姚夢 白爽 李旭龍 唐東輝

1 北京師范大學(xué)體育與運(yùn)動(dòng)學(xué)院（北京100875）

2 北大附中西三旗學(xué)校（北京100096）

肥胖已經(jīng)成為全球性公共健康問題，能誘發(fā)心血管疾病、糖尿病等多種嚴(yán)重危害健康的疾病[1]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)兒童青少年時(shí)期已經(jīng)開始顯現(xiàn)肥胖相關(guān)疾病的病理改變，該過程與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)[2]。血管內(nèi)皮功能異常是肥胖者的常見狀態(tài)，通常表現(xiàn)為促炎和促血栓因子表達(dá)上調(diào)、氧化應(yīng)激增加和一氧化氮（nitric oxide，NO）的生物利用率降低，進(jìn)一步發(fā)展會(huì)形成血管內(nèi)皮功能障礙[3，4]。內(nèi)皮功能障礙被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的早期征兆[5，6]。因此，改善肥胖青少年血管內(nèi)皮功能的研究具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

血管生成素樣蛋白8（angiopoietin-like protein 8，ANGPTL8）是血管生成素樣蛋白家族成員之一，被認(rèn)為是一種新型脂質(zhì)調(diào)節(jié)因子[7-9]。人體的ANGPTL8 主要在肝臟中表達(dá)[9]，研究表明ANGPTL8 與甘油三酯（triglyceride，TG）呈正相關(guān)[10，11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也支持這種結(jié)論，在敲除ANGPTL8的小鼠中發(fā)現(xiàn)心臟和骨骼肌中的脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）活性明顯升高，血漿TG水平降低[12]；在ANGPTL8過表達(dá)的小鼠中發(fā)現(xiàn)肝臟中LPL 活性降低，導(dǎo)致血清TG 水平顯著增加[9]。此外，在離體培養(yǎng)的3T3-L1脂肪細(xì)胞和HepG2肝臟細(xì)胞中進(jìn)行ANGPTL8基因敲低處理，3T3-L1脂肪細(xì)胞內(nèi)的TG 含量降低，HepG2 肝臟細(xì)胞中TG 含量升高[13，14]。在體和離體實(shí)驗(yàn)均提示ANGPTL8 能夠通過抑制LPL的活性影響血清TG的水平。同時(shí)，另外一項(xiàng)研究指出肥胖者ANGPTL8 水平與導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)譜呈現(xiàn)顯著的相關(guān)關(guān)系[15]?；诂F(xiàn)有研究結(jié)果，有學(xué)者提出ANGPTL8 可能是一種與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)高度相關(guān)的脂代謝失調(diào)的病理機(jī)制參與者[16]。

根據(jù)以往文獻(xiàn)，規(guī)律性運(yùn)動(dòng)在改善血管內(nèi)皮功能方面有積極作用[17-19]，但運(yùn)動(dòng)發(fā)揮效應(yīng)的作用機(jī)制尚不明晰。在肥胖狀態(tài)下，運(yùn)動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響是否與ANGPTL8有關(guān)，目前尚不清楚。本研究以肥胖青少年為研究對(duì)象，觀察6 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后肥胖青少年血清ANGPTL8、血脂和血管內(nèi)皮功能的變化，探討ANGTL8在血管內(nèi)皮功能變化中的可能作用。此外，基于ANGPTL8與血脂的密切關(guān)系，本研究繼續(xù)探討運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)血脂異常肥胖青少年ANGPTL8 與血管內(nèi)皮功能的影響及兩者之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

為減少雌激素等因素的影響，本研究選取了減肥夏令營中42名肥胖男性青少年作為實(shí)驗(yàn)組（EG組），年齡15.90± 2.25歲。EG組的納入標(biāo)準(zhǔn)是需要同時(shí)滿足以下條件：（1）符合中國肥胖問題工作組發(fā)布的“中國學(xué)齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)（body mass index ，BMI）分類標(biāo)準(zhǔn)”的肥胖標(biāo)準(zhǔn)[20]，并排除繼發(fā)性肥胖；（2）無腎臟、肝臟等重要器官疾病且身體發(fā)育正常；（3）未接受生長激素、雌激素的替代治療，6 個(gè)月內(nèi)未服用激素類藥物；（4）受試者無規(guī)律的運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。此外，選取10名體重正常的健康男性青少年作為對(duì)照組（CG組），年齡16.09± 2.64歲。其納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）年齡、身高與EG 組青少年相近；（2）身體健康且體重正常（18.5 kg/m2＜BMI＜25 kg/m2）；（3）無規(guī)律運(yùn)動(dòng)習(xí)慣。

