国产日韩欧美一区二区三区三州_亚洲少妇熟女av_久久久久亚洲av国产精品_波多野结衣网站一区二区_亚洲欧美色片在线91_国产亚洲精品精品国产优播av_日本一区二区三区波多野结衣 _久久国产av不卡

?

免疫組庫(kù)技術(shù)在消化系統(tǒng)腫瘤中的研究進(jìn)展

2020-06-11 09:14
世界華人消化雜志 2020年9期
關(guān)鍵詞:高通量胰腺癌測(cè)序

胡海濤,田艷濤,國(guó)家癌癥中心,國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院胰胃外科 北京市 100021

羅禮華,中國(guó)科學(xué)院大學(xué)華大教育中心 廣東省深圳市 518083

0 引言

免疫組庫(kù)(immune repertoire,IR)是指在某一時(shí)間,某個(gè)個(gè)體的循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)所有功能多樣性T細(xì)胞和B細(xì)胞的總和.IR測(cè)序(IR sequencing,IR-SEQ)是以T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞為研究對(duì)象,應(yīng)用多重聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)或5’RACE技術(shù)擴(kuò)增決定T細(xì)胞受體(T cell receptor,TCR)或B細(xì)胞受體(B cell receptor,BCR)多樣性的互補(bǔ)決定區(qū)(complementary determining regions,CDR),結(jié)合高通量測(cè)序技術(shù)及數(shù)據(jù)分析,從而評(píng)估免疫系統(tǒng)的多樣性,深入研究IR與疾病的關(guān)系[1].目前,IR技術(shù)在腫瘤疾病研究,免疫治療,疫苗研發(fā),感染性疾病及自身免疫性疾病等方面的研究中應(yīng)用廣泛[2].本文主要就IR技術(shù)在消化系統(tǒng)腫瘤的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述.

1 IR與高通量測(cè)序技術(shù)

T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞主要通過(guò)TCR和BCR的可變區(qū)對(duì)不同抗原而產(chǎn)生特異的免疫應(yīng)答反應(yīng),TCR的編碼鏈包括α/β及γ/δ,而外周血95%的TCR是由α和β兩條鏈構(gòu)成[3].其中α鏈由胚系基因TRAV、TRAJ、TRAC重排組成;β鏈由TRBV、TRBD、TRBJ、TRBC重排組成.在V(D)J基因重排過(guò)程中,V-J(或V-D和D-J)連接區(qū)隨機(jī)發(fā)生堿基的插入或刪除,而上述區(qū)域被認(rèn)為決定了TCR和抗原表位的識(shí)別,因此也被稱為CDR3.BCR包含了兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L).重鏈包含了一個(gè)可變區(qū)(VH)和三個(gè)恒定區(qū)(CH1/CH2/CH3),輕鏈則包含了一個(gè)可變區(qū)(VL)和一個(gè)恒定區(qū)(CL),其中重鏈可變區(qū)CDR3由V、D、J區(qū)重排形成(圖1),呈現(xiàn)出豐富的多樣性,決定了BCR的特異性[4,5].

隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,使得我們得以全面的分析研究免疫細(xì)胞的遺傳信息,可以對(duì)TCR或者BCR的進(jìn)行深度測(cè)序來(lái)發(fā)掘IR的巨大多樣性.IR-SEQ中對(duì)樣本的擴(kuò)增主要有多重PCR及5’RACE法.多重PCR是在一個(gè)反應(yīng)體系中,加入多種覆蓋不同長(zhǎng)度靶序列的PCR引物,同時(shí)擴(kuò)增同一基因的多個(gè)片段或多個(gè)相似序列,高效率的生產(chǎn)靶序列,從而進(jìn)行高通量分析(圖2).但這一方法也存在缺陷,由于引物固定,新的V基因突變較難檢測(cè);同時(shí)由于擴(kuò)增偏向性,某些基因擴(kuò)增多于其他基因,產(chǎn)物的相對(duì)豐度可能不會(huì)正確體現(xiàn).cDNA末端快速擴(kuò)增技術(shù)(rapid amplification of cDNA ends,RACE)基于逆轉(zhuǎn)錄PCR,從樣本中快速擴(kuò)增cDNA的5′端及3′端[6],其特點(diǎn)是在僅已知單側(cè)序列可供設(shè)計(jì)特異性引物時(shí),利用RACE技術(shù)仍能實(shí)現(xiàn)擴(kuò)增.

