梁杏梅　禤霏霏　李舒詠　張曉琳　吳婭妮　黃仁彬

【摘要】 目的 研究陽桃果實(shí)的水煎液對正常大鼠血壓的影響。

方法 32只SD大鼠隨機(jī)分為四組，正常對照組，陽桃果實(shí)水煎液高、中、低劑量組，每組8只。用MPA-心功能分析系統(tǒng)測定大鼠的頸動脈壓，通過十二指腸給藥，觀察陽桃果實(shí)水煎液對大鼠的心率、收縮壓、舒張壓和平均動脈壓的影響。

結(jié)果 陽桃果實(shí)水煎液高、中劑量能有效降低正常大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓?（P<0.05或0.01），低劑量對正常大鼠的收縮壓、舒張壓、平均動脈壓影響不大（P>0.05）;陽桃果實(shí)水煎液三個(gè)劑量均對正常大鼠的心率無明顯影響（P>0.05）。

結(jié)論 陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠血壓有降壓作用。

【關(guān)鍵詞】 陽桃果實(shí)水煎液;大鼠;血壓

中圖分類號：R96 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2020.05.003

Effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?blood?pressure?in?normal?rats

LIANG?Xingmei1，2，XUAN?Feifei1，LI?Shuyong1，ZHANG?Xiaolin1，WU?Yani1，HUANG?Renbin1

（1.Department?of?Pharmacology，Guangxi?Medical?University，Nanning?530021，Guangxi，China;2.Guangxi?Medical?College，Nanning?530023，Guangxi，China）

【Abstract】 Objective To?research?the?effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?blood?pressure?in?normal?rats.

Methods The?normal?rats?were?randomly?divided?into?four?groups：normal?control?group，water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?high，middle?and?low?dose?groups.The?blood?pressure?of?carotid?artery?on?rats?was?measured?using?the?MPA-cardiac?function?analysis?system.The?effects?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?on?heart?rate，systolic?blood?pressure，diastolic?blood?pressure?and?mean?arterial?pressure?were?observed?after?intraduodenal?administration?of?corresponding?reagents.

Results The?high?and?middle?dose?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?can?effectively?reduce?the?systolic?pressure，diastolic?pressure?and?mean?arterial?pressure?of?normal?rats（P<0.05?or?0.01），while?low?doses?of?it?had?little?effect?on?the?systolic，diastolic?and?mean?arterial?pressures?of?normal?rats（P>0.05）.The?high?dose，middle?dose?and?low?dose?of?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?had?no?significant?effect?on?the?heart?rate?of?normal?rats?（P>0.05）.

Conclusion The?water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit?can?reduce?blood?pressure?in?normal?rats.

【Key?words】 water?decoction?of?Averrhoa?carambola?fruit;?rat;?blood?pressure

陽桃（Averrhoa?carambola?L.）為酢漿草科五斂屬植物，其根、枝、葉、花及果實(shí)均可入藥。《嶺南采藥錄》記載其能止渴解煩、除熱、利小便、治蛇咬傷癥?！蛾懘ū静荨酚涊d其能疏滯、解毒、涼血，治口爛、牙痛。《本草綱目》記載，其能袪風(fēng)熱、生津止渴、解酒毒、止血、拔毒生肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明了其確有免疫活性[1]和抗氧化活性[2]，有降低血糖[3]、抗炎[4]、保護(hù)肝損傷[5]、止痛散熱和拔膿生肌等作用[6]。此外，陽桃還能減少機(jī)體對脂肪的吸收，有降低血脂、膽固醇的作用，對高血壓、動脈硬化等心血管疾病有預(yù)防作用[7～8]。在巴西，陽桃葉是治療高血壓的民間傳統(tǒng)藥，據(jù)實(shí)驗(yàn)可知，陽桃葉提取物能有效降低大鼠的血壓，其降壓機(jī)制可能與Ca2+的抑制作用有關(guān)[9]。針對陽桃果實(shí)水煎液是否能影響正常大鼠的血壓還未見報(bào)道，本文將進(jìn)行探究。

1 材料與方法

1.1 動物

健康SD大鼠32只，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供，雌雄各半，體重（250±10）g。試驗(yàn)動物使用許可證：SCXK桂2014-0002。飼養(yǎng)條件：室溫（25±5）℃，濕度（60±20）%。

1.2 受試藥物

陽桃果實(shí)水煎液，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)室自行制備，批號：20160710。

1.3 試劑與儀器

（1）試劑：肝素鈉，北京索萊寶科技有限公司，批號為301A027;氯化鈉注射液，昆明市宇斯藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號為16022109。（2）儀器：MPA-心功能分析系統(tǒng)（型號：MPA-CFS），動物呼吸機(jī)（型號：ALC-V9A），均為上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 陽桃果實(shí)水煎液制備[10]

