鄭增鑫， 劉宇軒， 藍(lán)燚鋒， 譚秀貞， 連宏洪， 吳時光

佛山市南海區(qū)第六人民醫(yī)院 1新生兒科， 2放射科(廣東佛山 528248)

高膽紅素血癥是臨床新生兒中較為常見的疾病，主要特征為膽紅素超過正常值，近年來其發(fā)病率有了明顯上升。既往研究表明，高膽紅素血癥的病因較為復(fù)雜，一旦未能及時給予治療，將會引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，如急性膽紅素腦病、核黃疸等，導(dǎo)致患兒的中樞神經(jīng)細(xì)胞不可逆損傷，從而留下神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重時會對患兒的生命安全構(gòu)成威脅[1]。因此，及早診斷、及早發(fā)現(xiàn)、及早治療是改善高膽紅血癥預(yù)后的關(guān)鍵。針對新生兒高膽紅素血癥腦損傷的早期診斷，可采用的方式比較多，如CT、超聲等，均可以應(yīng)用在診斷檢查中，具有良好的效果，但因為存在不同程度的局限，限制了其進(jìn)一步推廣應(yīng)用[2]。頭顱MRI診斷檢查作為一種相對新型的方式，已被臨床廣泛認(rèn)可，在腦損傷疾病類型的診斷檢查中，有著較高的應(yīng)用價值[3]。為此，本研究為進(jìn)一步尋找新生兒高膽紅素血癥腦損傷的診斷檢查手段，嘗試將MRI檢查方式應(yīng)用在新生兒高膽紅血癥腦損傷的診斷檢查中，通過對其檢查效果的分析，發(fā)現(xiàn)該方式有著較高的應(yīng)用價值，取得了理想的效果?，F(xiàn)將情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月在我院接受治療的高膽紅素血癥腦損傷新生患兒50例進(jìn)行研究，其中男26例(52.00%)，女24例(48.00%)。胎齡最大41周，最小36周，平均胎齡(38.45±2.31)周。日齡最大12 d，最小2 d，平均日齡(6.85±1.37)d。出生體重最重2～4 kg，平均出生體重(3.42±0.23)kg。頭圍29～35cm，平均頭圍(31.25±3.78)cm。Apgar 1 min評分7～9分，平均(8.51±0.20)分。順產(chǎn)22例(44.00%)，剖宮產(chǎn)28例(56.00%)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《實(shí)用新生兒學(xué)》(第4版)[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)家屬知曉研究內(nèi)容，簽署知情同意書；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并缺氧缺血性腦病；(2)合并顱內(nèi)出血；(3)合并化膿性腦膜炎；(4)合并先天性心臟病、代謝病等疾病；(5)基本資料不全患兒。

1.2 方法 采用頭顱MRI進(jìn)行診斷檢查：(1)儀器設(shè)備：GE公司的GE 1.5 T磁共振成像系統(tǒng)，配合標(biāo)準(zhǔn)正高頭線圈。(2)參數(shù)設(shè)置：層厚和層間距分別為5 mm、1 mm；掃描矩陣和視野分別為228×224、240×240 mm。T1WI：重復(fù)時間(TR)和回?fù)軙r間(TE)分別為1 977 ms、10 ms。T2WI：TR和TE分別為4 500 ms、110 ms。DWI：TR和TE分別為3 950 ms、50 ms。成像層數(shù)5，顯示底丘腦。

1.3 觀察指標(biāo) (1)由2名臨床經(jīng)驗豐富的神經(jīng)影像醫(yī)師采用單盲法閱片，觀察組頭顱MRI診斷檢查T1WI，記錄蒼白球異常和正常情況，計算各自占比，并進(jìn)行比較。(2)標(biāo)本采集：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患兒靜脈血3 mL，EDTA抗凝后，放置在3 000 r/min環(huán)境下離心處理10 min，靜置15 min后取上層血清，保存于-20℃的冰箱中，及時送檢。檢測方法：采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的LX20全自動生化分析儀，檢測兩組血清總膽紅素(TSB)、直接膽紅素(CB)、間接膽紅素(UCB)、總膽紅素與白蛋白(ALB)。(3)通過比較蒼白球T1WI信號異常和正常患兒TSB在342≤TSB<427.5，427.5≤TSB<513以及TSB≥513占比情況，簡單分析蒼白球T1WI信號改變與TSB的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 頭顱MRI診斷檢查T1WI的分析 全部50例患兒中，經(jīng)通頭顱MRI診斷檢查，對獲取到的T1WI信號進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：蒼白球信號異常(對稱性高信號者)23例，占到了總數(shù)的46.00%；蒼白球信號正常27例，占到了總數(shù)的54.00%。蒼白球信號異常組和正常組相比較，正常組高于異常組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者中，未發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)均未見異常信號。

2.2 兩組各項診斷檢查指標(biāo)對比分析 在TSB、CB、UCB、ALB等診斷檢查指標(biāo)方面，異常組均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

項目例數(shù)TSB(μmol/L)CB(μmol/L)UCB(μmol/L)ALB(g/L)異常組23479.42±45.28439.87±41.1632.98±12.280.81±0.12正常組27451.27±41.72412.39±40.5426.08±11.350.71±0.18t值2.2862.3722.0632.268P值0.0270.0220.0450.028

2.3 兩組TSB各水平段構(gòu)成比的比較 在427.5≤TSB<513占比方面，異常組高于正常組；在342≤TSB<427.5占比方面，異常組小于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組TSB各水平段構(gòu)成比的比較 例(%)