下一代測(cè)序平臺(tái)(next-generation sequencing,NGS)現(xiàn)被廣泛用于IR-SEQ中[7].現(xiàn)主要有兩種高通量測(cè)序技術(shù):Illumina和Roche 454.Illumina其簡(jiǎn)要原理為:首先切斷DNA序列后再加接頭從而制備基因文庫(kù),再通過(guò)PCR形成許多簇相同的正向序列,接著加入帶有不同熒光標(biāo)記的dNTP(含有疊氮基團(tuán))以及聚合酶,使得帶熒光標(biāo)記的dNTP結(jié)合到測(cè)序鏈上,這些核苷酸是可逆終止子,其3’-OH處被封閉,從而確保在每一次循環(huán)后僅加入一個(gè)核苷酸.激光掃描檢測(cè)到添加的核苷酸后,化學(xué)去除熒光阻斷標(biāo)記,使下一個(gè)測(cè)序周期開(kāi)始.最后統(tǒng)計(jì)每一周期收集到的熒光信號(hào)結(jié)果,即可取得模板DNA片段的序列信息.Roche 454主要步驟為三步:首先,將DNA切割并在兩端連接銜接子,然后將這些片段分別附著到帶有互補(bǔ)序列的微磁珠上,通過(guò)PCR進(jìn)行擴(kuò)增,最后將表面帶有大量DNA增幅產(chǎn)物的微磁珠置入微孔盤中,每種dNTP分別添加,摻入每個(gè)核苷酸后,它將釋放出焦磷酸鹽,該焦磷酸鹽最終將通過(guò)熒光素酶產(chǎn)生光,光強(qiáng)度與核苷酸的數(shù)量成正比,因此可透過(guò)光感測(cè)器測(cè)得信號(hào)從而實(shí)現(xiàn)測(cè)序.Illumina與Roche 454相比,其產(chǎn)出較大,一次Illumina運(yùn)行可產(chǎn)生多達(dá)400千兆堿基的序列,但另一方面,Illumina平臺(tái)提供的讀取長(zhǎng)度約200 bp,而Roche 454測(cè)序能提供更長(zhǎng)的讀取長(zhǎng)度范圍,約400 bp[8].

2 IR在消化系統(tǒng)腫瘤研究中的進(jìn)展

圖1 B細(xì)胞受體V、D、J基因與互補(bǔ)決定區(qū)3的關(guān)系. CDR:互補(bǔ)決定區(qū),FR:骨架區(qū).

圖2 多重PCR原理示意圖. CDR:互補(bǔ)決定區(qū);PCR:聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng),FR:骨架區(qū);C:恒定區(qū).

2.1 IR在肝癌中的研究進(jìn)展 針對(duì)肝癌的流行病學(xué)調(diào)查顯示,在北美和一些歐洲地區(qū),肝細(xì)胞癌的發(fā)病率和死亡率一直在上升,而在亞洲地區(qū)肝癌的發(fā)病率和死亡率卻在下降[9].但在中國(guó),目前肝癌的死亡率在所有癌癥中位列第三,而在男性群體中,其發(fā)病率位列第四[10].目前多個(gè)研究組針對(duì)肝癌潛在的生物標(biāo)記物,治療靶點(diǎn),預(yù)后預(yù)測(cè)等方面進(jìn)行了研究.Zheng等[11]采集了6例肝癌患者的外周血,腫瘤組織及瘤旁組織,對(duì)其中分離得到的5063個(gè)單個(gè)T淋巴細(xì)胞TCR進(jìn)行了深度測(cè)序,根據(jù)分子及功能特異性識(shí)別11個(gè)T細(xì)胞亞群,針對(duì)亞群之間的聯(lián)系及每個(gè)亞群的基因表達(dá)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其中耗竭CD8+T細(xì)胞及Treg細(xì)胞優(yōu)先富集,并對(duì)特異表達(dá)的基因進(jìn)行了鑒定.這一研究在單細(xì)胞水平上描繪了肝癌微環(huán)境的免疫圖譜,提供了肝癌治療的潛在基因靶點(diǎn).

腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)常見(jiàn)于腫瘤中,提示腫瘤可在機(jī)體內(nèi)觸發(fā)免疫反應(yīng).這種腫瘤免疫原性是由腫瘤抗原介導(dǎo)的,可將腫瘤與健康細(xì)胞區(qū)分開(kāi)來(lái),從而提供免疫刺激[12].一項(xiàng)薈萃分析提示,CD3+及CD8+腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤患者預(yù)后有正向影響[13].近期一項(xiàng)研究分析了TCR IR預(yù)測(cè)乙肝相關(guān)肝細(xì)胞癌患者預(yù)后[14].這項(xiàng)研究分析了23例肝細(xì)胞癌患者的腫瘤及瘤旁組織TIL的TCR庫(kù),將腫瘤組織與瘤旁組織的TCR庫(kù)的重疊性與TNM分期結(jié)合進(jìn)行預(yù)后評(píng)分,提示腫瘤組織與瘤旁組織TCR庫(kù)差異越小,患者無(wú)進(jìn)展生存期越長(zhǎng)(P=0.006).此外,針對(duì)HBV相關(guān)肝癌,一些研究發(fā)現(xiàn)在不同的臨床分期的乙肝患者中,TCRBV11、BV12和BV13.1的出現(xiàn)頻率高于TCRBV基因家族的其他成員,并且TRBV偏移的出現(xiàn)頻率與HBVDNA載量呈負(fù)相關(guān)[15,16].

在肝細(xì)胞癌的免疫治療上,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),利用鼠類AFP158特異性TCR基因,重定向人T淋巴細(xì)胞,可以特異性殺傷肝細(xì)胞癌細(xì)胞,而對(duì)正常原代肝細(xì)胞沒(méi)有明顯的毒性[17].在腫瘤免疫治療的療效評(píng)價(jià)上,有研究指出,外周血TCR庫(kù)的多樣性與臨床結(jié)局相關(guān),治療前外周血中TCR譜系的多樣性較低的患者,其臨床獲益較差[18].

2.2 IR在胰腺癌中的研究進(jìn)展 胰腺癌是惡性程度較高的消化系統(tǒng)腫瘤之一,在美國(guó),與胰腺癌相關(guān)的死亡在所有癌癥中位列第4位[19].而在我國(guó),雖然胰腺癌相關(guān)的死亡與發(fā)病率未排進(jìn)前5位,但其年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率呈上升趨勢(shì),其導(dǎo)致的死亡在癌癥相關(guān)死亡中的占比在過(guò)去十年中增長(zhǎng)了9%[10,20].有很多研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)胰腺癌免疫治療的靶點(diǎn)進(jìn)行了分析研究.一項(xiàng)研究分析了16例胰腺癌的腫瘤組織及血液樣本和8例健康對(duì)照的血液樣本,利用多重PCR和Illumina高通量測(cè)序分析TCR組庫(kù),發(fā)現(xiàn)兩個(gè)VJ對(duì)(TRBV9:TRBJ2-1和TRBV20-1:TRBJ1-6)在胰腺癌患者中具有明顯更高的表達(dá)水平,同時(shí)發(fā)現(xiàn)在胰腺腫瘤組織中低頻率CDR3克隆型數(shù)量明顯更高;但是,該研究同時(shí)也發(fā)現(xiàn)患者與健康對(duì)照組之間的TCR庫(kù)無(wú)顯著差異[21].而在另外一項(xiàng)針對(duì)胰腺導(dǎo)管腺癌TIL的研究中,發(fā)現(xiàn)在同一腫瘤組織的不同區(qū)域之間的TCR庫(kù)重疊程度大于與外周血TCR庫(kù)的重疊程度,這一方面說(shuō)明在腫瘤組織內(nèi)不同區(qū)域之間T細(xì)胞克隆是同質(zhì)的,另一方面提示胰腺癌中的T細(xì)胞克隆與外周血中的T細(xì)胞克隆可能存在差異[22].

