冉新勝，楊 兵△，姜小建

1．陜西省西安市閻良區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，陜西西安710089；2.陜西省西安市中心醫(yī)院檢驗科，陜西西安 710003

高血壓是我國常見的心血管疾病之一，多發(fā)于中老年人群，且發(fā)病隱匿，病程可長達數(shù)十年，早期無明顯癥狀，多數(shù)患者在體檢或入院就診時確診患病[1]。高血壓的發(fā)生與患者的生活方式、飲食習(xí)慣、居住環(huán)境有密切聯(lián)系，長期高血壓可引起全身小動脈病變，加速心腦血管疾病的發(fā)生[2]，患者可能出現(xiàn)靶器官損害，其中高血壓腎損傷較為常見[3]。故臨床通常采取綜合治療模式，包括降壓、糾正生活方式，還包含病癥監(jiān)測與防治。尿微量清蛋白(U-mALB)、脂蛋白-a(Lp-a)和胱抑素C(Cys C)均可作為臨床早期評價腎功能損傷情況的重要指標(biāo)[4-5]。U-mALB的排泄量可作為判斷腎臟早期病變的敏感指標(biāo)；Lp-a的變化與高血壓微血管變化關(guān)系密切，是診斷腎臟疾病的重要指標(biāo)之一；Cys C反映腎小球的濾過功能，與高血壓腎病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均密切相關(guān)。本研究分析了U-mALB、Lp-a和Cys C在高血壓腎病患者中的水平和診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2017年10月西安市中心醫(yī)院收治的高血壓腎病患者30例(觀察組)、高血壓腎功能正?；颊?0例(對照組)為研究對象?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：(1)至少有連續(xù)2次舒張壓平均值>90 mm Hg即可確診為高血壓；(2)高血壓腎病的患者需具備以下表現(xiàn)——患者有明確的、長期的高血壓病史，以腎小管間質(zhì)損害為突出表現(xiàn)，但兩側(cè)腎臟大小基本一致，腎活檢提示主要以腎小動脈硬化為主；(3)臨床資料完整；(4)入組前半年內(nèi)未使用維生素B12、葉酸等特殊藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他心血管疾病、呼吸及消化系統(tǒng)疾?。?2)合并糖尿病、泌尿系統(tǒng)等疾病，影響檢測指標(biāo)。選取同期到西安市中心醫(yī)院體檢的健康體檢者30例，作為健康組。3組研究對象的性別和年齡資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 檢測儀器為美國Beckman Coulter公司生產(chǎn)的IMMAGE全自動免疫分析儀及配套的ELISA試劑盒、試劑。

1.2.2標(biāo)本采集 觀察組和對照組患者于入院次日、健康組研究對象于體檢當(dāng)日空腹抽取無抗凝劑靜脈血2 mL，2 h內(nèi)完成各項檢測。采集新鮮中段尿約10 mL，相對離心100 ×g離心10 min，取上清液備用，采用速率散射比濁法檢測U-mALB水平。血標(biāo)本自凝后4 ℃低溫條件下離心，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Cys C和Lp-a，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3觀察指標(biāo) (1)記錄各組研究對象U-mALB、Lp-a和Cys C水平。(2)判定患者U-mALB、Lp-a、Cys C陽性率，判定標(biāo)準(zhǔn)：若U-mALB≥30 mg/L，Lp-a≥300 mg/L，血清Cys C≥1.05 mg/L，則該項判定為陽性，各指標(biāo)陽性率=檢出陽性例數(shù)/組內(nèi)總例數(shù)×100%[6-7]。

2 結(jié) 果

2.1各組研究對象U-mALB、Lp-a和Cys C水平比較 各組研究對象的U-mALB、Lp-a和Cys C水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者的U-mALB、Lp-a和Cys C水平均明顯高于對照組和健康組(P<0.05)，對照組患者的U-mALB、Lp-a和Cys C水平明顯高于健康組(P<0.05)。見表2。

表2 各組研究對象U-mALB、Lp-a和Cys C水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與健康組比較，#P<0.05。

2.2各組U-mALB、Lp-a和Cys C陽性率比較 各組研究對象U-mALB、Lp-a和Cys C陽性率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組U-mALB、Lp-a和Cys C的陽性率均明顯高于其他兩組(P<0.05)，對照組U-mALB、Lp-a和Cys C的陽性率均明顯高于高于健康組(P<0.05)。見表3。

表3 各組U-mALB、Lp-a和Cys C陽性率比較[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05；與健康組比較，#P<0.05。

