寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院 浙江 寧波 315200
動脈粥樣硬化性腦梗死是供應(yīng)腦動脈發(fā)生粥樣硬化并形成血栓,使血管管腔狹窄、閉塞,造成局灶性急性腦供血不足,腦細胞缺血、缺氧、軟化和壞死,主要表現(xiàn)為肢體乏力或感覺異常等神經(jīng)癥狀,具有高致死率、高致殘率的特征。根據(jù)動脈粥樣硬化的有關(guān)發(fā)病機制及病理生理基礎(chǔ),西醫(yī)臨床主要采用調(diào)節(jié)血脂和抗血小板聚集的藥物治療,輔以控制高血糖、高血壓等危險因素,但治療方案仍存在一定局限性,療效并不十分滿意。筆者采用自擬行氣通脈湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死患者45例,取得滿意的效果?,F(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料:本組病例共90例,均為我院2018年5月~2019年5月收治的動脈粥樣硬化性腦梗死患者。將其隨機分為兩組:對照組45例和研究組45例。對照組中,男性25例,女性20例;平均年齡66.84±8.65歲;平均病程29.76±4.67h。研究組中,男性26例,女性19例;平均年齡66.72±8.30歲;平均病程29.28±4.46h。兩組患者的基礎(chǔ)資料經(jīng)過統(tǒng)計比較后,結(jié)果無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷符合1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],根據(jù)改良TOAST分型符合動脈粥樣硬化性血栓形成(AT型)[2]。中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定中風(fēng)氣虛血瘀證的標(biāo)準(zhǔn):半身不遂,神識昏蒙,氣短乏力,口舌歪斜,言語謇澀,偏身感覺異常,面色?白,自汗出,舌質(zhì)黯淡,舌苔白膩或有齒痕,脈沉細。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡40~80歲;③病程≤3天;④簽署知情同意書。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):①短暫性腦缺血發(fā)作和腦出血;②合并重要臟器嚴重疾??;③合并嚴重癡呆或精神疾?。虎苓^敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏;⑤不服從治療方案。
兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療,包括控制血壓、血糖,抗血小板聚集,營養(yǎng)神經(jīng),維持水、電解質(zhì)及酸堿平,對癥支持等。
2.1 對照組:予阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司,批號:101225)口服,每日20mg,每日1次。
2.2 研究組:予自擬行氣通脈湯治療,方藥組成:黃芪30g,當(dāng)歸、赤芍、川芎、天麻、川牛膝、法半夏、白術(shù)、柴胡、甘草各10g,丹參、葛根、杜仲各15g,地龍8g,全蝎5g。水煎300ml,每日1劑,分早晚2次各150ml溫服。
兩組均以4周為1個療程。
2.3 觀察指標(biāo):①療效標(biāo)準(zhǔn):使用腦卒中量表(NIHSS)對神經(jīng)功能缺損程度評分?;救荷窠?jīng)功能缺損程度評分減少>90%,病殘程度為0級;顯著進步:神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%~89%,病殘程度為1~3級;進步:神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%~45%;無效:神經(jīng)功能缺損程度評分減少<18%,或評分增加。②頸動脈粥樣硬化斑塊(CAS)評價:采用HDI5000型彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭Philips公司)進行診斷,測量3次動脈管壁內(nèi)-中膜厚度(IMT),并測量斑塊橫截面最大面積和厚度。③生化指標(biāo):抽取患者靜脈血3~5ml,分離血清,檢測血脂指標(biāo),包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及高、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C)水平;不穩(wěn)定性標(biāo)志物基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)水平。
本研究得到的計數(shù)與計量數(shù)據(jù)分別應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件中的χ2檢驗、t檢驗進行比較,檢驗水準(zhǔn)采用α=0.05。
4.1 兩組患者臨床療效比較:研究組治療總有效率93.33%,顯著高于對照組的75.56%(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床總有效率比較
4.2 兩組治療前后CAS指標(biāo)比較:治療后兩組患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT均顯著降低,與對照組比較,研究組上述指標(biāo)改善更加顯著(P<0.05)。見表2。
4.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)改善情況:治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低,HDL-C水平顯著升高,與對照組比較,研究組上述指標(biāo)改善更加顯著(P<0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后CAS指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組治療前后CAS指標(biāo)比較(±s)
