迂斌，顏運(yùn)秋，劉云鵬，徐少勇1，

（1.湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院， 湖南長(zhǎng)沙410000； 2.長(zhǎng)沙道勤生物科技有限公司, 湖南長(zhǎng)沙410128）

相信各位養(yǎng)豬同仁一定對(duì)”免疫束縛”這個(gè)詞比較陌生，但是大家一定對(duì)免疫亢奮、免疫麻痹、免疫抑制等都耳熟能詳了吧。 而 “免疫束縛” 則是三者的統(tǒng)稱。 時(shí)下正值2020 年新年伊始， 喜慶的氛圍還在彌散當(dāng)中。 而筆者作為一名一線獸醫(yī)工作者，在2019 年與非瘟斗爭(zhēng)了一年的戰(zhàn)士， 此時(shí)心情是忐忑復(fù)雜的，因?yàn)槟戏今R上就要進(jìn)入雨季（4～10 月份）， 非瘟活躍的季節(jié)就要來(lái)了； 業(yè)內(nèi)對(duì)非瘟發(fā)生發(fā)展普遍認(rèn)同一個(gè)現(xiàn)象：年前北方、年后南方；而更使筆者擔(dān)心的則是生物安全意識(shí)、設(shè)施設(shè)備相對(duì)滯后的中小養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)，如何能在“百年一遇”的紅利時(shí)代分得一杯羹。 為此筆者在結(jié)合2019 年一線非瘟防控所積累的具有指導(dǎo)意義防控措施基礎(chǔ)上， 結(jié)合中小養(yǎng)殖場(chǎng)(戶)的實(shí)際情況，為各位養(yǎng)豬同仁揭示具有實(shí)戰(zhàn)意義的落地措施。

1 監(jiān)測(cè)檢測(cè)

1.1 2019 年極力推崇的抗擊非瘟的首要任務(wù)是抗原(CT 值)的監(jiān)測(cè)檢測(cè)， 到今天這項(xiàng)措施(包括口腔液、鼻腔液、血液)也是有十分重要地位的， 但這項(xiàng)措施在執(zhí)行的過(guò)程中所呈現(xiàn)出的困難重重， 特別是對(duì)于沒(méi)有設(shè)備、人員做支撐的中小散戶問(wèn)題更加棘手， 就是在集團(tuán)規(guī)?；⒓s化豬場(chǎng)操作執(zhí)行過(guò)程中， 也是需要大量的人力、物力投入的；而這樣在很大一部分豬場(chǎng)也沒(méi)有阻止疫情的發(fā)生， 這是我們非常不愿意看到的， 行業(yè)同仁們同時(shí)也陷入了深深的反思當(dāng)中，是我們現(xiàn)行的措施、制度、操作出現(xiàn)了嚴(yán)重的問(wèn)題，還是就不適合目前的非瘟疫情的防控？ 經(jīng)過(guò)這一段時(shí)間的調(diào)研和摸排， 可以確認(rèn)抗原監(jiān)測(cè)、抗體檢測(cè)的措施是正確的、是完全有作用的。

1.2 但我們大家都忽視了一個(gè)問(wèn)題， 就是這些有效措施能否發(fā)揮， 完全取決于動(dòng)物機(jī)體的健康度(樊福好老師提出的)，只有在動(dòng)物機(jī)體營(yíng)養(yǎng)、毒素蓄積、免疫抑制、應(yīng)激(過(guò)敏)、代謝等五個(gè)方面呈現(xiàn)出相對(duì)平衡的指標(biāo)情況下，才能發(fā)揮熒光定量PCR、ELISA 等檢測(cè)手段的效果；道勤在2015 年底所做的解毒酶(具體按樊福好研究員提供的豬群健康指數(shù)測(cè)定方法) 對(duì)母豬群生物毒素指數(shù)的影響試驗(yàn)從一個(gè)側(cè)面為大家揭示并驗(yàn)證目前我國(guó)母豬群的健康狀況是令人堪憂的。特別是生物毒素蓄積、免疫抑制、應(yīng)激(過(guò)敏)指數(shù)上的問(wèn)題是十分突出的。 如果上述三大指標(biāo)不恢復(fù)或緩解， 動(dòng)物機(jī)體就處于亞健康和不健康的狀態(tài)，這樣對(duì)于我們廣大的養(yǎng)殖場(chǎng)和工作人員，就會(huì)花費(fèi)比平時(shí)多十倍、百倍的精力和物力在生物安全、監(jiān)測(cè)檢測(cè)等方面疲于奔命防控非瘟疫情的發(fā)生，稍有疏忽，就會(huì)功虧一簣。

