陰麗慧

胃癌屬于惡性腫瘤的一種，主要起源于胃黏膜上皮，該病的發(fā)生率較高，占我國各種惡性腫瘤的首位[1]。且該病還有明顯的地域性差別，我國以東部沿海地區(qū)、西北地區(qū)的人群發(fā)生率較高[2]?；颊叨酁槟挲g>50歲的中老年人，且男性發(fā)生率約為女性的2倍[3]。近年來，隨著人們生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增大及飲食結(jié)構(gòu)的改變，該病患者也逐漸趨于年輕化，成為威脅人類健康的重要疾病。胃癌可在胃的任何部位發(fā)生，但以胃竇部最為常見，同時(shí)也可累及前后壁、胃大彎、胃小彎等[4]。且多數(shù)胃癌屬腺癌，發(fā)病早期通常典型特征，部分患者可見噯氣、上腹部不適等癥狀，與胃潰瘍、胃炎等疾病的癥狀較為類似，故極易被誤診或忽略。故我國胃癌的早期診斷率仍不理想，如何有效提高胃癌的早期診斷率，及時(shí)予以患者有效的治療及干預(yù)，盡可能改善患者預(yù)后仍為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。近年來，臨床上逐漸將腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)應(yīng)用于胃癌患者的診斷中，并取得了一定的效果。然而腫瘤具有多態(tài)性，一種腫瘤往往可同時(shí)表達(dá)多種腫瘤標(biāo)志物。因此，為盡可能提高胃癌的檢出率，本研究中以血清癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、唾液酸化巖藻戊糖(CA199)、糖蛋白抗原242(CA242)、糖蛋白抗原724(CA724)5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)收治的患者進(jìn)行研究，并對(duì)其應(yīng)用效果進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2015年6月我院收治的胃癌患者216例為觀察組，同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康者216例為對(duì)照組。觀察組男142例，女74例；年齡37～80歲，平均年齡(50.3±5.1)歲；病程2～12年，平均病程(5.4±1.0)年；臨床分期：Ⅰ期60例，Ⅱ期55例，Ⅲ期67例，Ⅳ期34例；對(duì)照組：男126例，女90例；年齡30～74歲，平均年齡(51.9±5.5)歲。2組年齡、性別比等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中關(guān)于胃癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者均可見惡心、乏力、黑便、消瘦等癥狀；②觀察組患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查、內(nèi)鏡檢查等確診為胃癌；③ 2組研究對(duì)象均知曉本研究，并簽署知情同意書；④ 2組研究對(duì)象均對(duì)本研究耐受，且均無精神疾病或意識(shí)障礙，能夠配合研究；⑤患者均未行術(shù)前放化療治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②排除合并有精神疾病或意識(shí)障礙、語言功能障礙等不能配合研究者；③排除合并有植物神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④排除不愿參與研究、臨床資料不全或中途退出研究者；⑤排除伴有遺傳性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 血液采集：2組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血3 ml。離心運(yùn)動(dòng)速度控制為3 000 r/min，離心半徑為9.4 cm，離心10 min，然后取血清，置于-70℃的冰箱中保存、待用。

1.3.2 檢測(cè)方法：CA242采用TECAN酶標(biāo)儀測(cè)定，CEA、AFP、CA199、CA724采用化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定，檢測(cè)儀器選用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，由美國公司生產(chǎn)提供，型號(hào)為ELECSY 2010，同時(shí)選用配套的試劑盒；對(duì)2組研究對(duì)象的CEA、AFP、CA199、CA724、CA242水平測(cè)定；所有操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) 血清CEA正常值參考范圍0～5 μg/L，AFP正常范圍<25 μg/L，CA199正常范圍<20 U/ml；CA242正常范圍12 U/ml，CA724正常范圍<6 U/ml[6]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)觀察組15.1±2.060.9±5.482.3±8.031.0±5.129.5±4.3對(duì)照組3.8±0.219.4±2.940.3±4.412.4±2.53.4±2.0t值75.72499.50767.60848.12980.886P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.2 觀察組中不同分期胃癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較 不同分期的胃癌患者CEA、AFP、CA199、CA242和CA724水平比較，Ⅰ+Ⅱ期均明顯低于Ⅲ+Ⅳ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

分期CEA(μg/L)AFP(μg/L)CA199(U/ml)CA242(U/ml)CA724(U/ml)Ⅰ+Ⅱ期(n=115)10.3±1.969.9±9.460.3±4.922.9±3.319.2±2.3Ⅲ+Ⅳ期(n=101)23.6±2.3133.4±10.588.9±8.335.0±4.043.9±3.0t值65.52166.22243.61034.29496.030P值0.0000.0000.0000.0000.000

2.3 胃癌患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽性率分析 CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯(lián)合檢測(cè)與各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但對(duì)于Ⅳ期患者的檢測(cè)陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 胃癌患者的預(yù)后影響因素分析 本組216例患者均獲得隨訪，隨訪時(shí)間均為3年，隨訪期間共死亡96例，死亡率為44.4%；隨訪期間，發(fā)生病情進(jìn)展、轉(zhuǎn)移者，多可見腫瘤標(biāo)志物水平升高現(xiàn)象；經(jīng)Cox逐步回歸分析顯示，術(shù)前CEA濃度>5 μg/L(Ward=22.534,P=0.000)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(Ward=13.253,P=0.000)為影響胃癌患者3年生存期的重要因素。

表3 胃癌患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽性率分析 例(%)

