羅潤(rùn)發(fā)

[摘要] 目的 探索碳酸氫鈉與血必凈注射聯(lián)合治療急性重度敵敵畏中毒患者的臨床效果。 方法 在2018年9月—2019年5月治療急性重度敵敵畏中毒患者病例中方便選取72例，按就診順序隨機(jī)分為兩組，各36例。對(duì)照組采用常規(guī)治療方法，觀察組采用碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈注射治療，觀察對(duì)比兩組患者治療效果。 結(jié)果 觀察組總有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療1 d后HCO3-、APACHEⅡ評(píng)分、動(dòng)脈血PH值、血清hsCRP等指標(biāo)及膽堿酯酶活性相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療5 d后觀察組APACHEⅡ評(píng)分、血清hsCR水平、膽堿酯酶活性和輔助呼吸時(shí)間、ICU住院時(shí)間及阿托品用量、并發(fā)癥發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 予以急性重度敵敵畏中毒患者碳酸氫鈉與血必凈注射聯(lián)合治療效果顯著，可有效提高膽堿酯酶活性，縮短住院時(shí)間，促進(jìn)康復(fù)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 碳酸氫鈉;血必凈;敵敵畏中毒;重度

[中圖分類號(hào)] R595.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-0742（2020）02（a）-0115-03

Clinical Efficacy of Sodium Bicarbonate Combined with Xuebijing Injection in the Treatment of Acute Severe Dichlorvos Poisoning

LUO Run-fa

Department of Internal Medicine， Dongguan Qiaotou Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523520 China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of sodium bicarbonate combined with Xuebijing injection in the treatment of patients with acute severe dichlorvos poisoning. Methods From January 2018 to January 2019， Convenient selection of 72 patients with acute severe dichlorvos poisoning were selected and randomly divided into control group and observation group according to the order of treatment， 36 cases each. The control group was treated with conventional treatment. The observation group was treated with sodium bicarbonate combined with Xuebijing injection. The therapeutic effects of the two groups were observed and compared. Results The observation group total effective rate was 94.44%， higher than the observation group 75.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in HCO3-， APACHE II score， arterial blood pH， serum hsCRP and cholinesterase activity between the two groups after treatment for 1 d（P>0.05）. After 3 days of treatment， the APACHE II score， serum hsCR level， cholinesterase activity and assisted breathing time， ICU hospitalization time， atropine dosage and complications were observed. The incidence was better than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of sodium bicarbonate and Xuebijing injection in patients with acute severe dichlorvos poisoning has significant effects， which can effectively improve cholinesterase activity， shorten hospitalization time， promote rehabilitation， and is worth promoting.

[Key words] Sodium bicarbonate; Xuebijing; Dichlorvos poisoning; Severe

敵敵畏是有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑中的一種，工業(yè)產(chǎn)品顏色均為無(wú)色至淺棕色液體，被廣泛用于農(nóng)作物殺蟲(chóng)和消滅蚊蠅中，對(duì)人畜均會(huì)具有一定的毒性[1]。敵敵畏易水解，遇到堿之后會(huì)加快分解速度，且毒性較大，患者中毒后主要表現(xiàn)為體內(nèi)膽堿酯酶活性受到限制，其中急性重度敵敵畏中毒患者較易誘發(fā)昏迷和呼吸衰竭以及死亡等。因此為降低患者死亡率，有效的治療方法尤為重要。臨床上在患者中毒后常用的治療方法為洗胃、導(dǎo)瀉和利尿等，但在使用過(guò)程中并未達(dá)到預(yù)期效果。碳酸氫鈉作用于人體中可在機(jī)體內(nèi)形成微堿性環(huán)境，有利于降低毒性;血必凈有助于促進(jìn)炎癥的吸收，對(duì)免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用[2]。該研究方便選取該院2018年9月—2019年5月治療急性重度敵敵畏中毒患者病例中的72例，對(duì)急性重度敵敵畏中毒患者行碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈注射治療的效果研究。報(bào)道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