3 討論

膽紅素代謝的正常與否，與人體的健康狀態(tài)有著直接的關(guān)系，膽紅素代謝保持在較高水平，可能預(yù)示著機(jī)體狀態(tài)的變化[5]。新生兒是一個特殊的群體，由于血-腦屏障不成熟及諸多高危因素的存在，再加上基底節(jié)神經(jīng)細(xì)胞代謝旺盛，兩側(cè)蒼白球可能聚集、結(jié)合、沉積大量的非結(jié)合膽紅素，致使其膽紅素代謝與成人有著明顯的不同，膽紅素水平明顯更高[6]。部分新生的膽紅素水平上升速度較快，至極高水平，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)損傷癥狀，發(fā)展成為高膽紅素血癥腦損傷，導(dǎo)致新生兒死亡[7]。由于高膽紅素血癥腦損傷的嚴(yán)重程度較高，會直接威脅到患兒的生命安全，所以針對該病早診斷、早發(fā)現(xiàn)、早治療尤為重要。臨床對于新生兒高膽紅素血癥腦損傷的診斷檢查方式比較多，手段較為豐富，CT診斷和超聲檢查是兩種常見的檢驗方式，在臨床上已被廣泛應(yīng)用，可適用于新生兒高膽紅素血癥的診斷中，有著較高的診斷價值，但是也存在一定的局限，特別是在觀察解剖結(jié)構(gòu)的變化方面，其不足體現(xiàn)得比較明顯[8]。因此，尋找更為有效的診斷檢查手段，是提高新生兒高膽紅血癥腦損傷診斷檢查水平的必然要求。

隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，醫(yī)療水平的不斷提高，MRI得到了明顯的進(jìn)步，其應(yīng)用不斷成熟。研究表明，在疾病的診斷檢查中，相較于CT、超聲檢查在解剖結(jié)構(gòu)觀察方面存在的不足，MRI診斷檢查優(yōu)勢更為明顯[9]。在MRI診斷檢查高膽紅素血癥腦損傷中，特征性影響通常表現(xiàn)為對患兒顱腦進(jìn)行MRI掃描T1WI顯示兩側(cè)蒼白球?qū)ΨQ性高信號，即T1WI信號異常，而這也是新生兒缺氧缺血性腦病的主要鑒別要點(diǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，蒼白球T1WI信號異常23例(46.00%)，信號正常27例(54.00%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這與臨床相關(guān)文獻(xiàn)報道類似，張海燕等[11]研究針對MRI診斷新生兒高膽紅素血癥腦損傷進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)20例重度高膽紅素血癥患兒中，9例MRI信號異常，11例未見蒼白球、丘腦信號改變。陳凌等[12]在血清NSE水平聯(lián)合頭顱MRI檢查在新生兒高膽紅素血癥腦損傷的評價中，結(jié)果顯示70 例中重度高膽紅素血癥患兒中26例MRI信號異常，余44例未見蒼白球信號改變現(xiàn)象，信號正?；純憾嘤诋惓；純?。進(jìn)一步分析本研究發(fā)現(xiàn)，蒼白球T1WI信號異常患兒中，均表現(xiàn)為對稱性高信號，分析原因后可能與膽紅素透過血-腦脊液屏障而侵犯整個中樞系統(tǒng)，選擇性作用于蒼白球區(qū)神經(jīng)元及星形膠質(zhì)細(xì)胞，進(jìn)行毒性破壞有關(guān)[13]。在DWI異常信號方面，本研究并未發(fā)現(xiàn)，提示神經(jīng)元的凋亡可能是蒼白球區(qū)病變的主要形式。

高膽紅血癥腦損傷新生患兒的TSB水平通常保持在較高狀態(tài)，而UCB水平和游離膽紅素(Bf)水平也相對較高。研究表明，Bf能夠通過血-腦脊液屏障入侵神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生毒副作用，進(jìn)而影響腦神經(jīng)系統(tǒng)，這也是造成腦損傷的誘因之一[14]。本研究對TSB、CB、UCB、ALB等指標(biāo)進(jìn)行了檢測，對比分析蒼白球T1WI信號正?；純汉彤惓；純荷鲜龈髦笜?biāo)后發(fā)現(xiàn)，異常患兒均高于正?；純?，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。另外通過比較蒼白球T1WI信號異常和正常患兒TSB發(fā)現(xiàn)，異常組427.5≤TSB<513占比高于正常組，342≤TSB<427.5占比小于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示血清總膽紅素水平與膽紅素腦病的發(fā)生密切相關(guān)，故臨床可以通過頭顱MRI檢測新生兒高膽紅素血癥腦損傷TSB、CB、UCB、ALB等指標(biāo)，作為評判指標(biāo)。張軍[15]對60例新生高度膽紅素血癥患兒進(jìn)行研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒼白球T1WI高信號患兒 TSB、CB、UCB、B/A值等指標(biāo)均高于蒼白球信號正常者，兩者之間存在顯著差異，因此認(rèn)為膽紅素水平與蒼白球信號改變存在一定關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果與其研究相一致，提示了研究的可信度。

綜上所述，新生兒高膽紅素血癥腦損傷的早期診斷檢查中，可采用頭顱MRI診斷檢查，該診斷檢查方式具有特征性影像改變，應(yīng)用價值較高。在診斷檢查的過程中，蒼白球信號改變可作為腦損傷的重要標(biāo)志，與TSB、CB、UCB等關(guān)系緊密，通過對其檢測可評判病情發(fā)展，有利于預(yù)后的改善。