2.3U-mALB、Lp-a和Cys C在高血壓腎病中的診斷價值 AUC從大到小依次為U-mALB+Lp-a+Cys C、U-mALB+Cys C、Cys C+Lp-a、Cys C、U-mALB+Lp-a、Lp-a、U-mALB。U-mALB+Lp-a+Cys C 的AUC為0.895，靈敏度為90.08%，特異度為92.36%，陽性預(yù)測值為89.50%。 3項指標(biāo)的AUC均>0.7且處于95%置信區(qū)間范圍內(nèi)。見表4。

表4 U-mALB、Lp-a和Cys C在高血壓腎病中的診斷價值

3 討 論

高血壓靶器官損傷是治療及預(yù)防高血壓疾病的重點，機體長期處于高血壓狀態(tài)下易引起全身的小動脈血管彈性功能減弱，當(dāng)血壓超出腎臟自身的調(diào)節(jié)范圍時[8]，腎臟血管壁的側(cè)壁承受壓力增加，內(nèi)皮因子在異常血流的沖擊下引起損傷，腎臟血管產(chǎn)生血管斑塊，彈性減弱、腎血管動脈硬化、腎單位萎縮[9-10]。由于高血壓導(dǎo)致血管病變，體內(nèi)血管床的緊張性、微血管壁的通透性等均增加，繼而出現(xiàn)U-mALB，是內(nèi)皮功能損害的血管病變的重要表現(xiàn)[11-12]。腎病患者排泄大量蛋白尿會影響患者體內(nèi)Lp-a水平，同時脂蛋白脂酶活性降低會導(dǎo)致脂類清除速率下降[13]，因此多數(shù)研究者認(rèn)為腎臟的脂代謝調(diào)節(jié)障礙與高血壓腎病相關(guān)。血清中的Cys C只有經(jīng)過腎小球濾過膜才能從人體中清除，并在腎小管中經(jīng)過重吸收，完全代謝分解，且不會再次進入血液循環(huán)[14]，因此可以很好地反映腎小球濾過率的功能。所以本研究分析了U-mALB、Lp-a和Cys C在高血壓腎病患者中的水平，探討這3項指標(biāo)聯(lián)合檢測在高血壓腎病診斷中的價值。

本研究顯示，3組研究對象U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和陽性率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和陽性率均明顯高于對照組和健康組(P<0.05)，對照組U-mALB、Lp-a和Cys C的水平和陽性率明顯高于健康組(P<0.05)。其原因可能是，腎臟由于濾過膜電荷選擇性屏障靜電的同性排斥作用，絕大部分清蛋白是無法通過腎小球濾過膜的，一旦出現(xiàn)病變，腎小球濾過膜結(jié)構(gòu)受損，清蛋白濾過量超出腎小管重吸收，即出現(xiàn)清蛋白尿，因此高血壓腎病患者U-mALB水平及陽性率均較對照組和健康組顯著升高。另外，由于腎病患者的脂代謝清除出現(xiàn)障礙，同時膠體滲透壓下降，血漿清蛋白降低，多種因素作用下，使得高血壓腎病組的Lp-a和Cys C水平及陽性率較也對照組和健康組顯著升高。

目前國內(nèi)外已有文獻報道關(guān)于U-mALB、Lp-a和Cys C單項或任2項指標(biāo)在高血壓腎病診斷中的價值，但是這些診斷指標(biāo)的AUC、靈敏度和特異度均存在一定的差異。ZHANG等[15]認(rèn)為Cys C的AUC為0.80，對于高血壓腎病患者具有較好的的診斷價值。遲新棟等[16]研究顯示單項檢測高血壓腎病患者，Cys C靈敏度為60.63%，特異度為100.00%，U-mALB的靈敏度為66.25%，特異度為100.00%。本研究結(jié)果顯示，U-mALB、Lp-a和Cys C這3項指標(biāo)的AUC均>0.7，處于95%置信區(qū)間范圍內(nèi)，ROC曲線下U-mALB+Lp-a+Cys C的 AUC最大，為0.895，靈敏度為90.08%，特異度為92.36%，陽性預(yù)測值為89.50%。這表示U-mALB、Lp-a和Cys C三者聯(lián)合檢測診斷高血壓腎病的價值最高，具有較高的靈敏度和特異度，可提高陽性預(yù)測值[17]。由于樣本量的限制，本研究尚未深入分析這3項指標(biāo)在不同類型腎病診斷中的特異度及靈敏度，將在下一步研究中進行深入分析。

綜上所述，U-mALB、Lp-a和Cys C聯(lián)合檢測對高血壓腎病的診斷具有重要意義。