在有關(guān)胰腺癌治療的研究中,一批免疫治療的藥物的面世為胰腺癌的治療提供了新的方向,比如抗腫瘤疫苗[23,24]及伊匹單抗[25]等.有研究[26]回顧分析了GVAX瘤苗聯(lián)合放化療患者的預(yù)后,發(fā)現(xiàn)總淋巴計(jì)數(shù)(total lymphocyte count,TLC)較少的患者與TLC較多的患者相比,其在總生存率和無(wú)病生存率方面均顯示預(yù)后不佳.Hopkins等[27]進(jìn)一步分析了TCR庫(kù)對(duì)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者免疫治療預(yù)后的影響,研究者發(fā)現(xiàn),與作用于PD-1受體的納武單抗相比,作用于CTLA-4的伊匹單抗使患者TCR庫(kù)多樣性在治療后變化更顯著,尤其是聯(lián)用GVAX瘤苗的患者.而在接受伊匹單抗治療的患者中,基線TCR庫(kù)多樣性高的患者相比多樣性低的患者而言,其中位生存時(shí)間是后者的近兩倍(8.66 mo:4.28 mo,P<0.05),此外,治療后TCR庫(kù)克隆數(shù)量擴(kuò)增也與較好預(yù)后相關(guān).

2.3 IR在胃癌中的研究進(jìn)展 胃癌目前是全世界第五高發(fā)的惡性腫瘤,在癌癥相關(guān)死亡中位列第三[28].目前嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法被廣泛用于多種癌癥的治療當(dāng)中[29-31].在胃癌上,多項(xiàng)研究指出,與單純化療相比,聯(lián)合細(xì)胞免疫療法可以有效改善胃癌患者生存獲益,尤其是晚期胃癌患者[32,33].在胃癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中,TIL的功能和分布在該過(guò)程中起關(guān)鍵作用,尤其是其針對(duì)腫瘤相關(guān)抗原的靶向作用.Kuang等[34]分析了41例處于不同病理階段的胃組織標(biāo)本,包括低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變,早期胃癌及匹配的鄰近組織.研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤形成過(guò)程中,胃病變組織與鄰近正常組織之間TCR庫(kù)組成的相似性逐漸降低;而在分析鑒定788個(gè)與TCR庫(kù)變異指數(shù)(TCR repertoire variation index,TVI)相關(guān)的基因后,研究者發(fā)現(xiàn)了與炎癥反應(yīng)相關(guān)的11基因模塊,與胃癌患者的整體生存密切相關(guān),從而揭示了TVI相關(guān)基因在胃癌患者預(yù)后中的預(yù)測(cè)作用.Konishi等[35]研究90例胃癌患者的腫瘤和正常組織,研究發(fā)現(xiàn)BCRs/Igs在正常和腫瘤組織中具有不同的序列水平特征,其組織水平分類的AUC值為0.826,從而可以通過(guò)檢查與癌細(xì)胞相鄰的B細(xì)胞的BCR/Ig組庫(kù),來(lái)幫助正確識(shí)別胃活檢中的假陰性以正確診斷胃癌.

2.4 IR在結(jié)直腸癌中的研究進(jìn)展 結(jié)直腸癌是目前世界第三大常見(jiàn)癌癥類型,而在中國(guó)是其發(fā)病率位列第五,在發(fā)達(dá)國(guó)家,由于早期篩查項(xiàng)目,其病死率呈下降趨勢(shì),而在我國(guó)仍呈上升態(tài)勢(shì)[10,36].有研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組織中TIL多樣性遠(yuǎn)比鄰近正常粘膜組織多,提示腫瘤中的免疫反應(yīng)與相鄰粘膜組織中的免疫反應(yīng)不同[37].還有研究發(fā)現(xiàn)與健康人群相比,結(jié)直腸癌患者外周血單核細(xì)胞中多個(gè)TRBV基因頻率存在差異[38].在一項(xiàng)針對(duì)結(jié)腸癌T淋巴細(xì)胞的研究中,Zhang等[39]對(duì)12例結(jié)腸癌患者的11138個(gè)T細(xì)胞進(jìn)行測(cè)序分析,通過(guò)使用STARTRAC系統(tǒng)性定量分析,發(fā)現(xiàn)TCR影響腫瘤浸潤(rùn)C(jī)D8+記憶T細(xì)胞向耗竭性T細(xì)胞及效應(yīng)T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化.之前有研究發(fā)現(xiàn),表現(xiàn)為微衛(wèi)星不穩(wěn)定(microsatellite instability,MSI)的結(jié)直腸癌患者與微衛(wèi)星穩(wěn)定(microsatellite-stable,MSS)患者相比,對(duì)PD-14的免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫應(yīng)答更好,其預(yù)后改善較為顯著[40];而在這項(xiàng)研究中,研究者分析比較了MSI和MSS結(jié)腸癌患者,在MSI結(jié)腸癌患者中,CXCL13+TH1-like細(xì)胞明顯富集,而在MSS患者中則表現(xiàn)為TH17細(xì)胞的富集,這提示了免疫治療的潛在效應(yīng)靶點(diǎn).研究者還與之前肝癌[11]和非小細(xì)胞肺癌[41]的研究進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)了額外的T細(xì)胞亞群,包括Th17(CD4_C08-IL23R),濾泡輔助T細(xì)胞(CD4_C06-CXCR5),濾泡調(diào)節(jié)T細(xì)胞(CD4_C11-IL10)以及兩個(gè)額外的CD8+T細(xì)胞亞群(CD8_C05-CD6和CD8_C06-CD160),這為研究不同種類癌癥的免疫反應(yīng)提供了新的研究方向.

