陳達(dá) 張亞強(qiáng)

李東垣是金元四大醫(yī)學(xué)名家之一，著有《內(nèi)外傷辨惑論》與《脾胃論》諸書。其中《脾胃論》是東垣的代表著作，是他去世前2年寫成的，最能代表他的學(xué)術(shù)思想。他認(rèn)為脾主升清，胃主降濁，一升一降，相輔相成，為精氣升降之樞紐，在治療上主張溫補(bǔ)脾陽，升提脾氣[1]。如果由于飲食不節(jié)，寒溫不適，勞倦過度以及七情損害了脾胃元?dú)猓瑒t陽氣下陷，陰火上乘，五臟受病。在《內(nèi)經(jīng)》“甘溫除大熱”的啟發(fā)下，他仿照《傷寒論》有關(guān)甘溫藥組成的方劑，創(chuàng)立了最為出名的“補(bǔ)中益氣湯”，使“甘溫除熱法”更臻完善，為后世醫(yī)者所推崇[2]。本文采用關(guān)聯(lián)規(guī)則數(shù)據(jù)挖掘的方法，對《脾胃論》所記載的63個(gè)方劑進(jìn)行分析，探索李東垣《脾胃論》中組方及用藥的規(guī)律和特點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 研究內(nèi)容

檢索相關(guān)醫(yī)案數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來源為李東垣所著《脾胃論》，經(jīng)過篩選，共收集到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑63首。然后使用Excel，將其中涉及的方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，建立《脾胃論》數(shù)據(jù)庫，再將數(shù)據(jù)導(dǎo)出，應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行挖掘。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入數(shù)據(jù)時(shí)，僅采用方劑中有明確的藥物和藥量的內(nèi)服方劑，不論其劑型為何。

排除方劑中未給出明確藥物或藥量以及外用的方劑，其中重復(fù)出現(xiàn)的方劑只取1次。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理

數(shù)據(jù)釆集完畢后必須把數(shù)據(jù)規(guī)范統(tǒng)一，才能進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。具體工作是把原始醫(yī)案記錄中的半自然語言轉(zhuǎn)化為計(jì)算機(jī)可以識(shí)別的規(guī)范化語言。對于中藥名稱的規(guī)范工作，主要針對中藥名稱不同的原因，從別名、錯(cuò)別字、省略詞這三個(gè)角度對中藥名稱進(jìn)行規(guī)范。

根據(jù)上述的篩選條件，將符合要求的方劑，用Excel進(jìn)行錄入，建立方藥數(shù)據(jù)庫。該數(shù)據(jù)庫主要包括編號、方劑名稱、具體的中藥味數(shù)，其中具體的中藥組成的方藥味數(shù)其錄入是根據(jù)某味藥是否在某個(gè)方劑中，將其分別設(shè)定“0”和“1”，存在即為“1”，不存在為“0”，可以將此庫導(dǎo)入到SPSS 20.0中進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)和聚類分析，以及導(dǎo)入SPSS Modeler進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

(1)運(yùn)用SPSS 20.0軟件的描述性分析中的頻數(shù)分析對藥物頻次和頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。(2)關(guān)聯(lián)規(guī)則的建立通過Apriori算法實(shí)現(xiàn)以此獲得李東垣的《脾胃論》中藥對的支持度和置信度，從而探究用藥規(guī)律與思路(本次研究參考以往研究的閥值設(shè)置，最小支持度為5%，最小置信度為50%)。

2 結(jié)果

2.1 描述性統(tǒng)計(jì)

經(jīng)過數(shù)據(jù)篩選，在《脾胃論》中共收集中藥方劑63首，對其進(jìn)行頻數(shù)分析。由表1(只選取頻數(shù)大于5的藥方)得出，使用頻次大于10次的中藥有人參(28)、黃芪(27)、白術(shù)(22)、升麻(21)、柴胡(20)、當(dāng)歸身(18)、橘皮(17)、炙甘草(16)、甘草(15)、蒼術(shù)(14)、黃柏(14)、半夏(13)、干姜(13)、羌活(12)、陳皮(11)、澤瀉(11)、防風(fēng)(10)。在以上高頻藥物中，除澤瀉、柴胡、羌活外，均歸足太陰脾經(jīng)與足陽明胃經(jīng)。