3 討論

胃癌是一種發(fā)生率較高的惡性腫瘤疾病，其發(fā)生率約占全部胃惡性腫瘤的95%以上[1]。同時(shí)該病還具有較高的致死率，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年因胃癌而死亡的患者可高達(dá)16萬人，對(duì)人類健康及生命安全的威脅亦不容小覷[7]。生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增大、飲食習(xí)慣的改變，也促使越來越多的年輕人罹患胃癌，導(dǎo)致該病的發(fā)生率逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球惡性腫瘤的發(fā)生率也呈逐漸升高趨勢(shì)，而胃癌則在常見惡性腫瘤中居于第二的位置，發(fā)生率僅低于肺癌，對(duì)患者健康的威脅極大[8]。及早予以患者有效治療、改善患者預(yù)后非常重要。然而，該病起病隱匿、早期多無典型特征[9]，極易被誤診為胃癌、胃潰瘍等其他胃慢性疾病，患者就診時(shí)多已經(jīng)發(fā)展至胃癌晚期，其病灶多已經(jīng)發(fā)生局部轉(zhuǎn)移或處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，喪失了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)。因此，如何提高胃癌早期的診斷率、及早開展治療，改善預(yù)后仍為當(dāng)前臨床研究的重點(diǎn)。

現(xiàn)階段，臨床上診斷胃癌的方式較多，病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)鏡學(xué)檢查均為臨床上診斷胃癌的有效方式。然而，上述檢查雖能夠提高胃癌的檢出率，但也需要耗費(fèi)較多的財(cái)力、物力與人力，且操作較為復(fù)雜，對(duì)操作者技術(shù)水平的要求較高，需要由專業(yè)的技術(shù)人員進(jìn)行，這也在一定程度上限制了其在臨床上推廣和應(yīng)用，尤其是在基層醫(yī)院的推廣。醫(yī)學(xué)技術(shù)的改革與進(jìn)步，促使臨床上逐漸加強(qiáng)了對(duì)腫瘤標(biāo)志物研究的重視，腫瘤標(biāo)志物反應(yīng)腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)[10]，通常情況下腫瘤標(biāo)志物不存在于正常組織，僅見于胚胎組織；或是相對(duì)于正常組織而言，腫瘤組織中的含量顯著升高。腫瘤標(biāo)志物的存在、量變等現(xiàn)象能夠在一定程度上對(duì)腫瘤的性質(zhì)進(jìn)行體現(xiàn)，并可對(duì)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程進(jìn)行反映，幫助操作者了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞功能等，從而可為病情的診斷、分類及治療方案的確定提供有效的參考與指導(dǎo)。近年來，臨床上致力于探討一種特異的指標(biāo)來進(jìn)行腫瘤靶向診斷。然而，腫瘤標(biāo)志物的多樣性及腫瘤的多態(tài)性，促使一種腫瘤往往能夠同時(shí)表達(dá)多種腫瘤標(biāo)志物，僅靠單一的一種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行診斷往往具有特異度、靈敏度較低、檢出率低等不足之處。故而，臨床上逐漸將多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)應(yīng)用于胃癌患者的診斷中，以盡可能的提高疾病的檢出率。

有學(xué)者研究CEA、AFP、CA199、CA242、CA724等腫瘤標(biāo)志物在消化道惡性腫瘤的診斷及預(yù)后判定中具有重要價(jià)值[11]，其特異性與敏感性較高。為探討該類腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中的作用，提高胃癌的檢出率，本研究中對(duì)CEA、AFP、CA199、CA242、CA724腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中單獨(dú)應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行分析。結(jié)果顯示觀察組患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；不同分期的胃癌患者各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平比較，Ⅰ+Ⅱ期者均明顯低于Ⅲ+Ⅳ者(P<0.05)； 聯(lián)合檢測(cè)與各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)的胃癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期陽性率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但對(duì)于Ⅳ期患者的檢測(cè)陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；提示CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯(lián)合檢測(cè)在提高胃癌陽性檢出率方面有重要價(jià)值，且通過觀察患者各項(xiàng)重量標(biāo)志物水平還可在一定程度上了解患者胃癌分期、病情發(fā)展情況，可為臨床診斷及治療提供有效參考。分析其原因，癌胚抗原為機(jī)體內(nèi)胚層上皮組織的糖蛋白，正常情況下機(jī)體中所含有的CEA水平極低[12]，一旦CEA水平顯著升高，則提示機(jī)體可能有腫瘤存在。CA724是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)胃癌有較高的敏感性，有研究顯示，該標(biāo)志物在胃癌檢測(cè)中的敏感性可達(dá)65%[13]。CA242則主要存在于胚胎組織，在消化道癌中的特異性、敏感性較高，另外，在惡性消化道腫瘤中也可見異常升高現(xiàn)象。CA199同樣屬于糖蛋白的一種，其存在部位多以胃、腸、胰腺等上皮層為主，是直腸癌、胰腺癌等疾病的常見標(biāo)志物，但其在胃癌中的水平也顯著高于正常機(jī)體。AFP為原發(fā)性肝癌較為明顯敏感的腫瘤標(biāo)志物，但其在胃癌、胰腺癌、睪丸癌等惡性腫瘤中也可見明顯升高現(xiàn)象。本研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，故僅憑該指標(biāo)水平升高難以明確診斷。而對(duì)上述幾種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可更加準(zhǔn)確的對(duì)疾病情況進(jìn)行反應(yīng)，從而有效提高胃癌檢出率。另外，本研究結(jié)果顯示本組216

例患者，隨訪3年，共死亡96例，Cox逐步回歸分析顯示，術(shù)前CEA濃度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為影響胃癌患者3年生存期的重要因素。與Goral等[14]研究結(jié)果相符，但與Ucar等[15]研究結(jié)果不符，可能與患者來源地區(qū)、方法學(xué)等因素有關(guān)，臨床還需開展深入的研究。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物CEA、AFP、CA199、CA242、CA724聯(lián)合檢測(cè)能夠有效提高胃癌的陽性檢出率，可作為早期早期診斷胃癌的有效參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。