3 結(jié)論

隨著IR技術(shù)的不斷發(fā)展,特別是在NGS高通量測(cè)序之后,IR在基礎(chǔ)及臨床研究中應(yīng)用廣泛.目前IR技術(shù)在血液系統(tǒng)腫瘤中的研究及應(yīng)用較多,而在消化系統(tǒng)腫瘤中存在著廣闊的研究前景,在生物標(biāo)記物,治療靶點(diǎn),療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后分析等方面值得進(jìn)一步研究.

4 參考文獻(xiàn)

1 Robins H.Immunosequencing:applications of immune repertoire deep sequencing.Curr Opin Immunol2013;25:646-652 [PMID:24140071 DOI:10.1016/j.coi.2013.09.017]

2 Han Y,Li H,Guan Y,Huang J.Immune repertoire:A potential biomarker and therapeutic for hepatocellular carcinoma.Cancer Lett2016;379:206-212 [PMID:26188280 DOI:10.1016/j.canlet.2015.06.022]

3 Arstila TP,Casrouge A,Baron V,Even J,Kanellopoulos J,Kourilsky P.A direct estimate of the human alphabeta T cell receptor diversity.Science1999;286:958-961 [PMID:10542151 DOI:10.1126/science.286.5441.958]

4 趙丹彤,郭昌龍,閆惠平.免疫組庫(kù)及高通量分析技術(shù)在原發(fā)性膽汁性膽管炎中的研究進(jìn)展.臨床肝膽病雜志 2017;33:1387-1390 [DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2017.07.041]

5 余江,姚新生.高通量測(cè)序分析自身免疫性疾病T細(xì)胞受體β鏈CDR3組庫(kù)的特征.貴州醫(yī)藥 2015;3:273-275 [DOI:10.3969/j.ISSN.1000-744X.2015.03.035]

6 Bertioli D.Rapid amplification of cDNA ends.Methods Mol Biol1997;67:233-238 [PMID:9031148 DOI:10.1385/0-89603-483-6:233]

7 Shendure J,Ji H.Next-generation DNA sequencing.Nat Biotechnol2008;26:1135-1145 [PMID:18846087 DOI:10.1038/nbt1486]

8 Benichou J,Ben-Hamo R,Louzoun Y,Efroni S.Rep-Seq:uncovering the immunological repertoire through nextgeneration sequencing.Immunology2012;135:183-191 [PMID:22043864 DOI:10.1111/j.1365-2567.2011.03527.x]

9 Kulik L,El-Serag HB.Epidemiology and Management of Hepatocellular Carcinoma.Gastroenterology2019;156:477-491.e1 [PMID:30367835 DOI:10.1053/j.gastro.2018.08.065]

10 Chen W,Zheng R,Baade PD,Zhang S,Zeng H,Bray F,Jemal A,Yu XQ,He J.Cancer statistics in China,2015.CA Cancer J Clin2016;66:115-132 [PMID:26808342 DOI:10.3322/caac.21338]

11 Zheng C,Zheng L,Yoo JK,Guo H,Zhang Y,Guo X,Kang B,Hu R,Huang JY,Zhang Q,Liu Z,Dong M,Hu X,Ouyang W,Peng J,Zhang Z.Landscape of Infiltrating T Cells in Liver Cancer Revealed by Single-Cell Sequencing.Cell2017;169:1342-1356.e16 [PMID:28622514 DOI:10.1016/j.cell.2017.05.035]