2 驅(qū)除“生物毒素”是解除“免疫束縛”的底子工程，是機(jī)體能否實(shí)現(xiàn)健康的第一要?jiǎng)?wù)

2.1 認(rèn)知生物毒素

生物毒素是由生物體自身產(chǎn)生或外部攝入， 能對(duì)生物體各項(xiàng)正常機(jī)能產(chǎn)生干擾作用的蛋白類物質(zhì)。

2.2 規(guī)模養(yǎng)豬業(yè)生物毒素認(rèn)知誤區(qū)

2.2.1 生物毒素等同于化學(xué)毒素。 事實(shí)上，毒素可大致分為生物毒素和化學(xué)毒素， 由于豬只生長(zhǎng)環(huán)境相對(duì)安全穩(wěn)定， 營(yíng)養(yǎng)水平相對(duì)科學(xué)全價(jià)， 受化學(xué)毒素毒害的幾率非常小。 而生物毒素?zé)o處不在，因而對(duì)于豬群健康影響最大的不是化學(xué)毒素，而是生物毒素。

2.2.2 生物毒素等同于霉菌毒素。 事實(shí)上，霉菌毒素只是眾多生物毒素中的一類， 對(duì)于豬群健康影響最大的毒素有四大類：自由基團(tuán)(應(yīng)激/過(guò)敏因素導(dǎo)致)、細(xì)菌毒素、病毒毒素、霉菌毒素。

2.3 豬群生理機(jī)能受生物毒素侵害的順序

免疫性能受抑制（隱性）、繁殖性能受抑制（隱性）、生長(zhǎng)性能受抑制（隱性）、呈現(xiàn)臨床病理表現(xiàn)（顯性)。 生物毒素對(duì)于免疫、繁殖、生長(zhǎng)性能侵蝕作用具備隱蔽性， 因而常常被豬場(chǎng)管理者忽略。 被關(guān)注的時(shí)刻往往是表現(xiàn)出嚴(yán)重臨床癥狀的免疫崩潰和繁殖障礙群體現(xiàn)象出現(xiàn)，結(jié)果導(dǎo)致母豬群長(zhǎng)期處于免疫、繁殖束縛狀態(tài)的實(shí)質(zhì)被忽視， 最終導(dǎo)致豬群免疫力、繁殖力長(zhǎng)期處于較低狀態(tài)。 這也是我國(guó)豬群健康狀態(tài)低下的主要誘因。

2.4 解除豬群免疫束縛第一步是深度酶解生物毒素

3 降低應(yīng)激(過(guò)敏)指數(shù)是防控非瘟發(fā)生的第一要?jiǎng)?wù)