1?kg生藥材（果實(shí)）+蒸餾水8?L，冷浸30?min后搗碎，水煮2?h，過濾;藥渣加蒸餾水4?L，繼續(xù)水煮1?h，過濾;合并濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至5?g生藥材/mL，冰凍保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4.2 動物處理

32只大鼠隨機(jī)分為四組，每組8只。給藥劑量為高劑量組40?g生藥材/kg，中劑量組20?g生藥材/kg，低劑量組10?g生藥材/kg，正常對照組給等容量的生理鹽水。SD大鼠腹腔麻醉后，行氣管插管，行頸動脈插管，連接MPA心功能分析系統(tǒng)，記錄收縮壓（SP）、舒張壓（DP）、平均動脈壓（MP）和心率（HR），同時(shí)記錄肢體Ⅱ?qū)щ扌碾妶D。待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后，觀察30?min內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化作為藥前值，然后低劑量組、中劑量組和高劑量組的大鼠分別于十二指腸給予1?g/mL、2?g/mL、4?g/mL陽桃果實(shí)水煎液。給藥容量均為10?mL/kg，給藥劑量按生藥材計(jì)分別為10?g、20?g、40?g生藥材/kg。正常對照組給等容量的生理鹽水，觀察給藥后30?min、60?min、90?min、120?min、150?min、180?min、210?min、240?min內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，并與給藥前值進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS?22.0進(jìn)行重復(fù)測量方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠心率的影響

經(jīng)重復(fù)測量方差分析，正常對照組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.297，P=0.962），低劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.529，P=0.827），中劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.247，P=0.301），高劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠心率總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.656，P=0.726）。提示陽桃果水煎液對正常大鼠的心率變化影響不大。結(jié)果見表1。

2.2 陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠收縮壓的影響

經(jīng)重復(fù)測量方差分析，正常對照組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠收縮壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=0.649，P=0.732），低劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠收縮壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.617，P=0.154），中劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠收縮壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=2.683，P=0.020），高劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠收縮壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14.803，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，給予高劑量陽桃果實(shí)水煎液后30?min機(jī)體開始出現(xiàn)降壓作用（P<0.05），出現(xiàn)顯著降壓效果的時(shí)間為給藥后120～240?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時(shí)間久。中劑量組大鼠給藥后210?min出現(xiàn)降壓作用，低劑量組的大鼠降壓作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實(shí)水煎液能降低正常大鼠收縮壓。結(jié)果見表2。

2.3 陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠舒張壓的影響

經(jīng)重復(fù)測量方差分析，正常對照組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠舒張壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.534，P=0.180），低劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠舒張壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.528，P=0.182），中劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠舒張壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=7.266，P<0.001），高劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠舒張壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.974，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，高劑量組的大鼠給予陽桃果實(shí)水煎液后90?min舒張壓開始出現(xiàn)下降趨勢（P<0.01），出現(xiàn)顯著降壓效果的時(shí)間為給藥后90～210?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時(shí)間久。中劑量組大鼠在給藥后180～210?min之間，舒張壓的值與給藥前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。低劑量組的大鼠舒張壓下降作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實(shí)水煎液能降低正常大鼠舒張壓。結(jié)果見表3。

2.4 陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠平均動脈壓的影響

經(jīng)重復(fù)測量方差分析，正常對照組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠平均動脈壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.855，P=0.099），低劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠平均動脈壓總體而言差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.542，P=0.177），中劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠平均動脈壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=8.252，P<0.001），高劑量組各時(shí)間點(diǎn)正常大鼠平均動脈壓總體而言差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=32.143，P<0.001）。經(jīng)兩兩比較，與給藥前相比，高劑量組的大鼠給予陽桃果實(shí)水煎液后60?min平均動脈壓開始出現(xiàn)下降趨勢（P<0.05），出現(xiàn)顯著降壓效果的時(shí)間為給藥后120～240?min（P<0.01），降壓效果持續(xù)時(shí)間久。中劑量組的大鼠在給藥后210～240?min之間，平均動脈壓的值與給藥前相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01）。低劑量組的大鼠平均動脈壓下降作用不明顯（P>0.05）。提示陽桃果實(shí)水煎液能降低正常大鼠平均動脈壓。結(jié)果見表4。

