌注一線藥物,研究顯示[6],順鉑對惡性胸腹腔積液的治療有效率為45.0%~66.0%,但其胸痛反應(yīng)、消化道癥狀較嚴(yán)重,同時順鉑可通過胸腹腔局部淋巴管引流及毛細(xì)血管吸收入血,產(chǎn)生全身不良反應(yīng),限制了局部使用的次數(shù)及總劑量,并且容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。
洛鉑為第三代鉑類抗癌藥物,已獲國家SFDA批準(zhǔn)上市用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌,胃腸癌等惡性腫瘤[7]。有研究表明,其局部灌注治療惡性積液的有效率達(dá)69.2%~84.2%,療效顯著,毒副反應(yīng)較小,患者耐受度高[8]。但單一使用洛鉑局部灌注治療,雖能起到一定的治療效果,但對藥效的完全發(fā)揮仍有一定的局限性。而熱療已被認(rèn)證為繼手術(shù)、化療、放療和生物免疫治療后出現(xiàn)的第五種腫瘤治療方法,成為腫瘤綜合治療的有效手段,腫瘤全身熱療是利用熱的損傷作用及其一系列繼發(fā)效應(yīng)來損毀惡性腫瘤的一種治療方法。其本質(zhì)雖不能直接殺死癌細(xì)胞,但可以提高細(xì)胞對放化療的敏感性,減少藥物使用劑量和毒副反應(yīng),提高治療效果,可作為放化療的首選輔助方法[9]。本研究結(jié)果表明,治療組治療有效率、QOL、KPS評分均顯著高于對照組,且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療的聯(lián)合治療,可最大程度發(fā)揮洛鉑局部灌注的藥效,提高治療效果,降低風(fēng)險(xiǎn),增加患者的耐受度,可有效提高患者的生存率,是一項(xiàng)安全高效的治療方 案。
綜上所述,對惡性胸腹腔積液患者實(shí)施洛鉑局部灌注和亞高溫全身熱療聯(lián)合治療,其治療效果顯著,可有效提高患者的生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床應(yīng) 用。