方便選取該院急性重度敵敵畏中毒患者72例，均符合急性重度敵敵畏中毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];中毒后6 h內(nèi)已送至該院接受洗胃。排除精神異常者;合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者;對(duì)該次研究中所用藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象者;凝血功能障礙者。按就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組36例，觀察組36例。對(duì)照組，女17例，男19例;年齡38～63歲，平均年齡（49.35±5.26）歲;服毒劑量50～248 mL，平均劑量（106.47±11.25）mL。觀察組，女18例，男18例;年齡38～64歲，平均年齡（49.62±5.71）歲;服毒劑量50～249 mL，平均劑量（106.89±11.38）mL。對(duì)比兩組的一般資料等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并自愿簽署同意書(shū)。

1.2 ?治療方法

患者入院后均進(jìn)入急診重癥監(jiān)護(hù)室實(shí)施搶救，對(duì)照組予以清水徹底清洗胃部，直到患者中毒癥狀得到緩解。觀察組予以2.5%碳酸氫鈉溶液對(duì)胃部進(jìn)行清洗，洗胃后給患者導(dǎo)瀉、利尿和補(bǔ)液等合理治療，并使用藥物阿托品（國(guó)藥準(zhǔn)字：H32020236）進(jìn)行治療，結(jié)合患者病情適當(dāng)予以機(jī)械通氣以及抗感染等綜合治療，仔細(xì)觀察患者各項(xiàng)生命體征，一旦發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即告知主治醫(yī)生，采取針對(duì)性的處理。另外，予以5%碳酸氫鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注2 mL/（kg·次），1次/d，5 d為1個(gè)療程;同時(shí)將50 mL血必凈注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20040033）和0.9%氯化鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字：H1023005）100 mL混合后行靜脈滴注，2次/d，5 d為1個(gè)療程。

1.3 ?評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者臨床癥狀完全消失，生命體征基本穩(wěn)定;有效：患者臨床癥狀逐漸消失，生命體征有所改善;無(wú)效：患者臨床癥狀未見(jiàn)消失，生命體征并無(wú)好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%[4]。

觀察指標(biāo)：觀察患者入院后HCO3-濃度（碳酸氫根離子）、APACHEⅡ評(píng)分（危重病人）、動(dòng)脈血PH值、血清hsCRP（超敏C-反應(yīng)蛋白），檢測(cè)血清膽堿酯酶活性（正常值：3 930～10 800 IU/L）及血清hsCRP（正常值：0～3.00 mg/L）。記錄輔助呼吸時(shí)間、阿托品用量、ICU住院時(shí)間，同時(shí)觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?臨床效果

觀察組總有效率為94.44%，明顯高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 ? 兩組患者臨床效果對(duì)比[n（%）]

2.2 ?HCO3-、APACHEⅡ評(píng)分、動(dòng)脈血PH值、血清hsCRP

兩組患者治療1 d后HCO3-、APACHEⅡ評(píng)分、動(dòng)脈血pH值、血清hsCRP等指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療5 d后對(duì)照組APACHEⅡ評(píng)分、血清hsCR水平均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 ? 兩組患者HCO3-、APACHEⅡ評(píng)分、動(dòng)脈血PH值、血清hsCRP對(duì)比（x±s）

2.3 ?輔助呼吸時(shí)間、阿托品用量、ICU住院時(shí)間

對(duì)照組輔助呼吸時(shí)間、ICU住院時(shí)間均長(zhǎng)于觀察組，且阿托品用量高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 ? 兩組患者輔助呼吸時(shí)間、阿托品用量、ICU住院時(shí)間對(duì)比（x±s）

2.4 ?膽堿酯酶活性

兩組治療1 d后膽堿酯酶活性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3 d、5 d、7 d后對(duì)照組膽堿酯酶活性均低于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 ? 兩組患者膽堿酯酶活性對(duì)比[（x±s），IU/L]

2.5 ?并發(fā)癥發(fā)生情況

對(duì)照組重癥肺炎、中間綜合征、MODS（多器官功能障礙綜合征）、遲發(fā)性神經(jīng)損害等并發(fā)癥發(fā)生率均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

