孔 娜

（遼寧省大連市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116033）

消化性潰瘍是在消化內(nèi)科疾病中較為常見的一種，具有高達(dá)20%的發(fā)病率，消化性潰瘍通常包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍兩種，反胃、泛酸、腹痛、惡心嘔吐以及嘔血黑便為其突出的臨床表現(xiàn)[1]。引發(fā)消化性潰瘍的病因十分復(fù)雜，包括內(nèi)分泌紊亂、幽門螺桿菌（Hp）感染、飲食情況、生活環(huán)境、精神狀態(tài)以及遺傳等諸多因素，因臨床癥狀缺乏典型性，因此存在著較大的診斷難度，臨床對(duì)于消化性潰瘍的治療主要采用抑酸療法以及Hp根除法，但大量的臨床資料顯示單一應(yīng)用雷尼替丁治療收效甚微，故而臨床上更多的會(huì)選用奧美拉唑與雷尼替丁聯(lián)合治療的方案[2]，本次研究旨在進(jìn)一步明確兩種藥物聯(lián)用的確切價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年4月至2018年7月收治的106例消化性潰瘍患者進(jìn)行此次研究，按照數(shù)字表法將所有患者均分為參照組和研究組兩組，各53例。其中參照組包括：31例男性患者，22例女性患者；年齡19～68歲，平均年齡為（37.82±5.41）歲；病程在6個(gè)月-4年之間，平均病程為（2.82±1.07）年；胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及復(fù)合型潰瘍?nèi)藬?shù)比例為19∶21∶13。研究組包括：29例男性患者，24例女性患者；年齡18～67歲，平均年齡為（37.01±5.29）歲；病程在7個(gè)月～4年，平均病程為（2.93±1.14）年；胃潰瘍、十二指腸潰瘍以及復(fù)合型潰瘍?nèi)藬?shù)比例為18∶20∶15。兩組上述基線資料的對(duì)比上未呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在比較價(jià)值。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃鏡檢查皆已經(jīng)確診為消化性潰瘍；②潰瘍0.3～2.2 cm；③所 有患者皆簽署了知情同意書；④經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴發(fā)胃穿孔、十二指腸穿孔、幽門梗阻以及大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥患者；②心腦腎等器官伴有嚴(yán)重功能障礙患者；③對(duì)此藥物過敏患者。

1.2 方法：所有患者均接受相應(yīng)抗生素對(duì)癥治療，應(yīng)用的抗生素藥物為克拉霉素（生產(chǎn)廠商：宜昌東陽(yáng)光藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057986）和阿莫西林（生產(chǎn)廠商：哈藥集團(tuán)制藥總廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H23020941）。克拉霉素的具體用法用量如下：整片吞服，餐中服用，每次0.5 g（1片），每天1次；阿莫西林的具體用法用量如下：口服，50 mg/kg每次，每天2次。

1.2.1 參照組：在抗生素治療基礎(chǔ)上予其雷尼替丁（生產(chǎn)廠商：北京太洋藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021158）藥物治療，具體用法用量如下：口服，每次150 mg，每日2次，分別于清晨和睡前服用，進(jìn)行為期4周的治療。

1.2.2 研究組：在抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑（生產(chǎn)廠商：Astra Pharmaceutical Production AB；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)Χ20000094）與雷尼替丁治療，雷尼替丁用法用量同參照組，奧美拉唑具體用法用量如下：清晨整片吞服，每次20 mg，每日1次，進(jìn)行為期4周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

1.3.1 結(jié)束治療后開展胃鏡復(fù)查，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)定，本次研究將療效分為治愈、顯效、有效及無效四個(gè)層級(jí)。其中治愈為反胃、泛酸、腹痛、惡心嘔吐以及嘔血黑便等不良癥狀消失或者得到顯著改善，潰瘍面經(jīng)胃鏡復(fù)查完全愈合；顯效為上述不良癥狀改善明顯，潰瘍面經(jīng)胃鏡復(fù)查愈合面積在80%以上；有效為上述不良癥狀有所改善，潰瘍面經(jīng)胃鏡復(fù)查愈合面積在50%以上；無效為上述不良癥狀未變化甚至有所加重。治療總有效率=（治愈人數(shù)+顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總?cè)藬?shù)×100%。

1.3.2 通過快速尿素酶試驗(yàn)開展Hp檢查，檢查結(jié)果呈現(xiàn)陰性說明Hp已根除，Hp根除率=轉(zhuǎn)陰人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%；詳細(xì)記錄兩組停止用藥1個(gè)月以后出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作情況的人數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率并比較，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：此次研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，采用百分比（%）表示治療效果、Hp根除率以及復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料，行χ2值檢驗(yàn)；采用（）表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較：參照組治療后的治療總有效率為81.13%，研究組為94.34%，參照組的治療總有效率低于研究組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的治療效果對(duì)比

2.2 兩組的復(fù)發(fā)情況及Hp根除情況比較：在復(fù)發(fā)率的比較上，研究組治療后的復(fù)發(fā)率為5.66%，參照組為24.53%，研究組的復(fù)發(fā)率低于參照組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在Hp根除率的比較上，研究組的Hp根除率為90.57%，參照組為73.58%，研究組的Hp根除率高于參照組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組復(fù)發(fā)率及Hp根除率對(duì)比

