李 涵

天津市和平區(qū)婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科 300000

妊娠期糖尿病(GDM)是常見(jiàn)的一種婦產(chǎn)科疾病，大量研究報(bào)道[1-2]，GDM的危害非常大，如懷孕期間孕婦血液內(nèi)過(guò)多的葡萄糖會(huì)通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而容易導(dǎo)致巨大兒的產(chǎn)生，使得分娩難度增大；孕期血糖控制不好，新生兒出現(xiàn)糖尿病，影響胎兒發(fā)育等，并且嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)死胎或流產(chǎn)。以往臨床上常用胰島素治療該病，但是臨床研究表明[3]，長(zhǎng)期使用胰島素易使得患者出現(xiàn)低血糖等并發(fā)癥，且療效一般。然而，格列本脲能夠刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，直接作用于肝臟，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使得肝生成和輸出葡萄糖減少，對(duì)治療GDM患者具有積極的療效[4]。鑒于此，本文為了探討格列本脲聯(lián)合諾和銳特充在GDM患者中的應(yīng)用及對(duì)患者妊娠結(jié)局的影響，選取收治的520例GDM患者進(jìn)行觀察，并將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2018年12份收治的520例GDM患者作為觀察對(duì)象，應(yīng)用雙色球法隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，各260例。其中對(duì)照組患者年齡24～37歲，平均年齡為(30.52±5.27)歲；初產(chǎn)婦152例，經(jīng)產(chǎn)婦108例；懷孕次數(shù)1～3次，平均懷孕次數(shù)為(2.03±0.72)次；孕周21～34周，平均孕周為(27.60±4.28)周。聯(lián)合組患者年齡24～38歲，平均年齡為(30.55±5.30)歲；初產(chǎn)婦150例，經(jīng)產(chǎn)婦110例；懷孕次數(shù)1～3次，平均懷孕次數(shù)為(2.03±0.74)次；孕周21～35周，平均孕周為(27.64±4.31)周。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際妊娠合并糖尿病研究學(xué)組制定的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②妊娠期間未接受其他方式治療者；③知情本次研究，簽署知情同意書(shū)者，并按規(guī)定完成治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①聽(tīng)覺(jué)、視力、精神或意識(shí)障礙者；②并發(fā)有惡性腫瘤、心血管疾病、肝腎功能不全者。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)的認(rèn)證。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者于早餐和晚餐前皮下注射諾和銳特充(規(guī)格：100IU/ml，3ml/支，5支/盒，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100123，生產(chǎn)企業(yè)：丹麥諾和諾德公司)進(jìn)行治療，12～40IU/d，共治療4周。聯(lián)合組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服格列本脲(規(guī)格：2.5mg×100s，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020780，生產(chǎn)企業(yè)：山西云鵬制藥有限公司)進(jìn)行治療，起始1片/(次·d)，早餐或午餐前服用，7d后遞增每日1片，最大用量不超過(guò)6片/d，共治療28d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：兩組患者的臨床療效依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。其中餐后2h血糖(2hPG)及空腹血糖水平(FPG)降低至正常范圍，糖化血紅蛋白(HbA1c)相比于治療前下降30%以上判定為顯效；2hPG和FPG水平顯著降低，HbA1c相比于治療前下降10%～30%判定為有效；2hPG和FPG水平變化較小或無(wú)變化，HbA1c相比于治療前下降10%以下判定為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)血糖相關(guān)指標(biāo)：抽取兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血及餐后2h靜脈血各5ml，離心分離取上清液，利用全自動(dòng)生化分析儀通過(guò)葡萄糖氧化酶法測(cè)試其FPG和2hPG水平。采用糖化血紅蛋白測(cè)定儀測(cè)試兩組孕婦治療前后的HbA1c水平。(3)不良妊娠結(jié)局情況：記錄兩組患者的不良妊娠結(jié)局，其包括蛋白尿、羊水過(guò)多、妊高征、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)等。不良妊娠結(jié)局率=發(fā)生不良妊娠結(jié)局例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者的臨床總有效率為96.54%，高于對(duì)照組的87.69%，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=14.007，P=0.000。

2.2 兩組患者治療前、后血糖相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者治療前的2hPG、FPG水平及HbAlc比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后均顯著下降，且聯(lián)合組相比于對(duì)照組顯著降低，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后血糖相關(guān)指標(biāo)比較

注：與治療前相比，*P<0.05。

2.3 兩組患者治療后不良妊娠結(jié)局情況比較 聯(lián)合組患者治療后的不良妊娠結(jié)局率為3.08%，低于對(duì)照組的14.23%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后不良妊娠結(jié)局情況比較[n(%)]

注：兩組不良妊娠結(jié)局比較，χ2=20.459，P=0.000。

3 討論

在妊娠早期，隨著胎兒的長(zhǎng)大，其對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求量增加，胎兒從胎盤(pán)中吸取的葡萄糖增加，從而使得孕婦體內(nèi)葡萄糖水平降低。隨著妊娠時(shí)間的延長(zhǎng)，到達(dá)妊娠中晚期孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)增加，降低對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致機(jī)體對(duì)胰島素的需求量明顯增加。然而，不同的孕婦身體素質(zhì)不一，有的孕婦胰島素分泌能力有限，在超過(guò)了其代謝能力，從而誘發(fā)GDM。并且臨床上大量研究表明[5-6]，GDM孕婦極易并發(fā)妊高征，且嚴(yán)重影響患者的妊娠結(jié)局。以往臨床上常用補(bǔ)充胰島素的方式治療GDM，但是臨床效果一般，易出現(xiàn)低血糖。然而，格列本脲是一種磺酰脲類(lèi)降糖藥，且有研究報(bào)道[7]，其作用強(qiáng)度是甲磺丁脲的200倍，降糖效果極佳。故本次研究中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的臨床總有效率為96.54%，顯著高于對(duì)照組的87.69%；且聯(lián)合組患者治療后的2hPG和FPG水平及HbA1c顯著低于對(duì)照組。其主要是由于格列本脲能夠刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，并且能夠直接作用于肝臟，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，使得肝生成和輸出葡萄糖減少；另外，其還能夠增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用，從而顯著降低GDM患者的血糖水平，顯著提高療效。

另外，本文對(duì)比兩組患者的妊娠結(jié)局發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后的不良妊娠結(jié)局率為3.08%，相比于對(duì)照組的14.23%顯著降低。說(shuō)明格列本脲聯(lián)合諾和銳特充可顯著降低GDM患者血糖水平及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。研究結(jié)果均與白紅英等[8]研究的格列本脲及二甲雙胍在孕期治療GDM短期結(jié)局安全有效相一致。

綜上所述，應(yīng)用格列本脲聯(lián)合諾和銳特充治療GDM患者療效顯著，可顯著降低患者血糖水平，改善不良妊娠結(jié)局，值得廣泛推廣。