12 Kristensen VN.The Antigenicity of the Tumor Cell -Context Matters.N Engl J Med2017;376:491-493 [PMID:28146670 DOI:10.1056/NEJMcibr1613793]

13 Gooden MJ,de Bock GH,Leffers N,Daemen T,Nijman HW.The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer:a systematic review with meta-analysis.Br J Cancer2011;105:93-103 [PMID:21629244 DOI:10.1038/bjc.2011.189]

14 Lin KR,Deng FW,Jin YB,Chen XP,Pan YM,Cui JH,You ZX,Chen HW,Luo W.T cell receptor repertoire profiling predicts the prognosis of HBV-associated hepatocellular carcinoma.Cancer Med2018;7:3755-3762 [PMID:29947152 DOI:10.1002/cam4.1610]

15 Yang J,Chen J,Mao H,Yi P,Yan D,He J,Li L.Skewed T-cell receptor beta chain variable gene (TCRBV) usage among different clinical types of patients with chronic HBV infection.FEMS Immunol Med Microbiol2012;65:448-455 [PMID:22469337 DOI:10.1111/j.1574-695X.2012.00969.x]

16 Yang JZ,Li MW,Wang JG,Lu HF,Yao XS,He JQ,Li LJ.Rapid detection of clonal expansion of T-cell receptor-beta gene in patients with HBV using the real-time PCR with DNA melting curve analysis.Hepatol Res2010;40:407-414 [PMID:20070405 DOI:10.1111/j.1872-034X.2009.00600.x]

17 Zhu W,Peng Y,Wang L,Hong Y,Jiang X,Li Q,Liu H,Huang L,Wu J,Celis E,Merchen T,Kruse E,He Y.Identification of α-fetoprotein-specific T-cell receptors for hepatocellular carcinoma immunotherapy.Hepatology2018;68:574-589[PMID:29443377 DOI:10.1002/hep.29844]

18 Postow MA,Manuel M,Wong P,Yuan J,Dong Z,Liu C,Perez S,Tanneau I,Noel M,Courtier A,Pasqual N,Wolchok JD.Peripheral T cell receptor diversity is associated with clinical outcomes following ipilimumab treatment in metastatic melanoma.J Immunother Cancer2015;3:23 [PMID:26085931 DOI:10.1186/s40425-015-0070-4]

19 Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2019.CA Cancer J Clin2019;69:7-34 [PMID:30620402 DOI:10.3322/caac.21551]

20 Feng RM,Zong YN,Cao SM,Xu RH.Current cancer situation in China:good or bad news from the 2018 Global Cancer Statistics?Cancer Commun (Lond)2019;39:22 [PMID:31030667 DOI:10.1186/s40880-019-0368-6]

21 Bai X,Zhang Q,Wu S,Zhang X,Wang M,He F,Wei T,Yang J,Lou Y,Cai Z,Liang T.Characteristics of Tumor Infiltrating Lymphocyte and Circulating Lymphocyte Repertoires in Pancreatic Cancer by the Sequencing of T Cell Receptors.Sci Rep2015;5:13664 [PMID:26329277 DOI:10.1038/srep13664]

22 Cui C,Tian X,Wu J,Zhang C,Tan Q,Guan X,Dong B,Zhao M,Lu Z,Hao C.T cell receptor β-chain repertoire analysis of tumor-infiltrating lymphocytes in pancreatic cancer.Cancer Sci2019;110:61-71 [PMID:30426614 DOI:10.1111/cas.13877]

23 Bocchia M,Bronte V,Colombo MP,De Vincentiis A,Di Nicola M,Forni G,Lanata L,Lemoli RM,Massaia M,Rondelli D,Zanon P,Tura S.Antitumor vaccination:where we stand.Haematologica2000;85:1172-1206 [PMID:11074658]

