蔣 悅，王 琦

（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032）

病毒性心肌炎屬于感染性心肌病，主要為病毒感染引起局灶性或彌漫性心肌炎性病變。常見病毒包括柯薩奇病毒、艾可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、流感及副流感病毒等腸道和呼吸道病毒[1]。病理表現(xiàn)為心肌細(xì)胞的溶解、變性、壞死、腫脹以及心肌纖維之間炎性浸潤。臨床發(fā)病前常有腸道或上呼吸道感染病史，癥狀有胸悶、胸痛、心悸、呼吸困難甚至Adams-Stokes綜合征等[2]。該病在學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童人群中發(fā)病率較高，且發(fā)病急驟，進(jìn)展迅速，癥狀復(fù)雜，臨床危害較大。目前無特異性治療方案，主要以抗病毒，減輕炎性反應(yīng)，改善心肌代謝以及營養(yǎng)心肌細(xì)胞等為主要治療手段。磷酸肌酸鈉是心肌保護(hù)劑，可通過增加合成及減少分解，來保護(hù)心肌纖維膜免受缺血造成損害，臨床廣泛用于心肌缺血、肥厚、以及心衰等心臟疾病的輔助治療[3]。維生素C是一種高活性抗氧化劑，是有效的氧自由基清除劑，可通過減少炎性因子的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞的級聯(lián)反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，降低炎癥反應(yīng)，從而減少心肌受損[4]。本研究在常規(guī)治療小兒病毒性心肌炎基礎(chǔ)上，應(yīng)用磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C進(jìn)行輔助治療，通過對比分析探討磷酸肌酸鈉與維生素C聯(lián)合應(yīng)用治療小兒病毒性心肌炎臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月入我院就診的小兒病毒性心肌炎患者72 例作為觀察對象，按照臨床治療方案不同分為對照組和研究組各36 例進(jìn)行分析。對照組男16 例，女20 例，年齡2～12 歲，平均年齡(6.95±1.89)歲，病程1～5 d，平均病程(2.8±0.5)d；研究組男15 例，女21 例，年齡2～13歲，平均年齡(7.16±1.92)歲。病程1～4 d，平均病程(2.6±0.4)d。兩組患兒年齡、性別等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組病例均符合《病毒性心肌炎診療與護(hù)理》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除先天性心臟疾病、代謝性疾病或其他疾病導(dǎo)致的繼發(fā)性心肌疾??；③排除肝臟腎臟等重要臟器其他疾??；④對方案內(nèi)所用藥物無過敏現(xiàn)象；⑤患兒家屬對治療方案知情同意，并簽署治療同意書。本次研究經(jīng)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均接受常規(guī)對癥支持治療，包括吸氧、抗病毒、改善微循環(huán)、糾正酸堿紊亂及電解質(zhì)失衡等?？共《舅幬锊捎冒⑽袈屙f片（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054050）。研究組在對癥支持治療的基礎(chǔ)上給予靜脈滴注磷酸肌酸鈉（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058621，規(guī)格：0.5 g*2 支）1.0 g，qd；給予大劑量維生素C（廣州一品紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058121）150 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注。兩組患兒均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清炎性因子變化：分別于治療前、治療2 周后取兩組患兒空腹血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，并進(jìn)行對比分析。

1.3.2 心肌酶及血清肌鈣蛋白：檢測治療前后兩組患兒血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），以及血清肌鈣蛋白（cTnI）水平變化，進(jìn)行對比分析。

1.3.3 心功能指標(biāo)：觀察兩組患兒治療前后心輸出量（CO）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）變化情況并對比分析。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎性因子變化比較 兩組患兒治療前血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清IL-6、IL-8和TNF-α水平均有顯著降低，且研究組降低程度更為顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 兩組血清炎性因子水平變化比較（±s，n＝36）

表1 兩組血清炎性因子水平變化比較（±s，n＝36）

注：與對照組比較，*P＜0.05；同組間比較，#P＜0.05。

組別 時間 IL-6（ng/mL） IL-8（ng/mL） TNF-α（ng/mL）對照組 治療前 0.057±0.019 0.701±0.012 0.365±0.123治療后 0.030±0.009# 0.066±0.015# 0.061±0.008#研究組 治療前 0.054±0.013 0.697±0.016 0.361±0.134治療后 0.017±0.008*# 0.042±0.010*# 0.037±0.007*#