注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
IMT(mm)2.13±0.57 1.34±0.23▲△2.15±0.61 1.67±0.28▲組別研究組(45例)對照組(45例)時間治療前治療后治療前治療后斑塊面積(mm2)23.06±3.13 10.57±1.76▲△22.83±3.47 13.22±2.14▲斑塊厚度(mm)2.98±0.43 0.67±0.15▲△3.15±0.39 1.12±0.26▲
表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)改善情況(±s,mmol/L)
表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)改善情況(±s,mmol/L)
注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
組別研究組例數(shù)45對照組HDL-C 1.02±0.23 1.37±0.29▲△1.05±0.21 1.19±0.27▲45時間治療前治療后治療前治療后TC 6.18±1.34 4.24±0.64▲△6.23±1.27 4.75±0.83▲TG 2.24±0.67 1.23±0.23▲△2.27±0.65 1.61±0.34▲LDL-C 4.27±0.86 2.56±0.57▲△4.31±0.84 3.03±0.72▲
4.4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標(biāo)志物指標(biāo)情況:治療后兩組患者血清MMP-9水平顯著降低,TIMP-1水平顯著升高,與對照組比較,研究組上述指標(biāo)改善更加顯著(P<0.05)。見表4。
表4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標(biāo)志物指標(biāo)情況(±s,ng/ml)
表4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標(biāo)志物指標(biāo)情況(±s,ng/ml)
注:與治療前比較,▲P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
TIMP-1 357.56±58.48 430.82±76.47▲△363.29±63.33 482.45±85.84▲組別研究組(45例)對照組(45例)時間治療前治療后治療前治療后MMP-9 74.19±12.32 42.24± 7.54▲△73.78±13.47 54.07± 8.43▲
腦梗死歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇,而動脈粥樣硬化形成的基本病機是氣虛、痰濁、血瘀、熱毒等,大多認為氣虛血瘀為本病最常見的證型之一,病理性質(zhì)主要為本虛標(biāo)實。氣為血之帥,血為氣之母,二者相輔相成,氣虛則運血乏力,血行不暢,瘀滯管腔,瘀亦可影響氣的運動,又能生風(fēng)生痰,蘊久為熱毒,氣滯、痰濁、血瘀、熱毒膠結(jié),積聚成斑塊。
本研究采用行氣通脈湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死氣虛血瘀證患者。該方重用黃芪益氣補中,使氣旺則血行,為君藥;當(dāng)歸養(yǎng)血活血,祛瘀而不傷正,二味氣分血分之藥合用相得益彰,共奏補氣活血之效,是為君藥。赤芍、川芎、丹參活血祛瘀,三者共為臣藥;佐以杜仲、川牛膝補益肝腎以生新血,法半夏、白術(shù)可健脾益氣、燥濕化痰,葛根益氣升陽,天麻可平肝息風(fēng),柴胡疏肝解郁,地龍、全蝎破血逐瘀、通經(jīng)活絡(luò)。甘草調(diào)和諸藥,以為使藥。諸藥合用,扶正與祛邪共施,使血氣充足,瘀祛絡(luò)通,腦髓得養(yǎng),動脈粥樣硬化性腦梗死之癥得除。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT均顯著降低,研究組總有效率明顯高于對照組。提示行氣通脈湯抗動脈粥樣硬化斑塊效果較好,并能夠提高臨床療效。
頸動脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)是脂質(zhì)代謝紊亂,血清TC、TG、LDL-C的明顯升高以及HDL-C的明顯降低均可促使動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,治療后研究組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低,HDL-C水平顯著升高。MMP-9是MMPs家族的重要一員,能使細胞外基底膜的層黏蛋白和纖黏蛋白發(fā)生降解而發(fā)生基底膜發(fā)生破裂,促進斑塊纖維帽松動,引起動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定而導(dǎo)致急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。TIMP-1則是MMP9的內(nèi)源性抑制劑,兩者之間存在高度的親和力,具有相互制約又相互依賴的關(guān)系,當(dāng)兩者結(jié)合時可具有蛋白水解酶活性。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,治療后研究組患者血清MMP-9水平顯著降低,TIMP-1水平顯著升高,與對照組比較,研究組上述指標(biāo)降低更加顯著(P<0.05)。
綜上所述,行氣通脈湯應(yīng)用于治療動脈粥樣硬化性腦梗死氣虛血瘀證患者療效確切,可有效改善患者血脂異常和血清MMP-9、TIMP-1表達,增強斑塊的穩(wěn)定性,并促進斑塊消退,保護患者腦組織,值得推廣。