吳福進

【摘要】 目的：探究康柏西普（COI）聯(lián)合激光治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的臨床效果。方法：選取2018年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的70例DME患者，按照隨機數(shù)表將其隨機分為觀察組（35例，激光聯(lián)合COI治療）和對照組（35例，單純激光治療）。觀察兩組治療1個月后眼壓水平、最佳矯正視力、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）、視野灰度值、視野平均缺損值、30°視野平均光閾值敏感度水平，以及患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組最佳矯正視力、30°視野平均光閾值敏感度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組CMT、視野灰度值、視野平均缺損值均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：COI聯(lián)合激光治療DME，具有較為突出的臨床療效，可顯著提升患者最佳矯正視力，緩解黃斑水腫癥狀，其療效顯著高于單純激光治療，并且安全性高，具有推廣價值。

【關(guān)鍵詞】 康柏西普 糖尿病性黃斑水腫 視力 激光治療

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.10.054 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）10-0-03

Therapeutic Effect of Conbercept Combined with Laser on Diabetic Macular Edema/WU Fujin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（10）： -130

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy of Conbercept （COI） combined with laser in treatment of diabetic macular edema （DME）. Method： Seventy patients with DME admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were randomly divided into the observation group （35 cases， laser combined with COI） and the control group （35 cases， laser alone）. The intraocular pressure level， best corrected visual acuity， macular fovea retinal thickness （CMT）， visual field gray value， visual field average defect value， 30 degree visual field average optical threshold sensitivity level and adverse reactions were observed after 1 month of treatment in the two groups. Result： After treatment， the best corrected visual acuity and 30 degree visual field average light threshold sensitivity of the observation group were higher than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The CMT， visual field gray value and visual field average defect value of the observation group were lower than those of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the intraocular pressure level of the two groups （P>0.05）. There were no obvious adverse reactions in both groups. Conclusion： COI combined with laser in the treatment of DME has prominent clinical efficacy， can significantly improve the best corrected visual acuity of patients， alleviate the symptoms of macular edema， its efficacy is significantly higher than that of laser alone， and has high safety， and has promotional value.

[Key words] Conbercept Diabetic macular edema Visual acuity Laser therapy

First-authors address： Quanzhou First Hospital， Quanzhou 362000， China

隨著糖尿病患者人群的擴大，由于廣大糖尿病患者對疾病的認識和診治不足，多數(shù)患者出現(xiàn)并發(fā)癥，糖尿病性視網(wǎng)膜病變是最為常見的并發(fā)癥類型，并且發(fā)病率有逐年升高的趨勢，這直接導(dǎo)致了視力受損的患者人群擴大，而引起患者視力減退的主要原因則是糖尿病性黃斑水腫[1]。治療黃斑水腫，激光是一種較為有效可行的方法，經(jīng)臨床循證，療效確切[2]。COI是一種治療眼底血管性疾病的藥物，其有效成分能夠與血管內(nèi)皮生長因子受體結(jié)合，從而阻斷內(nèi)皮細胞的增殖和血管的生成，最終達到治療眼底血管疾病的目的[3]。在本次研究中，選取筆者所在醫(yī)院收治的70例DME患者，采用隨機對照研究的方式，探究激光+COI與單純激光治療DME的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的70例DME患者納入本次研究中。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病并發(fā)糖尿病性視網(wǎng)膜病變的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）首次激光治療;（3）血糖控制理想;（4）患者資料保存完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）眼部手術(shù)治療史;（2）合并肝腎功能嚴重障礙;（3）玻璃體渾濁;（4）合并嚴重免疫性疾病。按照隨機數(shù)表分為對照組和觀察組，各35例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。所有患者均自愿參與本次研究，并且本研究獲得院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組單純激光手術(shù)治療，觀察組在手術(shù)治療結(jié)束后，增加COI治療。并對患者維持3個月的隨訪。

1.2.1 激光手術(shù) 所有患者均有同一組治療團隊治療，儀器采用美國科以人的激光光凝治療，參數(shù)設(shè)置為工作（ON）時間0.1 ms，間隔（OFF）時間1 ms，工作負載率15%。操作時，首先進行光斑外閾能量測量，與患者黃斑中心凹1 PD的范圍以為進行光凝治療，期間注意避開黃斑視乳頭束。所有患者只做一次激光治療，后續(xù)根據(jù)患者的恢復(fù)情況，觀察是否需要再次激光光凝治療[4]。