3.1 河北農(nóng)業(yè)大學(xué)王家鑫教授非常系統(tǒng)地闡述了ASFV 免疫學(xué)特點(diǎn)。 明確地指出III 型超敏反應(yīng)是導(dǎo)致感染豬只多種器官組織的微血管損傷與破裂的主要推手。 非洲豬瘟病毒（ASFV）從咽喉部感染后，迅速刺激扁桃體產(chǎn)生抗體 （這是第一波抗體， 此時(shí)也有天然抗體產(chǎn)生），由此形成第一批抗原抗體復(fù)合物，并建立起病毒復(fù)制點(diǎn)（replication niche）。 2～3 天后，進(jìn)入頭頸部引流淋巴結(jié)的ASFV 刺激第二波抗體的產(chǎn)生（主要是IgM，持續(xù)時(shí)間為2～3天）。 這兩波抗體的產(chǎn)生導(dǎo)致了非洲豬瘟病毒進(jìn)入更多巨噬細(xì)胞 （抗體的調(diào)理作用所致， 口蹄疫病毒就是通過(guò)抗體的調(diào)理作用感染牛巨噬細(xì)胞的），由此開(kāi)始了ASFV 的大量復(fù)制并向其他器官組織播散的過(guò)程。進(jìn)入輸出淋巴管的ASFV 經(jīng)過(guò)右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入心臟，形成病毒血癥。 于是，ASFV 感染豬單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞， 并建立持續(xù)感染和持續(xù)性病毒血癥(這是非洲豬瘟區(qū)別于經(jīng)典豬瘟的重要特征)，ASFV 隨血液循環(huán)進(jìn)入脾臟， 刺激B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體（第三波抗體，也是量最大的抗體產(chǎn)生）， 導(dǎo)致血管內(nèi)抗原-抗體復(fù)合物越來(lái)越多 （因?yàn)榉侵挢i瘟表現(xiàn)為持續(xù)性病毒血癥）， 引發(fā)III 型超敏反應(yīng)， 造成多種器官組織的微血管損傷與破裂， 病豬開(kāi)始表現(xiàn)因出血所導(dǎo)致的各種臨床癥狀。

由于ASFV 可在單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、 血管內(nèi)皮細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞、 肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，導(dǎo)致病豬出現(xiàn)持續(xù)性病毒血癥，血液內(nèi)的抗原-抗體復(fù)合物呈累積性增多，激活補(bǔ)體和血小板，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞過(guò)度活化和血小板聚集，二者釋放的蛋白酶水解血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成內(nèi)皮損傷，血液外漏，最終病豬因循環(huán)衰竭和休克而死亡。 這是ASFV 感染致病的基本過(guò)程。

3.2 湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)顏運(yùn)秋老師也明確地闡述了豬的單核－巨噬細(xì)胞是ASFV 感染的主要靶細(xì)胞，其次，ASFV 也可感染樹(shù)突狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。ASFV 與細(xì)胞表面受體結(jié)合后，進(jìn)而介導(dǎo)宿主細(xì)胞發(fā)生胞吞作用， 使病毒得以進(jìn)入， 隨后則利用病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜的相似相融機(jī)制逐步將病毒粒子釋放到宿主細(xì)胞內(nèi)，完成感染。

3.3 通過(guò)以上兩位老師的闡述，使我們對(duì)非瘟的免疫機(jī)理和發(fā)生發(fā)展的過(guò)程有了清晰的認(rèn)識(shí)； 動(dòng)物機(jī)體呼吸道和消化道是ASFV 侵入家豬的主要門戶，病毒侵入機(jī)體后，首先在扁桃體和下頜淋巴結(jié)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞(單核、巨噬細(xì)胞作為應(yīng)激過(guò)敏出現(xiàn)階段的主要反應(yīng)細(xì)胞)中進(jìn)行增殖，經(jīng)2～15 天孵育大量增殖后， 伴隨血液循環(huán)進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng).如果此時(shí)能有效降低宿主細(xì)胞(單核和巨噬)的敏感性，使之處于不活躍的狀態(tài)，這樣就能大幅度緩解ASFV病原入侵的速度， 這樣就會(huì)為有效防控爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間， 通過(guò)唾液檢測(cè)法，及時(shí)確定局部感染病例，同時(shí)結(jié)合綜合防控措施把損失降到最小化。 三種免疫調(diào)控制劑對(duì)母豬免疫相關(guān)指數(shù)影響試驗(yàn)見(jiàn)圖1，通過(guò)三種免疫調(diào)控制劑應(yīng)用前后豬群免疫相關(guān)指數(shù)變化總結(jié)分析見(jiàn)圖2。

