李紅兵 鄒曉旭 廖清松 魏 燕 張芷瑜

作者單位:641000 四川省內(nèi)江市中醫(yī)醫(yī)院

前列腺癌(PCa)為男性泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤，好發(fā)于50歲以上中老年人群，其病變可長期無癥狀潛伏，亦能迅速進(jìn)展導(dǎo)致死亡[1]。另外，前列腺良性病變即前列腺良性增生(BPH)也好發(fā)于50歲以上人群，但BPH經(jīng)保守治療或外科手術(shù)治療均能獲得良好療效，預(yù)后較好[2]。因此，及時確診PCa，分析其病情發(fā)展?fàn)顩r，有其必要性。前列腺特異抗原(PSA)是一種由前列腺組織細(xì)胞產(chǎn)生的特異性糖蛋白，具有促精液凝固結(jié)構(gòu)蛋白快速分解作用，能提高精子活動率，在正常血清中含量極少，PCa能使血清PSA顯著升高，故部分學(xué)者考慮將其作為PCa的診療指標(biāo)[3]。而PSA包括結(jié)合型PSA(C-PSA)和游離PSA(F-PSA)，PCa的癌細(xì)胞能產(chǎn)生α1-抗胰凝乳蛋白酶，其與前列腺特異性抗原結(jié)合成復(fù)合物釋放入血，使血清C-PSA增多，F(xiàn)-PSA則隨之升高，故F-PSA也能作為評估PCa的重要指標(biāo)[4]。另外，人附睪蛋白4(HE4)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型腫瘤標(biāo)志物，現(xiàn)已證實(shí)在卵巢癌的診療中占據(jù)重要地位，但外國學(xué)者也指出，HE4還能應(yīng)用于PCa、泌尿系統(tǒng)移行細(xì)胞癌等多種惡性腫瘤的診療中[5]。基于此，本研究回顧性分析我院140例PCa患者及84例BPH患者、62例健康體檢者臨床資料，以評估血清PSA、F-PSA、HE4在PCa診療中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年2月至2018年12月我院140例PCa患者(PCa組)及84例BPH患者(BPH組)臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為PCa或BPH者；年齡≥18歲者；臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急、慢性前列腺炎或尿路感染者；伴急慢性尿潴留者；血清學(xué)檢查前行導(dǎo)尿、肛門指檢、膀胱鏡等操作者。納入同期健康體檢男性62例作為健康對照組。PCa組年齡51～75歲，平均(64.37±6.31)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)16～27 kg/m2，平均(21.57±3.05)kg/m2。BPH組年齡50～75歲，平均(64.02±6.17)歲；BMI 17～27 kg/m2，平均(21.29±3.02)kg/m2。健康對照組年齡49～74歲，平均(63.21±5.94)歲；BMI 16～26 kg/m2，平均(21.04±3.12)kg/m2。3組年齡、BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

3組均于入院后收集空腹外周靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清PSA、F-PSA水平，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清HE4水平；記錄PCa患者Gleason前列腺腺癌組織學(xué)分級(Gleason評分)[6]、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、臨床分期等臨床病理特征。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組血清PSA、F-PSA、HE4水平比較

BPH組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康對照組(P<0.05)，PCa組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH組和健康對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清PSA、F-PSA、HE4水平比較

注：a為與健康對照組比較，P<0.05；b為與BPH組比較，P<0.05。

2.2 血清PSA、F-PSA、HE4對PCa的診斷價值

血清PSA、F-PSA、HE4對PCa均具有較高的診斷效能(P<0.05)，其AUC分別為0.949(95%CI：0.926～0.971)、0.788(95%CI：0.736～0.840)、0.826(95%CI：0.777～0.847)，見圖1。

圖1 血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa的ROC曲線

2.3 血清PSA、F-PSA、HE4與PCa臨床病理特征的關(guān)系

血清PSA、F-PSA、HE4在高齡、高Gleason評分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者中表達(dá)水平更高(P<0.05)，見表2。