表5 ? 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 ?討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是急診科較為常見(jiàn)的現(xiàn)象，是急危重癥之一，主要是因?yàn)樵擃愞r(nóng)藥具有較強(qiáng)的毒性，進(jìn)入到患者體內(nèi)后較易被吸收，加快病情發(fā)展速度，一旦治療不及時(shí)，可直接危及患者生命安全[5]?，F(xiàn)臨床上常用吸氧和補(bǔ)液等方式進(jìn)行治療，但效果均不明顯，敵敵畏對(duì)膽堿酯酶具有較強(qiáng)的抑制作用，且在吸收后會(huì)不經(jīng)過(guò)代謝進(jìn)行轉(zhuǎn)化，會(huì)立即出現(xiàn)毒性作用，因此具有中毒快和病情重以及恢復(fù)快等特點(diǎn)。

該次研究中，對(duì)照組總有效率為75.00%，觀察組總有效率為94.44%，觀察組總有效率高于對(duì)照組。王金[6]研究中，對(duì)照組總有效率為97.44%，該次研究結(jié)果與其基本一致。阿托品的療效穩(wěn)定可緩解排泄，減少用量并加快阿托品化，與此同時(shí)還可以破壞分解有機(jī)磷分子，令動(dòng)脈血pH值可以維持在7.45～7.55，縮短住院時(shí)長(zhǎng)，加快患者康復(fù)。該次研究顯示，治療后觀察組輔助呼吸時(shí)間、ICU住院時(shí)間均短于對(duì)照組，且阿托品用量低于對(duì)照組。碳酸氫鈉在應(yīng)用過(guò)程中可直接補(bǔ)充血漿，進(jìn)而緩沖堿，劑量的使用應(yīng)宜少不宜大，這主要是由于大劑量的碳酸氫鈉會(huì)誘發(fā)低鉀血癥和意識(shí)不清等不良反應(yīng)。結(jié)合臨床上敵敵畏的中毒特點(diǎn)，該次研究中，初始劑量選擇2 mL/（kg·次）碳酸氫鈉進(jìn)行堿化血液治療，在機(jī)體內(nèi)創(chuàng)造出微堿環(huán)境。現(xiàn)今臨床上雖然沒(méi)有足夠的臨床依據(jù)可以顯示常規(guī)使用碳酸氫鈉堿化血液，對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有治療效果，但該次研究中可知，兩組治療1 d后膽堿酯酶活性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3 d、5 d、7 d后觀察組膽堿酯酶活性均高于對(duì)照組（P<0.05）。說(shuō)明碳酸氫鈉在應(yīng)用過(guò)程中可以激活被抑制的膽堿酯酶活性，達(dá)到提高治療效果的目的。該次研究中，兩組患者治療1 d后HCO3-、APACHEⅡ評(píng)分、動(dòng)脈血PH值、血清hsCRP等指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療5 d后HCO3-、動(dòng)脈血PH值相比差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此碳酸氫鈉短時(shí)間作用于機(jī)體上時(shí)對(duì)內(nèi)環(huán)境影響較小。