試驗(yàn)方法與步驟

將后備母豬40 頭隨機(jī)分為4組，空白對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)日糧，試驗(yàn)I 組日糧中按0.1%（推薦量）比例添加某品牌多糖類植物提取物與左旋咪唑的復(fù)方制劑， 試驗(yàn)Ⅱ組日糧中按0.3%（推薦量）比例添加某品牌固態(tài)發(fā)酵多肽類制劑， 試驗(yàn)Ⅲ組日糧中按0.1%（推薦量）比例添加精準(zhǔn)免疫調(diào)控制劑第三代貝麗健。

2015 年月7 月12 日， 采集40頭試驗(yàn)?zāi)肛i血樣分析免疫抑制指數(shù)與免疫過(guò)敏指數(shù)， 同時(shí)分別飼喂以上4 種不同日糧。

2015 年月8 月17 日， 采集該40 頭試驗(yàn)?zāi)肛i血樣分析免疫調(diào)控前后免疫相關(guān)兩項(xiàng)指標(biāo)變化。

3.4 小結(jié)分析

3.4.1 多糖類植物提取物降低免疫抑制指數(shù)有一定效果， 對(duì)過(guò)敏指數(shù)無(wú)顯著影響。

3.4.2 固態(tài)發(fā)酵多肽類物質(zhì)降低免疫抑制指數(shù)效果顯著， 但過(guò)敏指數(shù)呈顯著上升。

3.4.3 精準(zhǔn)免疫調(diào)控蛋白貝麗健顯著降低免疫抑制指數(shù)， 且過(guò)敏指數(shù)呈大幅下降。

機(jī)體過(guò)敏指數(shù)的提高-豬群應(yīng)激現(xiàn)象的頻現(xiàn)-動(dòng)物疫病的頻發(fā)(特別是免疫亢奮性傳染病非洲豬瘟的洗禮)。

降低機(jī)體的過(guò)敏指數(shù)-減輕豬群的應(yīng)激現(xiàn)象-規(guī)避感染非瘟的風(fēng)險(xiǎn)。

4 解除免疫抑制是清除感染幫兇的第一要?jiǎng)?wù)

4.1 造成豬群免疫抑制的傳染性因素

病毒性傳染?。?豬藍(lán)耳?。≒RRS）、 圓 環(huán) 病 毒 2 型 感 染（PCV2）、 豬瘟（CSF）、 豬偽狂犬病桿菌病（HPS）、沙門氏菌病、附紅細(xì)胞體病等。

寄生蟲病：弓形體病和旋毛蟲病等。

4.2 致病機(jī)理

上述各種病原體對(duì)豬體內(nèi)的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等，均有損傷作用， 嚴(yán)重影響到免疫細(xì)胞的生物學(xué)功能， 造成豬體免疫系統(tǒng)的免疫防御、 免疫監(jiān)視和自身穩(wěn)定的三大功能被抑制， 明顯地降低了非特異性與特異性免疫力。 比如豬藍(lán)耳病病毒感染豬體后， 首先侵害豬的肺泡巨噬細(xì)胞， 誘導(dǎo)感染細(xì)胞的凋亡，引起T 細(xì)胞亞群發(fā)生改變，導(dǎo)致全身性血栓形成，出現(xiàn)血管炎，鼻黏膜上皮細(xì)胞變性， 纖毛上皮消（PR）、口蹄疫（FMD）、豬流感（SI）、豬細(xì)小病毒?。≒P）等。