24 宋來(lái),彭小東,楊小紅.GVAX腫瘤疫苗研究進(jìn)展.四川生理科學(xué)雜志 2015;37:28-31

25 Le DT,Lutz E,Uram JN,Sugar EA,Onners B,Solt S,Zheng L,Diaz LA Jr,Donehower RC,Jaffee EM,Laheru DA.Evaluation of ipilimumab in combination with allogeneic pancreatic tumor cells transfected with a GM-CSF gene in previously treated pancreatic cancer.J Immunother2013;36:382-389 [PMID:23924790 DOI:10.1097/CJI.0b013e31829fb7a2]

26 Schueneman AJ,Sugar EA,Uram J,Bigelow E,Herman JM,Edil BH,Jaffee EM,Zheng L,Laheru DA.Low total lymphocyte count is associated with poor survival in patients with resected pancreatic adenocarcinoma receiving a GMCSF secreting pancreatic tumor vaccine.Ann Surg Oncol2013;20 Suppl 3:S725-S730 [PMID:24046118 DOI:10.1245/s10434-013-3262-5]

27 Hopkins AC,Yarchoan M,Durham JN,Yusko EC,Rytlewski JA,Robins HS,Laheru DA,Le DT,Lutz ER,Jaffee EM.T cell receptor repertoire features associated with survival in immunotherapy-treated pancreatic ductal adenocarcinoma.JCI Insight2018;3 [PMID:29997287 DOI:10.1172/jci.insight.122092]

28 Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,Siegel RL,Torre LA,Jemal A.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin2018;68:394-424 [PMID:30207593 DOI:10.3322/caac.21492]

29 Li D,Li N,Zhang YF,Fu H,Feng M,Schneider D,Su L,Wu X,Zhou J,Mackay S,Kramer J,Duan Z,Yang H,Kolluri A,Hummer AM,Torres MB,Zhu H,Hall MD,Luo X,Chen J,Wang Q,Abate-Daga D,Dropublic B,Hewitt SM,Orentas RJ,Greten TF,Ho M.Persistent Polyfunctional Chimeric Antigen Receptor T Cells That Target Glypican 3 Eliminate Orthotopic Hepatocellular Carcinomas in Mice.Gastroenterology2020[PMID:32060001 DOI:10.1053/j.gastro.2020.02.011]

30 Richards RM,Sotillo E,Majzner RG.CAR T Cell Therapy for Neuroblastoma.Front Immunol2018;9:2380 [PMID:30459759 DOI:10.3389/fimmu.2018.02380]

31 Wang Z,Wu Z,Liu Y,Han W.New development in CAR-T cell therapy.J Hematol Oncol2017;10:53 [PMID:28222796 DOI:10.1186/s13045-017-0423-1]

32 Cui J,Li L,Wang C,Jin H,Yao C,Wang Y,Li D,Tian H,Niu C,Wang G,Han W,Xu J,Chen J,Li W.Combined cellular immunotherapy and chemotherapy improves clinical outcome in patients with gastric carcinoma.Cytotherapy2015;17:979-988 [PMID:25890480 DOI:10.1016/j.jcyt.2015.03.605]

33 Kono K,Takahashi A,Ichihara F,Amemiya H,Iizuka H,Fujii H,Sekikawa T,Matsumoto Y.Prognostic significance of adoptive immunotherapy with tumor-associated lymphocytes in patients with advanced gastric cancer:a randomized trial.Clin Cancer Res2002;8:1767-1771 [PMID:12060615]

34 Kuang M,Cheng J,Zhang C,Feng L,Xu X,Zhang Y,Zu M,Cui J,Yu H,Zhang K,Yang A,Cheng S.A novel signature for stratifying the molecular heterogeneity of the tissueinfiltrating T-cell receptor repertoire reflects gastric cancer prognosis.Sci Rep2017;7:7762 [PMID:28798410 DOI:10.1038/s41598-017-08289-z]

35 Konishi H,Komura D,Katoh H,Atsumi S,Koda H,Yamamoto A,Seto Y,Fukayama M,Yamaguchi R,Imoto S,Ishikawa S.Capturing the differences between humoral immunity in the normal and tumor environments from repertoire-seq of B-cell receptors using supervised machine learning.BMC Bioinformatics2019;20:267 [PMID:31138102 DOI:10.1186/s12859-019-2853-y]

36 Siegel RL,Miller KD,Fedewa SA,Ahnen DJ,Meester RGS,Barzi A,Jemal A.Colorectal cancer statistics,2017.CA Cancer J Clin2017;67:177-193 [PMID:28248415 DOI:10.3322/caac.21395]