本研究經(jīng)北京師范大學(xué)體育與運(yùn)動(dòng)學(xué)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（HCO20150305），且經(jīng)研究對(duì)象的監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案

EG 組接受為期6 周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案包括有氧訓(xùn)練和抗阻訓(xùn)練。運(yùn)動(dòng)方案主要包括爬山、游泳、有氧操、慢跑、軀干肌群的屈伸練習(xí)等運(yùn)動(dòng)方式。具體實(shí)施方案是每周一至周六進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)，每天2～3 次，每次1.5～2 小時(shí)。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度控制在最大心率的60%～70%（最大心率=220－年齡），在運(yùn)動(dòng)過程中采用心率表結(jié)合自測脈搏監(jiān)控心率[18]。

1.3 測試指標(biāo)及方法

1.3.1 形態(tài)學(xué)測量

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后測定受試者身高、體重、腰圍、臀圍等形態(tài)學(xué)指標(biāo)，并計(jì)算BMI和腰臀比。為減少誤差，所有指標(biāo)由一名測試人員嚴(yán)格按照正確的測量方法進(jìn)行測量。

1.3.2 血液指標(biāo)測試

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后于三甲醫(yī)院進(jìn)行血液指標(biāo)檢測。在研究對(duì)象保持8 小時(shí)空腹?fàn)顟B(tài)后，專業(yè)醫(yī)護(hù)人員于次日清晨采集其肘靜脈血并采用美國RA-1000型全自動(dòng)生化分析儀檢測部分血液指標(biāo)。采用酶比色法測定甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）；采用氧化酶法測定空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定ANGPTL8、NO 與胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）水平。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR（HOMAIR =FPG× FINS /22.5）。

1.3.3 血管內(nèi)皮功能測試

鑒于既往研究對(duì)EndoPAT-2000 系統(tǒng)評(píng)估血管內(nèi)皮功能有效性的驗(yàn)證[18]，本研究采用基于外周動(dòng)脈張力測定技術(shù)的EndoPAT-2000 系統(tǒng)測量內(nèi)皮介導(dǎo)的血管張力變化，測定反應(yīng)性充血指數(shù)（reactive hyperemia index ，RHI），以RHI 反映血管內(nèi)皮功能。測試步驟為：5 min 的基線值測定后在肱動(dòng)脈進(jìn)行血流阻斷，阻斷后進(jìn)行5 min 測定，阻斷放開后再次進(jìn)行5 min 測定，得到RHI值。同時(shí)，本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NO的水平，以NO水平反映血管內(nèi)皮的舒張能力。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間樣本差異性檢驗(yàn)；采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行同組運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后樣本差異性檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)進(jìn)行ANGPTL8與身體形態(tài)、血脂、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性分析。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后肥胖青少年指標(biāo)變化

2.1.1 基本指標(biāo)

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，肥胖青少年的體重、BMI、腰圍、腰臀比、FPG、FINS、HOMA-IR、收縮壓和舒張壓都顯著高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。與運(yùn)動(dòng)干預(yù)前比較，6 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，肥胖青少年的體重（P＜0.01）、BMI（P＜0.01）、腰 圍（P＜0.01）、腰 臀 比（P＜0.05）、FINS（P＜0.01）、HOMA-IR（P＜0.01）、收縮壓（P＜0.01）和舒張壓（P＜0.01）顯著降低。見表1。

2.1.2 血清ANGPTL8、血脂水平與血管內(nèi)皮功能

運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，肥胖青少年的ANGPTL8、TC、TG、LDL-C、HDL-C、RHI、NO 與對(duì)照組相比差異具有非常顯著性差異（P＜0.01）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，肥胖青少年的ANGPTL8（P＜0.01）、TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）、LDL-C（P＜0.01）、HDL-C（P＜0.05）較運(yùn)動(dòng)干預(yù)前顯著下降，RHI（P＜0.01）和NO（P＜0.01）顯著升高。見表1。