細(xì)菌性傳染?。?喘氣病（MPS）、傳染性胸膜肺炎 （PCP）、 副豬嗜血失，支氣管上皮細(xì)胞變性，淋巴細(xì)胞減少，細(xì)胞核破裂與空泡化，對(duì)B 細(xì)胞的功能和體內(nèi)的細(xì)胞因子也會(huì)產(chǎn)生一定的影響， 從而造成豬體免疫抑制。 又如圓環(huán)病毒2 型感染豬體后可使血液中單核細(xì)胞和未成熟粒細(xì)胞增加， 致使T 細(xì)胞和B 細(xì)胞數(shù)量減少， 意味著T 細(xì)胞和B 細(xì)胞免疫功能降低，從而缺乏免疫應(yīng)答。 又如肺炎支原體感染豬體后能改變肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能， 抑制肺臟的免疫應(yīng)答， 嚴(yán)重影響到呼吸系統(tǒng)的非特異性免疫功能， 造成豬體免疫抑制等。

4.3 三種免疫調(diào)控制劑對(duì)母豬免疫相關(guān)指數(shù)影響試驗(yàn)見(jiàn)圖3、圖4

4.4 小結(jié)分析

4.4.1 多糖類植物提取物降低免疫抑制指數(shù)有一定效果， 對(duì)過(guò)敏指數(shù)無(wú)顯著影響。

4.4.2 固態(tài)發(fā)酵多肽類物質(zhì)降低免疫抑制指數(shù)效果顯著， 但過(guò)敏指數(shù)呈顯著上升。

4.4.3 精準(zhǔn)免疫調(diào)控蛋白貝麗健顯著降低免疫抑制指數(shù)， 且過(guò)敏指數(shù)呈大幅下降。

5 防控措施總結(jié)分析

5.1 準(zhǔn)則：降低機(jī)體應(yīng)激(過(guò)敏)敏感性、提高機(jī)體免疫應(yīng)答性、實(shí)現(xiàn)免疫平衡合一性。

健康度是豬群健康的根基(包括生物毒素、免疫抑制指數(shù)、過(guò)敏指數(shù)的平衡狀態(tài))， 儀器設(shè)備的抗原抗體監(jiān)測(cè)檢測(cè)是手段，根基是基礎(chǔ)，手段是輔助；只有根基牢固，手段才能發(fā)揮到極致。 根基不牢，則手段收效甚微。

5.2 針對(duì)豬群出現(xiàn)生物毒素蓄積嚴(yán)重、過(guò)敏指數(shù)偏高、免疫抑制嚴(yán)重等三種情況， 建議采取標(biāo)準(zhǔn)化措施：

5.2.1 生物毒素蓄積： 酶解毒素是根基。

應(yīng)用第三代復(fù)合解毒酶1.0 千克/噸，母豬全程添加。

5.2.2 過(guò)敏指數(shù)偏高： 酶解毒素是根基+降低“宿主細(xì)胞”對(duì)感染病原體的敏感性。

第三代復(fù)合解毒酶1 千克/噸+母豬型第四代新生素1 千克/噸，母豬混飼產(chǎn)前20 天至配種前；仔豬型混飼：教槽保育全期1 千克/噸飼料；如健康度檢測(cè)過(guò)敏指數(shù)群體偏高，建議增加用量；

5.2.3 免疫抑制指數(shù)偏高： 酶解毒素是根基+提升有益免疫反應(yīng)機(jī)能+消除病毒性因素感染誘因。

第三代復(fù)合解毒酶1 千克/噸+母豬型第四代新生素1 千克/噸+a-單月桂酸甘油酯3 千克/噸+泰萬(wàn)菌素0.23 千克/噸，連續(xù)使用14 天；然后進(jìn)行藍(lán)耳抗體的S/P 值檢測(cè)，評(píng)估＞2.5 的比例是否在20%以下；如果在以下， 就可以按照上面的措施每3 個(gè)月添加一次。 如果比例在20%以上，繼續(xù)按照上面的方案每月添加一次， 每次14 天， 連續(xù)添加3個(gè)月然后再檢測(cè)， 后續(xù)的操作可以借鑒s/p 值的檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行執(zhí)行。