37 Sherwood AM,Emerson RO,Scherer D,Habermann N,Buck K,Staffa J,Desmarais C,Halama N,Jaeger D,Schirmacher P,Herpel E,Kloor M,Ulrich A,Schneider M,Ulrich CM,Robins H.Tumor-infiltrating lymphocytes in colorectal tumors display a diversity of T cell receptor sequences that differ from the T cells in adjacent mucosal tissue.Cancer Immunol Immunother2013;62:1453-1461 [PMID:23771160 DOI:10.1007/s00262-013-1446-2]

38 Liu X,Cui Y,Zhang Y,Liu Z,Zhang Q,Wu W,Zheng Z,Li S,Zhang Z,Li Y.A comprehensive study of immunology repertoires in both preoperative stage and postoperative stage in patients with colorectal cancer.Mol Genet Genomic Med2019;7:e504 [PMID:30628178 DOI:10.1002/mgg3.504]

39 Zhang L,Yu X,Zheng L,Zhang Y,Li Y,Fang Q,Gao R,Kang B,Zhang Q,Huang JY,Konno H,Guo X,Ye Y,Gao S,Wang S,Hu X,Ren X,Shen Z,Ouyang W,Zhang Z.Lineage tracking reveals dynamic relationships of T cells in colorectal cancer.Nature2018;564:268-272 [PMID:30479382 DOI:10.1038/s41586-018-0694-x]

40 Le DT,Uram JN,Wang H,Bartlett BR,Kemberling H,Eyring AD,Skora AD,Luber BS,Azad NS,Laheru D,Biedrzycki B,Donehower RC,Zaheer A,Fisher GA,Crocenzi TS,Lee JJ,Duffy SM,Goldberg RM,de la Chapelle A,Koshiji M,Bhaijee F,Huebner T,Hruban RH,Wood LD,Cuka N,Pardoll DM,Papadopoulos N,Kinzler KW,Zhou S,Cornish TC,Taube JM,Anders RA,Eshleman JR,Vogelstein B,Diaz LA Jr.PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency.N Engl J Med2015;372:2509-2520 [PMID:26028255 DOI:10.1056/NEJMoa1500596]

41 Guo X,Zhang Y,Zheng L,Zheng C,Song J,Zhang Q,Kang B,Liu Z,Jin L,Xing R,Gao R,Zhang L,Dong M,Hu X,Ren X,Kirchhoff D,Roider HG,Yan T,Zhang Z.Global characterization of T cells in non-small-cell lung cancer by single-cell sequencing.Nat Med2018;24:978-985 [PMID:29942094 DOI:10.1038/s41591-018-0045-3]

猜你喜歡
高通量胰腺癌測(cè)序
兩種高通量測(cè)序平臺(tái)應(yīng)用于不同SARS-CoV-2變異株的對(duì)比研究
CT聯(lián)合CA199、CA50檢測(cè)用于胰腺癌診斷的敏感性與特異性探討
胰腺癌治療為什么這么難
高通量衛(wèi)星服務(wù)專用網(wǎng)絡(luò)的應(yīng)用模式探索
高通量血液透析治療老年慢性腎衰竭對(duì)治療有效率、Hb及ALB指標(biāo)的影響研究
新一代高通量二代測(cè)序技術(shù)診斷耐藥結(jié)核病的臨床意義
吸煙會(huì)讓胰腺癌發(fā)病提前10年
生物測(cè)序走在前
外顯子組測(cè)序助力產(chǎn)前診斷胎兒骨骼發(fā)育不良
高通量血液透析臨床研究進(jìn)展
河津市| 洛阳市| 曲靖市| 张掖市| 丁青县| 云阳县| 左云县| 民权县| 博客| 商丘市| 宜川县| 翁牛特旗| 宜章县| 万山特区| 永吉县| 大新县| 台南市| 三河市| 巴林左旗| 威海市| 罗田县| 齐河县| 抚顺市| 静宁县| 聊城市| 秦皇岛市| 陇西县| 兖州市| 永嘉县| 泽普县| 孟津县| 怀柔区| 海丰县| 永春县| 遂溪县| 包头市| 连城县| 拜泉县| 古田县| 南康市| 大同市|