3 討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，陽桃果實(shí)水煎液各劑量組給藥前后心率均未見明顯變化;陽桃果實(shí)水煎液的高、中劑量組均能不同程度地降低收縮壓、舒張壓和平均動脈壓，且高劑量組能產(chǎn)生較持久的降壓效果;低劑量組對血壓的影響不大。實(shí)驗(yàn)表明，陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠有一定的降壓作用，但產(chǎn)生降壓作用的有效成分及其相關(guān)機(jī)制尚未明了，有待于進(jìn)一步研究，同時(shí)這也是本文的不足之處，將是接下來需要繼續(xù)深入探討的關(guān)鍵點(diǎn)。陽桃果實(shí)水煎液作為一種粗制劑，沒有經(jīng)過成分分析和成分提純，動物經(jīng)胃腸道給藥后吸收入血產(chǎn)生作用的究竟是哪個(gè)成分引起了筆者的關(guān)注。通過查閱文獻(xiàn)[11]，筆者得知，陽桃果實(shí)水煎液繼續(xù)用醇沉法將會得到陽桃多糖提取物，主要包括了β-D-甘露吡喃糖、α-D-半乳吡喃糖、α-D-甘露吡喃糖3種成分，故筆者猜測本研究的降壓活性物質(zhì)也許跟陽桃多糖相關(guān)聯(lián)。一般而言[12]，植物成分里具有降壓活性物質(zhì)的主要有以下幾類：①生物堿類，如小檗堿、川芎嗪和鉤藤堿;②黃酮類，如葛根素、槲皮素、銀杏葉總黃酮、羅布麻葉總黃酮;③皂苷類，夏枯草總皂苷、三七總皂苷、人參皂苷、黃芪皂苷;④多糖類，枸杞多糖、黃芪多糖、天麻多糖;⑤其他類，芍藥苷、前胡香豆素、淫羊藿苷等。而陽桃果實(shí)水煎液中也含有多糖成分，故陽桃果實(shí)水煎液中的多糖成分很有可能也是一種尚待開發(fā)的降壓活性物質(zhì)。目前世界衛(wèi)生組織推薦的一線降壓藥主要有以下幾類，分別是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑、利尿劑和β受體阻滯劑等，這幾類化學(xué)藥各自有不同的作用機(jī)制。其中，鈣離子拮抗劑通過選擇性地抑制細(xì)胞膜上的Ca2+通道、阻止Ca2+內(nèi)流來產(chǎn)生降壓效應(yīng)，也可以作用于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使血管平滑肌的Ca2+濃度下降、興奮性下降、血管擴(kuò)張、血壓下降。早在2011年[9]，就有研究證明了陽桃葉水提物有降壓活性，且降壓活性與鈣離子拮抗密切相關(guān)，故筆者設(shè)想，本研究中的陽桃果實(shí)水煎液的降壓活性是否也是作為一種鈣離子拮抗劑來發(fā)揮效應(yīng)的，此命題值得深入研究。

高血壓是日常生活中較常見的慢性病，也是心腦血管疾病急癥發(fā)作的隱形元兇，同時(shí)，高血壓還能誘發(fā)諸多并發(fā)癥，如心力衰竭、心肌梗死、心肌纖維化、心室肥厚、腦卒中、慢性腎功能不全等[13]。雖然目前的西藥已經(jīng)能很好地滿足高血壓的治療和控制，但是中草藥在治療高血壓方面所擁有的獨(dú)到之處同樣不容忽視[14]，比如，天麻鉤藤飲能平肝潛陽、補(bǔ)益腎精和清熱活血，其降壓機(jī)制可能與修復(fù)血管內(nèi)皮功能有關(guān);黃芪、山楂、何首烏、海金沙等能調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性和血管緊張素Ⅱ受體的活性及數(shù)量，使得血管舒張;茯苓、澤瀉、杜仲、桑寄生等具有利尿功效的中藥，則是通過促進(jìn)排尿、降低細(xì)胞外液和總體血容量使得心臟負(fù)荷減輕，達(dá)到降壓目的。西藥種類較多，降壓活性顯著，但容易出現(xiàn)踝關(guān)節(jié)水腫、刺激性干咳、血脂升高、水鈉潴留、面紅眩暈等不良反應(yīng)，而中藥也有系統(tǒng)的中醫(yī)理論指導(dǎo)，不僅具備較好的降壓活性，同時(shí)還能調(diào)節(jié)人體機(jī)能的向好發(fā)展，也體現(xiàn)了中醫(yī)理論當(dāng)中所崇尚的“不治已病治未病”，防治結(jié)合，雙管齊下，具有很大的防治潛力。另外，降血壓物質(zhì)的主要藥效學(xué)包括對正常動物血壓的影響和對高血壓動物血壓的影響[14]，兩個(gè)方面的血壓波動探討同樣重要，都能觀察受試物質(zhì)對血壓變化的影響。在本研究中，筆者僅僅觀察了陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠血壓的影響，并未觀察水煎液對高血壓大鼠模型的影響。目前使用較多的高血壓模型為大鼠模型[14]，具體有遺傳性高血壓模型、心臟病高血壓模型、腎臟疾病高血壓模型、妊娠高血壓模型、內(nèi)分泌紊亂高血壓模型以及代謝紊亂高血壓模型等。筆者還會繼續(xù)深入研究，擬計(jì)劃使用注射垂體后葉素、結(jié)扎大鼠腹主動脈、喂飼亞硝基左旋精氨酸甲酯（一氧化氮合酶抑制劑）等方法制備高血壓大鼠模型進(jìn)行降壓活性的研究。筆者開展陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠血壓的影響實(shí)驗(yàn)，為陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠血壓波動和心率變化提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持，為接下來探討陽桃對高血壓大鼠的血壓影響提供了前期研究基礎(chǔ)，或許還能為陽桃的藥食同源保健品的開發(fā)帶來一些啟發(fā)和思考，助力大健康產(chǎn)業(yè)背景下基礎(chǔ)研究的成果轉(zhuǎn)化。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]? 朱銀玲，譚竹鈞，徐美奕.楊桃多糖的免疫活性研究[J].化學(xué)世界，2013，10：589-592，611.