2.2 心肌酶及血清CTnI變化比較 兩組患兒治療前血清LDH、CK、CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清LDH、CK、CK-MB水平均有顯著降低，且研究組降低程度更為顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前血清cTnI水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清cTnI水平均顯著降低，且研究組降低程度更為顯著，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組心肌酶及血清cTnI水平變化比較（±s，n＝36）

表2 兩組心肌酶及血清cTnI水平變化比較（±s，n＝36）

注：與對照組比較，*P＜0.05；同組間比較，#P＜0.05。

組別 時間 LDH（U/L） CK（U/L） CK-MB（U/L） cTnI（μg/L）對照組 治療前 160.23±12.65 623.21±296.47 56.26±22.51 0.38±0.20治療后 75.64±10.12# 204.17±89.25# 39.85±11.54# 0.28±0.15#研究組 治療前 162.87±13.47 619.48±287.69 52.36±23.57 0.39±0.23治療后 60.74±9.89*# 165.87±79.86*# 23.98±12.66*# 0.14±0.10*#

2.3 心功能指標(biāo)變化比較 治療前兩組患兒CO、LVEF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組心功能指標(biāo)均顯著改善，且觀察組改善程度更為明顯，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組心功能指標(biāo)水平變化比較（±s，n＝36）

表3 兩組心功能指標(biāo)水平變化比較（±s，n＝36）

注：與對照組比較，*P＜0.05；同組間比較，#P＜0.05。

組別 時間 CO（L/min） LVEF（%）對照組 治療前 2.66±0.98 45.57±3.97治療后 3.25±1.18# 55.14±5.76#研究組 治療前 2.64±1.01 44.87±4.12治療后 4.14±1.20*# 64.35±5.19*#

3 討論

病毒性心肌炎是臨床常見感染性心肌病，在學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童群體中發(fā)病率較高，且近年來呈逐年遞增趨勢發(fā)展。該病發(fā)病急驟，進(jìn)展迅速，癥狀復(fù)雜，尤其對小兒群體危害較大。病毒性心肌炎易感病毒包括柯薩奇病毒、艾可病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒、流感及副流感病毒等腸道和呼吸道病毒，發(fā)病前常有流感、腹瀉等臨床癥狀，繼而出現(xiàn)胸悶、心悸、呼吸困難等癥狀，如不能得到及時處理，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心源性休克或猝死。具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，有研究表明，病毒侵入機(jī)體引發(fā)TNF-α以及白介素等炎性因子水平升高，導(dǎo)致細(xì)胞毒T細(xì)胞發(fā)揮作用，引起心肌免疫受損、變性壞死[6-7]。病毒性心肌炎不但破壞心肌細(xì)胞，還可累及細(xì)胞間質(zhì)、周圍血管，使心功能受損，心肌cTnI及心肌酶水平異常升高。有效清除炎性因子，降低炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫對該病的治療具有重要的意義。磷酸肌酸鈉在人體心肌和骨骼中廣泛存在，富含高能磷酸鍵，通過水解產(chǎn)生高能量，可給予心肌充足能量及營養(yǎng)供應(yīng)，且磷酸肌酸鈉可抑制氧自由基的合成，減輕炎性反應(yīng)對心肌細(xì)胞的損害，還可直接作用于心肌細(xì)胞，迅速修復(fù)心肌收縮力，起到保護(hù)、修復(fù)、能量供應(yīng)等多重作用；維生素C是高活性抗氧化劑，可有效清除氧自由基，保護(hù)心肌細(xì)胞免受超氧化物自由基的破壞；大劑量的維生素C在體內(nèi)與糖發(fā)生氧化還原反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗能力，且用藥安全[8]。本次研究將研究組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C輔助治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組各項觀察指標(biāo)，包括炎性因子降低程度、心肌酶及cTnI改善情況顯著優(yōu)于對照組；心功能改善方面，研究組也具有顯著的優(yōu)勢。結(jié)果表明，磷酸肌酸鈉聯(lián)合維生素C輔助治療可顯著提高病毒性心肌炎患兒臨床療效，改善心功能指標(biāo)，降低心肌酶水平，減輕炎性反應(yīng)，有效保護(hù)心肌，值得臨床推廣。