3 討論

消化性潰瘍有特發(fā)性和應(yīng)激性之分，前者為原發(fā)性，會(huì)有較長(zhǎng)的病程，高發(fā)群體是青少年，十二指腸潰瘍居多且有著相當(dāng)高的復(fù)發(fā)率；后者為繼發(fā)性潰瘍，大都因失血性休克、顱腦損傷以及嚴(yán)重?zé)齻燃毙詰?yīng)激情況下發(fā)生，高發(fā)群體為嬰幼兒，主要表現(xiàn)為大量出血，但不會(huì)復(fù)發(fā)[3]。胃酸及膽汁、黏膜防御力下降、胃蛋白酶以及Hp為消化性潰瘍誘因，但其中尤以Hp為最，潰瘍面愈合慢以及反復(fù)發(fā)作與Hp有著直接的關(guān)系。感染Hp的途徑主要是經(jīng)口感染，如果不及時(shí)對(duì)其進(jìn)行根治，存在著很大終身攜帶Hp的可能[4]。相關(guān)研究報(bào)道指出抗Hp藥物在胃內(nèi)pH＜3.0的環(huán)境下是不能將藥效完全發(fā)揮出來的，因藥物活性在此環(huán)境下會(huì)逐漸降低，不能順利穿透黏膜層而作用于黏膜表面，因此很難有效將Hp根除。有效抑制和根除Hp的環(huán)境需保持pH值＞4.0，且持續(xù)維持該pH在18 h以上[5]。由此可以看出，有效抑制胃酸分泌是根除Hp最為核心的問題，因此進(jìn)行抗Hp治療時(shí)，需聯(lián)合使用抑酸藥物以增加胃腸道pH值。

胃酸的分泌來源主要是壁細(xì)胞，細(xì)胞壁中膽堿能受體、胃泌素受體以及組胺受體等主要受體，而壁細(xì)胞內(nèi)H+-H+-ATP酶因上述受體被激活后也會(huì)隨之直接被激活，從而將大量的胃酸釋放出來，導(dǎo)致胃內(nèi)環(huán)境變成了高酸狀態(tài)[6]。本次研究所涉及到的雷尼替汀屬于H2受體拮抗劑的一種，用藥后能夠有效阻斷組胺受體，實(shí)現(xiàn)對(duì)胃酸分泌加以抑制的目的，但是該藥物僅僅對(duì)組胺受體可起到阻斷作用，同時(shí)僅僅可維持8 h左右的胃內(nèi)pH值＞4的時(shí)間，藥物作用有著較差的持續(xù)性[7]。而研究組患者聯(lián)合使用的奧美拉唑有著十分廣泛的臨床應(yīng)用，分屬于質(zhì)子泵抑制劑中的一種，對(duì)胃酸有著獨(dú)特的抑制效果，產(chǎn)生作用的主要區(qū)域是壁細(xì)胞，促使H+-H+-ATP酶活性消失，阻斷壁細(xì)胞內(nèi)氫離子向胃腔中的轉(zhuǎn)移環(huán)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮出對(duì)胃酸分泌加以有效抑制的作用，而此時(shí)想要使胃酸分泌恢復(fù)需要H+-H+-ATP酶重新生成。另外奧美拉唑的有效藥物成分還能夠順利穿透黏膜層，同Hp表層分布的尿素酶互相融合，有效抑制其活性，并最終達(dá)到將Hp根除的效果。作為抑酸經(jīng)典藥物的奧美拉唑其持續(xù)藥效長(zhǎng)達(dá)24 h左右，比雷尼替丁高出將近3倍[8]。但是近些年臨床治療消化性潰瘍的過程中由于對(duì)抗生素的大量應(yīng)用，導(dǎo)致Hp的耐藥性也逐漸增強(qiáng)，因此治療時(shí)抗生素的選擇也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，要充分保證其藥物敏感性。相關(guān)研究報(bào)道顯示[9]，克拉霉素的耐藥率為7.3%，阿莫西林則為1.2%，因此可將次兩種藥物作為抗生素治療的首選藥物?？死顾啬軌蛴行б种萍?xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，分屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，同時(shí)其還能夠發(fā)揮出阻斷細(xì)菌對(duì)DNA復(fù)制和合成的作用，將細(xì)菌有效滅殺，生物利用度較高，同時(shí)其抗菌譜也十分廣泛[10]。而阿莫西林處于酸性環(huán)境中也能夠發(fā)揮出十分穩(wěn)定的抗菌效果，很少產(chǎn)生耐藥菌株，強(qiáng)效滅殺Hp等細(xì)菌，同時(shí)該藥物價(jià)格低廉，有著較高用藥安全性，因此在臨床上得到了十分廣泛的應(yīng)用。

本次研究結(jié)果顯示，在治療總有效率的比較上，參照組治療后的治療總有效率為81.13%，研究組為94.34%，參照組低于研究組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在復(fù)發(fā)率的比較上，研究組治療后的復(fù)發(fā)率為5.66%，參照組為24.53%，研究組低于參照組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在Hp根除率的比較上，研究組的Hp根除率為90.57%，參照組為73.58%，研究組高于參照組且差異顯著，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑與雷尼替丁治療消化性潰瘍，可更為有效的滅殺Hp，抑制病情反復(fù)發(fā)作，改善患者預(yù)后，提升治療效果。

綜上所述，治療消化性潰瘍的過程中聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑與雷尼替丁，可取得令人滿意的治療效果，為患者的疾病治療提供了保障，存在大范圍推廣和使用的價(jià)值。