敵敵畏屬于強(qiáng)刺激致病因子之一，在進(jìn)入人體后會(huì)加深大量炎性介質(zhì)的含量釋放，引發(fā)出一系列的應(yīng)激和全身炎癥反應(yīng)綜合征，而白細(xì)胞介素的增加則會(huì)誘發(fā)肝臟增加CRP的合成量，因此該因素可以作為判斷急性重度敵敵畏中毒的敏感指標(biāo)。血必凈注射液是采用科學(xué)方法研制而成的國(guó)家二類新藥，藥劑中含有赤芍、丹參、紅花等，對(duì)內(nèi)緣性炎性遞質(zhì)失控性的釋放具有拮抗作用，通過(guò)降低急性炎癥情況下毛細(xì)血管的通透性，有效改善炎性的滲出，而其中所具有的超氧化物化酶活性提高作用，可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，對(duì)應(yīng)激狀態(tài)下受到損傷的器官加以保護(hù)。該次研究中，治療5 d后對(duì)照組APACHEⅡ評(píng)分、血清hsCRP水平均高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，隨著近年來(lái)中醫(yī)藥在臨床治療上所體現(xiàn)的優(yōu)勢(shì)，有學(xué)者認(rèn)為[7]，有機(jī)磷屬于熱毒之藥，服用之后會(huì)給胃帶來(lái)絡(luò)傷血溢，進(jìn)而引發(fā)出脾、肺、心等發(fā)生衰竭或是紊亂，而其中所含有的中藥，在研發(fā)時(shí)嚴(yán)格遵循“毒、炎、菌”原則。在藥理學(xué)中，紅花對(duì)血小板活化因子活性有抑制作用，可改善機(jī)體微循環(huán)，且具有良好的抗炎和抗氧化等作用;赤芍中所含有的芍藥苷有助于降低毛細(xì)血管通透性;丹參對(duì)血小板的聚集有抑制作用;當(dāng)歸可提高機(jī)體免疫力，加快患者康復(fù);川芎中所含有的分川芎嗪對(duì)中性粒細(xì)胞游出和炎性細(xì)胞的匯集等具有抑制作用，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能。因此血必凈在應(yīng)用過(guò)程中可有效抑制患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)其盡早康復(fù)。有研究認(rèn)為[8]，急性重度敵敵畏中毒患者誘發(fā)出并發(fā)癥的原因主要有膽堿能通路和非膽堿能通路，由于患者中毒之后體內(nèi)毒素會(huì)得到大量釋放，誘發(fā)出全身炎癥反應(yīng)綜合征，因此為提高患者存活率，應(yīng)減少并發(fā)癥發(fā)生率。該次研究中，觀察組重癥肺炎、中間綜合征、MODS、遲發(fā)性神經(jīng)損害等并發(fā)癥發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此，碳酸氫鈉與血必凈注射協(xié)同作用于急性重度敵敵畏中毒患者中可進(jìn)一步提高治療效果，在減少阿托品用量的同時(shí)，還可以縮短患者住院時(shí)間，進(jìn)而提高急診救治成功率。

綜上所述，予以急性重度敵敵畏中毒患者碳酸氫鈉與血必凈注射聯(lián)合治療效果顯著，可有效提高膽堿酯酶活性，減少阿托品用量，縮短住院時(shí)間，促進(jìn)康復(fù)，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，提高用藥安全性，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] ?金煥治，林岳，呂望，等.碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈注射液對(duì)急性重度敵敵畏中毒患者的急救療效分析[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（12）：140-141.

[2] ?吳波.碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈對(duì)急性重度敵敵畏中毒患者的急救療效分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2017，12（3）：68-69.

[3] ?張作光.血必凈聯(lián)合血液灌流治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床研究[J].臨床研究， 2017，25（4）：106-107.

[4] ?李萬(wàn)華.碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈治療急性辛硫磷農(nóng)藥中毒的療效[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2017，17（6）：64，118.

[5] ?魏明龍，楊存岳.血液灌流聯(lián)合血必凈注射液治療急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效及對(duì)炎性因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2017，17（10）：1363-1364.

[6] ?王金.碳酸氫鈉聯(lián)合血必凈對(duì)急性重度敵敵畏中毒患者的急救療效觀察[J].現(xiàn)代養(yǎng)生， 2017，11（18）：67.

[7] ?龔曉亮，樊菲菲，高新星，等.血必凈注射液聯(lián)合血液灌流早期治療急性百草枯中毒效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2017， 29（8）：14-17.

[8] ?Ahrari F，Hasanzadeh N，Rajabi O，et al.Effectiveness of sodium bicarbonate combined with hydrogen peroxide and CPP-ACPF in whitening and microhardness of enamel[J].Journal of Clinical ?Experimental Dentistry，2017，9（3）：344-350.

（收稿日期：2019-11-06）