表1 肥胖青少年干預(yù)前后生理指標(biāo)情況

2.1.3 ANGPTL8 與身體形態(tài)、血脂、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性

對(duì)肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8 水平變化與體重、BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、NO 和RHI 的變化分別進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后血清ANGPTL8 水平與TG（r=0.362，P＜0.05）的變化存在正相關(guān)關(guān)系，與體重（r=0.088，P＞0.05）、BMI（r=0.115，P＞0.05）、TC（r=0.115，P＞0.01）、LDL-C（r=0.230，P＞0.05）、NO（r=－0.198，P＞0.05）、RHI（r=－0.196，P＞0.05）變化的關(guān)系不顯著。同時(shí)，RHI 與體重（r=－0.251，P＞0.05）、BMI（r=－0.147，P＞0.05）變化的關(guān)系不顯 著。NO 與 體 重（r=－0.228，P＞0.05）、BMI（r=－0.120，P＞0.05）變化的關(guān)系不顯著。

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后血脂異常的肥胖青少年指標(biāo)變化

根據(jù)我國2歲以上兒童青少年血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)[21]，42 名研究對(duì)象中包括36 名血脂異常的肥胖青少年（年齡15.97± 2.40 歲）和6 名血脂正常的肥胖青少年。36 名血脂異常肥胖青少年占42 名研究對(duì)象的85.7%，檢出率較高的原因可能是本研究中的肥胖青少年BMI值偏大，普遍為中度或重度肥胖。

2.2.1 基本指標(biāo)

如表2所示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前，36名血脂異常肥胖青少年的體重、BMI、腰圍、腰臀比、FPG、FINS、HOMA-IR、收縮壓和舒張壓都顯著高于對(duì)照組（P＜0.01，P＜0.05）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血脂異常的肥胖青少年的體重、BMI、腰圍、腰臀比、FINS、HOMA-IR、收縮壓和舒張壓均較運(yùn)動(dòng)干預(yù)前顯著下降（P＜0.01，P＜0.05）。

2.2.2 血清ANGPTL8、血脂水平與血管內(nèi)皮功能

如表2所示，與對(duì)照組相比，36名血脂異常肥胖青少年在運(yùn)動(dòng)干預(yù)前的ANGPTL8、TG、TC、LDL-C、HDLC、RHI 和NO 差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，血脂異常肥胖青少年的ANGPTL8（P＜0.01）、TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）和LDL-C（P＜0.01）顯著下降，HDL-C（P＞0.05）無顯著變化，RHI（P＜0.01）和NO 水平（P＜0.01）顯著升高。

表2 血脂異常肥胖青少年干預(yù)前后生理指標(biāo)情況

2.2.3 ANGPTL8 與身體形態(tài)、血脂、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的相關(guān)性

對(duì)血脂異常肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8的變化與體重、BMI、血脂、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化分別進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果如圖2所示。結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8 的變化與Δ體重（r=0.422，P＜0.01）、ΔBMI（r=0.426，P＜0.01）、ΔTG（r=0.398，P＜0.05）、ΔTC（r=0.349，P＜0.05）、ΔLDL-C（r=0.381，P＜0.05）、ΔRHI（r=－0.511，P＜0.01）和ΔNO（r=－0.463，P＜0.01）存在線性關(guān)系，呈中低度密切程度（相關(guān)系數(shù)處于0.3～0.6 中間）。同時(shí)，ΔRHI 與Δ體重（r=－0.232，P＞0.05）、ΔBMI（r=－0.092，P＞0.05）的關(guān)系不顯著。ΔNO與Δ 體重（r=－0.230，P＞0.05）、ΔBMI（r=－0.280，P＞0.05）的關(guān)系不顯著。

圖2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后血脂異常肥胖青少年ANGPTL8變化與血脂、血管內(nèi)皮功能變化水平的相關(guān)性分析

2.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后血脂正常的肥胖青少年指標(biāo)變化

與運(yùn)動(dòng)干預(yù)前比較，運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，6 名血脂正常肥胖青少年的ANGPTL8（30.51±4.86 vs.27.39±9.72，P＜0.01）、TG（1.01±0.28 vs.0.6±0.14，P＜0.01）、TC（4.01±0.22 vs.3.06±0.49，P＜0.01）和LDL-C（2.29±0.17 vs.1.57±0.23，P＜0.01）顯著下降，HDL-C（1.33±0.15 vs.1.34±0.14，P＞0.05）無顯著變化，RHI（1.72±0.26 vs.1.96±0.34，P＜0.01）和NO水平（46.10±17.57 vs.52.57±8.40，P＜0.01）顯著升高。

對(duì)血脂正常的肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8 變化與RHI、NO 的變化進(jìn)行Pearson 相關(guān)分析。結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8的變化與RHI（r=－0.396，P＞0.05）、NO（r=－0.246，P＞0.05）變化的相關(guān)關(guān)系不顯著。