[2]? 羅旭艷，黃建春，楊欣，等.楊桃根多糖體外抗氧化作用的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（4）：111-114.

[3]? XU?X?H，LIANG?T，LIN?X，et?al.Effect?of?the?total?extract?of?Averrhoacarambola?（Oxalidaceae）?root?on?the?expression?levels?of?TLR4?and?NF-κB?in?streptozotocin-induced?diabetic?mice[J].Cell?Physiol?Biochem，2015，36（6）：2307-2316.

[4]? CABRINI?D?A，MORESCO?H?H，IMAZU?P，et?al.Analysis?of?the?Potential?Topical?Anti-Inflammatory?Activity?of?Averrhoa?carambola?L.in?Mice[J].Evid?Based?Complement?Alternat?Med，2011，2011：908059.

[5]? SINGH?R，SHARMA?J，GOYAL?P?K.Prophylactic?role?of?Averrhoa?carambola?（star?fruit）?extract?against?chemically?induced?hepatocellular?carcinoma?in?Swiss?albino?mice[J].Adv?Pharmacol?Sci，2014，2014：158936.

[6]? 羅世杏.楊桃木葉治療嬰兒尿布疹43例臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，28（4）：641.

[7]? 唐靜芝，農(nóng)慧亮，梁杏梅，等.楊桃根醇提物對正常大鼠血壓的影響[J].華西藥學(xué)雜志，2017，32（2）：160-162.

[8]? 唐靜芝，黃婉蘇，李菊滿，等.楊桃根總提物對高血脂癥大鼠的影響[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（24）：2444-2447.

[9]? SONCINI?R，SANTIAGO?M?B，ORLANDI?L，et?al.Hypotensive?effect?of?aqueous?extract?of?Averrhoa?carambola?L.（Oxalidaceae）?in?rats：an?in?vivo?and?in?vitro?approach[J].J?Ethnopharmacol，2011，133（2）：353-357.

[10]? 范氏泰和，徐小惠，唐靜芝，等.酸楊桃果汁對糖尿病模型小鼠的降血糖作用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（14）：1264-1267.

[11]? 朱銀玲，譚竹鈞.楊桃中多糖成分的純化與鑒定[J].現(xiàn)代食品科技，2008，24（2）：161-163，172.

[12]? 呂圭源，蘇潔，陳素紅.中藥抗高血壓藥理學(xué)研究現(xiàn)狀與展望[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2016，30（12）：1301-1311.

[13]? 潘玉穎，王慧霞，崔偉鋒，等.真實(shí)世界研究中藥治療原發(fā)性高血壓對心腦血管事件的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（21）：5137-5140.

[14]? 李慧莉.中藥抗高血壓藥理學(xué)研究現(xiàn)狀[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（92）：292.

（收稿日期：2020-02-18 修回日期：2020-04-02）

（編輯：潘明志）

基金項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金（81560587）;廣西科學(xué)研究與科技開發(fā)攻關(guān)項(xiàng)目（桂科攻：0992003A-2）;廣西高校中青年教師基礎(chǔ)能力提升項(xiàng)目（2017KY1227）

作者簡介：梁杏梅，女，講師、主管藥師，碩士研究生，研究方向?yàn)樗幬锱R床研究和藥學(xué)教育。E-mail：352740189@qq.com

通信作者：黃仁彬。E-mail：huangrenbin518@163.com

[本文引用格式]梁杏梅，禤霏霏，李舒詠，等.陽桃果實(shí)水煎液對正常大鼠血壓的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2020，48（5）：334-338.