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的加劇、飲食結(jié)構(gòu)的改變及環(huán)境污染的加重，PCa患病率呈逐年升高趨勢[7]。早期PCa無明顯臨床癥狀，常在直腸指診或超聲檢查被發(fā)現(xiàn)，在腫瘤侵犯或阻塞尿道、膀胱頸時，可出現(xiàn)尿路梗阻或尿路刺激征，故PCa患者在確診時多處于晚期，錯失了最佳治療時機(jī)[8]。因此，提高PCa早期檢出率刻不容緩。PSA為目前臨床使用最廣泛的PCa篩查及診斷指標(biāo)，由前列腺組織細(xì)胞直接分泌至前列腺導(dǎo)管系統(tǒng)內(nèi)，主要存在于前列腺液中，且前列腺腺泡及導(dǎo)管腔與血液系統(tǒng)間存在組織屏障，使其在正常機(jī)體血液中含量極低[9]。而BPH及PCa疾病中，上皮血屏障遭到破壞，前列腺結(jié)構(gòu)發(fā)生生理病理改變，使PSA從前列腺泡擴(kuò)散至基質(zhì)，并經(jīng)淋巴管及毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清PSA顯著升高[10]。F-PSA作為血清PSA主要組成成分之一，在PCa中也隨血清PSA的升高而升高[11]。另外，HE4是具有保護(hù)性免疫作用的蛋白酶抑制劑家族中的一員，在正常組織的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，也在惡性腫瘤上皮細(xì)胞宿主防御系統(tǒng)中占據(jù)重要地位，HE4的表達(dá)還可誘發(fā)細(xì)胞凋亡，在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖中具有關(guān)鍵作用，故HE4成為學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注的新型腫瘤標(biāo)志物[12]。對此，本研究也就血清PSA、F-PSA、HE4在PCa診療中的應(yīng)用效果展開分析，以評估PSA、F-PSA、HE4的使用價值。

表2 血清PSA、F-PSA、HE4與PCa臨床病理特征的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，BPH組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于健康對照組。分析其原因可能是BPH常伴不同程度前列腺炎癥反應(yīng)，使PSA由前列腺泡進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清PSA、F-PSA升高[13]；BPH造成的炎癥也影響機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，使血清HE4增多[14]。而PCa組血清PSA、F-PSA、HE4水平高于BPH組和健康對照組。這也提示，血清PSA、F-PSA、HE4在鑒別PCa中具有重要作用。此外，血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa的AUC分別為0.949、0.788、0.826，均具有較高的診斷效能。究其原因可能與PCa前列腺結(jié)構(gòu)生理病理變化嚴(yán)重，上皮血屏障持續(xù)受損，促使PSA大量擴(kuò)散、釋放入血，同時增加血清F-PSA水平[15]；PCa患者前列腺組織的癌變促使HE4被大量分泌入血有關(guān)[16]。也證實(shí)，血清PSA、F-PSA、HE4可用于診斷PCa。

不僅如此，有學(xué)者指出，血清PSA、F-PSA水平受PCa患者年齡影響較大，且與PCa分化程度等多種病理特征相關(guān)[17]。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，血清PSA、F-PSA在高齡、高Gleason評分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者表達(dá)水平更高。這也說明，血清PSA、F-PSA的表達(dá)受年齡因素的影響，且與PCa的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性[18-19]。且血清HE4在高齡、高Gleason評分、伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、高臨床分期PCa患者表達(dá)水平更高[20]。這也提示，HE4表達(dá)水平與年齡就有相關(guān)性，在PCa的發(fā)生發(fā)展中也具有重要作用[21]。因此，臨床可將血清PSA、F-PSA、HE4納入PCa篩查及診療指標(biāo)，以及時發(fā)現(xiàn)早期PCa，評估其病情發(fā)展情況，改善PCa患者預(yù)后。

綜上，血清PSA、F-PSA、HE4診斷PCa效果顯著，且3種指標(biāo)的表達(dá)水平與PCa患者年齡、Gleason評分、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)，對于評估PCa的病情發(fā)展有利。