3 討論

3.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)肥胖青少年血管內(nèi)皮功能的影響

血管內(nèi)皮細(xì)胞是介于血流和血管壁組織之間的一層單核細(xì)胞，起到屏障作用，維持血液的正常流動(dòng)[3]。正常生理情況下血管內(nèi)皮能保持完整結(jié)構(gòu)和正常功能，但在糖脂代謝異常狀態(tài)下血管內(nèi)皮的舒張功能會(huì)受到損傷[4]。本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前肥胖青少年的RHI 顯著低于正常對(duì)照組，說明肥胖青少年普遍存在血管內(nèi)皮功能損傷。同時(shí)，6名血脂正常肥胖青少年的RHI水平普遍較高，但由于樣本量較少，需要進(jìn)一步的研究來觀察血脂正常肥胖青少年的血管內(nèi)皮功能水平。

研究[18，19，22，23]顯示，運(yùn)動(dòng)能夠提高肥胖者血流介導(dǎo)的血管舒張功能和RHI 水平，表明運(yùn)動(dòng)可以改善肥胖者大血管和微血管的內(nèi)皮功能。另有研究提出，運(yùn)動(dòng)干預(yù)不能引起肥胖者RHI 值的顯著變化[24]。造成結(jié)果不一致的原因可能是血脂和胰島素抵抗水平等因素的影響，有待進(jìn)一步研究。在本研究中，6 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后肥胖青少年的RHI和NO水平都有顯著改善，進(jìn)一步證實(shí)了運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠改善血管內(nèi)皮功能。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，不論肥胖青少年是否存在血脂異常，血管內(nèi)皮功能的改善與體重或BMI的降低無關(guān)。

3.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)肥胖青少年血脂與ANGPTL8的影響

肥胖與血脂異常存在密切關(guān)系，有研究顯示肥胖者普遍存在脂質(zhì)代謝異常，運(yùn)動(dòng)是調(diào)節(jié)肥胖者血脂的有效方式[25，26]。本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前肥胖青少年的TC、TG和LDL-C水平顯著高于對(duì)照組，HDL-C顯著低于對(duì)照組。6 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，肥胖青少年的TC、TG、LDL-C和HDL-C都顯著降低。其中，HDL-C降低的原因可能是肥胖青少年血脂水平發(fā)生較大變化。以上結(jié)果說明，肥胖青少年普遍存在脂質(zhì)代謝異常，且運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠有效調(diào)節(jié)肥胖青少年的血脂水平。

已有研究對(duì)ANGPTL8 在各群體中的表達(dá)水平進(jìn)行了測定，但在肥胖個(gè)體中的表達(dá)水平存在爭議。已有結(jié)果顯示肥胖者體內(nèi)的ANGPTL8 水平顯著高于健康對(duì)照組[27-30]，但少數(shù)研究結(jié)果顯示肥胖者的ANGPTL8循環(huán)水平無顯著差異甚至下降[31]。不同結(jié)果出現(xiàn)的原因可能是研究對(duì)象的性別、血糖水平、甲狀腺功能[32]等因素影響了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。Maurer 等報(bào)告體重變化可能會(huì)改變ANGPTL8 的表達(dá)水平[33]。隨后，Abu-Farha等觀察了3 個(gè)月運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練前后肥胖與正常成年人的ANGPTL8 水平[29]，結(jié)果顯示運(yùn)動(dòng)能夠降低肥胖成人的ANGPTL8水平，但其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前肥胖青少年的ANGPTL8水平顯著高于正常對(duì)照組，提示在肥胖狀態(tài)下ANGPTL8的表達(dá)明顯增加。而經(jīng)過6 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)，ANGPTL8 水平顯著降低，進(jìn)一步證實(shí)運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠有效降低肥胖狀態(tài)下ANGPTL8的水平。同時(shí)，在血脂異常的肥胖青少年中還顯示出ANGPTL8 的循環(huán)水平下降與體重、BMI 的降低有關(guān)，但在肥胖青少年中這種相關(guān)關(guān)系不顯著。

本研究結(jié)果還顯示42 名肥胖青少年ANGPTL8 的變化與TG變化存在正相關(guān)關(guān)系，36名血脂異常肥胖青少年ANGPTL8的變化與LDL-C、TC、TG變化存在正相關(guān)關(guān)系，但在6 名血脂正常的肥胖青少年中相關(guān)關(guān)系不顯著（可能與樣本量較少有關(guān)）。這提示ANGPTL8可能是肥胖狀態(tài)下脂質(zhì)代謝機(jī)制的參與者。