2.2 常用藥對關(guān)聯(lián)分析

2.2.1 二味常用藥對頻次和關(guān)聯(lián)規(guī)則 將《脾胃論》的二味藥物組合進(jìn)行頻次分析，將前20位按照頻次高到低排序，在這次高頻出現(xiàn)的二味藥物組合中，均有脾胃藥物的參與。例如人參、黃芪，人參、白術(shù)，黃芪、柴胡，人參、柴胡等藥對均與脾胃相關(guān)，且為調(diào)理脾胃的常用組合。其中，頻次排在前5的藥物組合為：黃芪-人參、人參-白術(shù)、黃芪-柴胡、人參-柴胡、升麻-柴胡。全部二味藥組合中的提升度>1，為有效規(guī)則。其中，以黃柏和人參為例，黃柏和人參支持度是19.048%，置信度為88%。這說明，在《脾胃論》的用藥中，每個(gè)黃柏出現(xiàn)之后，人參的使用概率是較大的。結(jié)果見表2。

表1 李東垣《脾胃論》藥物頻率統(tǒng)計(jì)表

表2 二味常用藥對關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

2.2.2 三味常用藥對頻次和關(guān)聯(lián)規(guī)則 將《脾胃論》的三味藥物組合進(jìn)行頻次分析，將前20位(后10位)按照頻次高到低排序。在這次高頻出現(xiàn)的三味藥物組合中，均以補(bǔ)氣的人參、黃芪為主，兼以升發(fā)陽氣的柴胡、升麻，其中，頻次排在前5的藥物組合為：當(dāng)歸身-黃芪-人參、升麻-黃芪-人參、橘皮-黃芪-人參、黃芪-人參-柴胡、柴胡-升麻-黃芪。全部三味藥組合中的提升度>1，為有效規(guī)則。其中，三味藥物關(guān)聯(lián)以人參和甘草、黃芪這個(gè)藥物組合為例，支持度7.937%，置信度100%，也就是說，在《脾胃論》的用藥中，人參和甘草出現(xiàn)之后，一定伴隨黃芪的運(yùn)用。具體結(jié)果如表3所示。

2.3 聚類分析

將《脾胃論》所使用的所有藥物，通過聚類分析，將用藥頻次小于4次的藥物剔除。結(jié)果顯示：《脾胃論》用方可分成5類：第一類為人參和黃芪;第二類為白術(shù)、升麻和柴胡;第三類為當(dāng)歸身、灸甘草和橘皮；第四類為陳皮、澤瀉、羌活、防風(fēng)、神曲、半夏、干姜、蒼術(shù)、黃柏和甘草；其余為一類。其中，核心藥物組合有5對：人參和黃芪，升麻和柴胡，當(dāng)歸身和灸甘草，干姜、蒼、黃柏和甘草，羌活、防風(fēng)和神曲。具體結(jié)果見圖1、圖2。

表3 三味常用藥對關(guān)聯(lián)分析表

3 小結(jié)

李東垣在《脾胃論》中用方63首，用藥100多味，配方用藥法度森嚴(yán)，講究氣味升降浮沉的配合；強(qiáng)調(diào)生發(fā)胃氣的重要，偏重于補(bǔ)氣升陽藥物的應(yīng)用；巧用寒涼之品，妙伍消食、化痰、化瘀的藥物，風(fēng)格獨(dú)特[3]。

