朱輝 孫熒 劉莎 宋麗萍 李榮濱 馮樂恒

[摘要] 目的 研究增用硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)的影響。方法 選擇從2018年4月—2019年3月在該院接受治療的RA并發(fā)糖尿病患者158例作為觀察對象。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組及對照組，每組79例，對照組常規(guī)給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，觀察組在其基礎(chǔ)上再增用硫酸羥氯喹。兩組均治療3個(gè)月，對比兩組糖脂代謝指標(biāo)，免疫指標(biāo)，以及并發(fā)癥情況。 結(jié)果 治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論增用硫酸羥氯喹對RA并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

[關(guān)鍵詞] 硫酸羥氯喹;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;糖尿病;糖脂代謝;免疫指標(biāo)

[中圖分類號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）01（b）-0074-03

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）的臨床癥狀通常可表現(xiàn)出慢性的對稱性的，以及進(jìn)行性的多關(guān)節(jié)炎，如不加以重視，病情可能會(huì)逐漸進(jìn)展為關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，對患者的自身生活造成較大影響[1]。有報(bào)道指出，硫酸羥氯喹能夠促進(jìn)RA患者機(jī)體內(nèi)特異型炎癥因子的不斷分泌，而導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而影響到胰島素的整體分泌，并使胰島B細(xì)胞的有關(guān)功能下降，最終引起糖尿病等合并癥[2]。甲氨蝶呤作為RA一線藥物，可以較好地控制患者機(jī)體的免疫反應(yīng)，但對于RA并發(fā)糖尿病患者而言，單純應(yīng)用甲氨蝶呤及胰島素進(jìn)行治療，產(chǎn)生的療效仍有較大的改善空間。有研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，硫酸羥氯喹具有一定的降糖及降脂效果，該次以該院于2018年4月—2019年3月收治的158例患者為例，通過分析增用硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)的影響，旨在尋找最佳治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在該院接受治療的RA并發(fā)糖尿病患者158例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于RA及糖尿病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6];②年齡≥30歲者;③患者已知情此次研究，并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他種類的免疫性疾病或感染性疾病者;②有惡性腫瘤者;③有血液疾病者;④有心、肝、腎等臟器的嚴(yán)重性功能障礙者;⑤病歷資料數(shù)據(jù)缺失者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組及對照組，各79例。其中觀察組男24例，女55例;年齡32～73歲，平均（51.63±1.22）歲;病程2～12年，平均（8.11±0.45）年。關(guān)節(jié)功能：Ⅰ級21例，Ⅱ級29例，Ⅲ級25例，Ⅳ級4例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）33例，中重度（HbA1c>8%）46例。

對照組男22例，女57例;年齡34～71歲，平均（51.70±1.25）歲;病程3～15年，平均（8.23±0.41）年;關(guān)節(jié)功能：Ⅰ級20例，Ⅱ級27例，Ⅲ級24例，Ⅳ級8例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）35例，中重度（HbA1c>8%）44例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)院的倫理委員會(huì)已經(jīng)審批了此次研究。

1.2? 研究方法

對照組常規(guī)給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，其中胰島素的初始劑量是0.2 U/kg，視患者機(jī)體血糖變化對注射劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)。甲氨蝶呤規(guī)格為2.5 mg/片，劑量為10 mg/次，1次/周。觀察組在其基礎(chǔ)上再增用硫酸羥氯喹，劑量為0.2 g/次，2次/d。兩組均治療3個(gè)月，而后比較療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

對比兩組糖脂代謝指標(biāo)，免疫指標(biāo)，以及并發(fā)癥情況。其中糖脂代謝指標(biāo)通過購自日本日立公司的7600型全自動(dòng)生化分析儀實(shí)施檢測，有關(guān)試劑盒購自美國的羅氏試劑公司。免疫指標(biāo)通過FACS440型流式細(xì)胞儀實(shí)施測定，有關(guān)試劑盒購自美國的BD公司，操作時(shí)需遵守說明書步驟逐步進(jìn)行。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，其數(shù)據(jù)比較實(shí)施χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，其數(shù)據(jù)比較實(shí)施t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 糖脂代謝指標(biāo)

治療前兩組的糖脂代謝指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 免疫指標(biāo)

兩組治療前后的免疫指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 并發(fā)癥

兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

RA的發(fā)病率在臨床上比較常見，在我國少數(shù)地區(qū)其發(fā)病率甚至高于心腦血管類病癥，作為一種自身免疫型疾病，部分RA患者常會(huì)伴隨有程度各異的炎癥反應(yīng)，并且可能會(huì)出現(xiàn)糖尿病等并發(fā)性疾病。常規(guī)藥物治療無法達(dá)到十分明顯的療效，尋找新型治療方案具有較大的緊迫性。

該文通過比較研究后發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高（P<0.05），這與盧向陽等人[7]的報(bào)道結(jié)果基本一致，提示了觀察組增用硫酸羥氯喹能夠較好地改善患者的糖脂代謝。分析原因，主要是因?yàn)榱蛩崃u氯喹可發(fā)揮較好的抗氧化和抗血脂效果，進(jìn)而避免了血小板的大量聚集，進(jìn)而降低了機(jī)體的血糖水平。且其在促進(jìn)機(jī)體內(nèi)胰島素分泌的情況下還可增加胰島素整體作用的敏感性，最終獲得治療效果[8]。有報(bào)道也指出，硫酸羥氯喹產(chǎn)生的降糖和調(diào)脂作用可能是因?yàn)槠淠軌驈?qiáng)化胰島素的敏感性，并干擾機(jī)體內(nèi)脂蛋白的產(chǎn)生等因素有關(guān)[9]。同時(shí)，該文發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低（P<0.05），但兩組治療前后的免疫指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這提示了兩種治療方案均可發(fā)揮類似的改善免疫功能的作用。原因考慮是因?yàn)閮山M治療方案中均應(yīng)用了甲氨蝶呤，其屬于治療RA的常用藥物，能夠抑制機(jī)體內(nèi)的二氫葉酸有關(guān)還原酶，從而降低了嘌呤及胸腺嘧啶等物質(zhì)的合成，弱化了中性細(xì)胞自身的趨化作用，并可對炎癥細(xì)胞因子合成產(chǎn)生抑制，最終達(dá)到改善機(jī)體臨床癥狀及免疫機(jī)能的作用。最后，該文發(fā)現(xiàn)，兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這再次提示了觀察組增用的硫酸羥氯喹不會(huì)增加患者的藥物不良反應(yīng)。原因考慮是其作用較為溫和，毒副作用相對較小，不會(huì)對患者的身體造成嚴(yán)重危害等因素有關(guān)。這在熊金河等人[10]的報(bào)道結(jié)果中也存在類似的結(jié)論。

綜上所述，增用硫酸羥氯喹對RA并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

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（收稿日期：2019-10-18）