3.3 運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善肥胖青少年血管內(nèi)皮功能過程中ANGPTL8的作用

血脂異常是肥胖與心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展之間的重要聯(lián)系[34，35]。肥胖狀態(tài)下的血脂異常以高TG水平和低HDL-C水平為特征，會(huì)導(dǎo)致乳糜微粒與極低密度脂蛋白的積累[36，37]。乳糜微粒殘粒進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)刺激細(xì)胞產(chǎn)生活性氧?；钚匝醯男罘e會(huì)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞中一氧化氮合酶活性，加速NO的降解，使具有生物活性的NO減少，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)[38，39]。同時(shí)，血液中大量的LDL會(huì)在內(nèi)皮下沉積導(dǎo)致單核細(xì)胞浸潤、血小板粘附聚集、刺激血管平滑肌細(xì)胞向血管內(nèi)膜遷移與增殖，巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)而形成泡沫細(xì)胞，逐漸發(fā)展成為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[39]。LPL 在上述血脂異常引發(fā)血管內(nèi)皮功能損傷的過程中能起到重要作用。

作為脂質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶，LPL 能催化乳糜微粒和極低密度脂蛋白中TG的水解[40]、促進(jìn)HDL-C與LDL-C的成熟，在極低密度脂蛋白與LDL 的轉(zhuǎn)化中也起到重要作用[38]?；贏NGPTL8 結(jié)合LPL 和調(diào)節(jié)TG 代謝的功能，ANGPTL8 被認(rèn)為是脂質(zhì)代謝的新型調(diào)節(jié)者[9，41]。Quagliarini 等的研究結(jié)果顯示，ANGPTL8 能促進(jìn)ANGPTL3 的切割，與ANGPTL3 的N 末端形成復(fù)合物，這種復(fù)合物可以抑制LPL活性并調(diào)節(jié)TG水平[41]。

本研究對(duì)肥胖青少年運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后ANGPTL8 與血管內(nèi)皮功能的變化進(jìn)行相關(guān)性分析。分析結(jié)果顯示，6周運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后42名肥胖青少年的ANGPTL8變化與RHI、NO的變化未顯示出相關(guān)關(guān)系?；诜逝终哐降牟町惡虯NGPTL8與血脂的關(guān)系，本研究繼續(xù)探討了血脂正常和血脂異常的肥胖青少年中ANGPTL8與血管內(nèi)皮功能變化的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，36名血脂異常肥胖青少年的ANGPTL8變化與RHI、NO變化存在顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系。這可能是因?yàn)樵谘５姆逝智嗌倌曛?，血管?nèi)皮功能更多的受到如炎癥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活等因素的影響[18，19]，而對(duì)于血脂異常的肥胖青少年來說，6 周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)使其ANGPTL8的表達(dá)水平降低，肥胖青少年的極低密度脂蛋白和LDL 在內(nèi)皮下的沉積減少、活性氧的清除速率加快、氧化應(yīng)激水平減弱，加強(qiáng)了NO 的釋放和生物利用率，增加了RHI。這提示運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善血脂異常肥胖青少年血管內(nèi)皮功能的機(jī)制與ANGPTL8 的水平降低有關(guān)。

一項(xiàng)為期10年的研究發(fā)現(xiàn)，在血脂正常肥胖女性與血脂異常肥胖女性間存在患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的顯著差異，但在血脂正常肥胖女性與正常體重女性之間這種差異不顯著[42]。這提示血脂正常的肥胖人群患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)和機(jī)制與血脂異常者可能存在不同。本研究受到研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)條件的限制，血脂正常的肥胖青少年人數(shù)較少，運(yùn)動(dòng)干預(yù)前后6 名血脂正常肥胖青少年的ANGPTL8變化與RHI、NO變化的相關(guān)關(guān)系不顯著。因此，運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)血脂正常的肥胖人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響及機(jī)制值得進(jìn)一步研究。

4 結(jié)論

運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠有效降低肥胖男性青少年的ANGPTL8和血脂水平，有效改善血管內(nèi)皮功能。對(duì)于血脂異常的肥胖青少年，ANGPTL8可能參與了運(yùn)動(dòng)對(duì)血管內(nèi)皮功能的改善過程。ANGPTL8 在改善肥胖相關(guān)血脂異常和監(jiān)測心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)中的作用有待于進(jìn)一步研究。