圖1 《脾胃論》系統(tǒng)聚類分析圖

圖2 《脾胃論》聚類結(jié)果樹狀圖

對李東垣所使用的藥物進(jìn)行分析，頻率排序前10位的藥物為人參、黃芪、白術(shù)、升麻、柴胡、當(dāng)歸身、橘皮、炙甘草、甘草、蒼術(shù)。其中人參甘，微苦，入脾肺心經(jīng)，大補(bǔ)元?dú)?，補(bǔ)益脾肺，生津安神；黃芪甘，微溫，入脾肺經(jīng)，補(bǔ)氣升陽，固表止汗，脫毒生??；白術(shù)味苦、甘，性溫，歸脾、胃二經(jīng)，燥濕利水，健脾益氣，安胎，止汗；升麻味甘辛性微寒，入肺脾，胃二經(jīng)，大腸經(jīng)，清熱解毒，發(fā)表透疹，升陽舉陷；柴胡味苦性微寒，入肝、膽以及心包、三焦經(jīng)四經(jīng)，疏肝理氣，和解退熱，升舉陽氣；當(dāng)歸甘、辛、苦，溫，入脾、肝、心經(jīng)，補(bǔ)血和血，活血止痛，潤腸通便；橘皮味辛而微苦，溫，入脾、肺經(jīng)，理氣調(diào)中，燥濕化痰；甘草味甘，平，入十二經(jīng)，補(bǔ)中益氣，清熱解毒，潤肺止咳；蒼術(shù)辛、苦，溫，入脾、胃經(jīng)，起燥濕健脾，發(fā)汗解表，祛風(fēng)濕之效。

對李東垣所使用的高頻藥對分析，頻數(shù)前5的藥對為：黃芪和人參、人參和白術(shù)、黃芪和柴胡、人參和柴胡、升麻和柴胡。以黃芪和人參為例，人參、黃芪同為補(bǔ)氣要藥，為除燥熱肌熱之圣藥。人參善補(bǔ)五臟之氣，補(bǔ)氣而兼能養(yǎng)陰，守而不走；黃芪善走肌表，補(bǔ)氣兼能扶陽，走而不過，二藥相須甘溫除大熱，瀉陰火，補(bǔ)元?dú)?，且二者一走一守，陰陽兼顧[4]。脾虛用之鼓舞中氣，肺虛用之補(bǔ)氣固表?！镀⑽刚摗分兴褂玫乃帉Χ嘁匝a(bǔ)脾胃之氣的藥物為主，兼以升發(fā)陽氣的柴胡、升麻之屬[5]。

李東垣認(rèn)為脾胃是后天之本，為人體氣、血生化之源，故五臟六腑之中皆含有后天脾胃之氣。一旦脾胃有病，必然會(huì)累及他臟。胃氣之盛衰關(guān)系到人體生命活動(dòng)及其存亡，因而其用藥多為人參、黃芪補(bǔ)益中氣之品。又因?yàn)槠⒅鬟\(yùn)化，脾胃氣虛，清陽下陷，寒濕易滯留脾胃。因而，李東垣在治療內(nèi)傷雜病的遣方用藥上，特別注重調(diào)理氣機(jī)、升陽益氣[6]。其多用風(fēng)藥生發(fā)脾陽，如柴胡、升麻、羌活等。風(fēng)藥藥性香燥勝濕，對于倦怠便溏、脾虛濕勝者，處方中佐以風(fēng)藥可達(dá)升陽除濕之效。

4 討論

根據(jù)對《脾胃論》的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其所載方劑的用藥規(guī)律與當(dāng)下中醫(yī)治療脾胃系疾病常用藥物、藥對有很高的契合性，并發(fā)現(xiàn)了一些值得深入研究的配伍現(xiàn)象和模式，相信將有效地服務(wù)于臨床[7]。

數(shù)據(jù)挖掘是連接傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論同現(xiàn)代科學(xué)的重要橋梁，是當(dāng)下中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的重要組成部分，對于深化地研究中醫(yī)藥理論，總結(jié)中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)具有重大意義，必將成為二十一世紀(jì)中藥現(xiàn)代化的標(biāo)志之一，也將更好地推進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展[8-9]。