1.2.2 COI治療 觀察組患者在完成激光光凝治療的當(dāng)天，進行第1次玻璃體腔內(nèi)注射COI。注射時，取仰臥位，表面麻醉后，復(fù)方托吡卡胺（廠家：廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063360）散瞳，消毒鋪巾、貼膜、開臉，采用妥布霉素稀釋液（廠家：成都青山利康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20067003）沖洗結(jié)膜囊。選擇距角膜緣4.00 mm處進針，向玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普眼用注射液（廠家：成都康弘生物科技有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20130012）0.05 ml。另外，分別于30 d和60 d后再次注射。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療結(jié)束后1個月，測量兩組最佳矯正視力，將其轉(zhuǎn)化為LogMAR再進行對比，此外測量兩組黃斑中央凹厚度（CMT）、眼壓水平、視野灰度值、視野平均缺損值、30°視野平均光閾值敏感度。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對資料進行分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組最佳矯正視力、30°視野平均光閾值敏感度均高于對照組，視野灰度值、視野平均缺損值及CMT水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，隨著我國人口結(jié)構(gòu)的趨于老齡化，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，而糖尿病患者的血糖如控制不理想，極易導(dǎo)致各種心血管疾病及眼部病變的發(fā)生[5]。糖尿病性黃斑水腫（DME）是其中較為常見的并發(fā)癥，該病癥會導(dǎo)致患者視力下降，嚴重干擾到正常生活，DME的發(fā)病與其他糖尿病并發(fā)癥發(fā)生機制一致，主要是由于糖尿病引起的微血管病變，而造成眼底視網(wǎng)膜血管的阻塞、閉塞，從而引起視網(wǎng)膜缺血[6]。當(dāng)視網(wǎng)膜處于缺血缺氧狀態(tài)，會分泌血管生成因子，促進眼底新生血管的生成，但是由于這些新生血管的自身特性所限，收縮性差、密閉性差，易導(dǎo)致眼底并發(fā)癥的發(fā)生，部分嚴重的患者，甚至還會因此而失明[7]。DME嚴重影響患者的日常生活，給患者及其家庭帶去沉重負擔(dān)。對于DME的治療，眼底激光是一種較為常規(guī)的治療方式，通過激光光凝，消除因缺血而新生成的血管，阻止新血管的生成，減少因新血管而發(fā)生的玻璃體出血，最終達到治療DME的效果。經(jīng)臨床驗證，激光光凝治療，安全性高，治療效果較為理想，能在一定程度上改善患者的黃斑水腫癥狀，但是其改善程度還需進一步的提升[8-10]。

COI是我國自主研發(fā)的一種新型藥物，并且獲得WHO國際通用名和全自主知識產(chǎn)權(quán)的生物I類藥物，是我國自研藥物發(fā)展的一個標(biāo)志性成果，對提高我國自主研發(fā)及用藥的可行性起到了巨大的推動效果。COI作為新一代抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）融合蛋白，可通過與人免疫球蛋白Fc段的基因重組，從而競爭性抑制VEGF與其受體的結(jié)合，起到抑制VEGF家族受體激活的效果，繼而抑制眼底新血管的生成和增殖，降低眼底視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險。基于以往研究，COI已被證實，是治療DME的可行方法[11]。

在本次研究中，觀察組采用COI+激光治療的方法，對照組采用單純激光治療的方法， 兩組患者均取得了一定療效，但通過相關(guān)指標(biāo)的對比，觀察組患者的治療效果明顯更為理想。本研究中，治療后觀察組最佳矯正視力、30°視野平均光閾值敏感度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組CMT、視野灰度值、視野平均缺損值均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這些觀察指標(biāo)，均體現(xiàn)了觀察組的治療方法更為有效，推測造成這一原因主要是因為，COI作為抗VEGF藥物，與激光治療治療共同作用血管VEGF，其對VEGF生物學(xué)活性的抑制作用更為顯著，并且與其他抗VEGF藥物相比，COI具有更理想的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，具有親和力強、作用時間長、多靶點的優(yōu)勢和特性。另外，COI對于激光治療引起的局部受損，還具有一定的修復(fù)作用，在阻斷VEGF增殖、生長的同時，還能夠彌補因激光光凝治療而對視網(wǎng)膜組織造成的損傷，減輕或緩解光凝治療后血管增生滲漏，并且減少視網(wǎng)膜組織的水腫和炎性反應(yīng)[12]。因此，采用激光+COI治療的方案，既有激光快速對病變組織進行治療的優(yōu)點，又具有抗VEGF藥物抗眼底微血管生成的功效，同時通過COI還能修復(fù)光凝治療對視網(wǎng)膜組織的損傷。

綜上所述，對于DME的治療，采用COI+激光治療的方案，相較于單純激光治療，其療效更為顯著，能夠提升患者的視力恢復(fù)水平，改善黃斑水腫癥狀，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2019-11-18） （本文編輯：馬竹君）