朱虹玉,張云飛,駱惠玉,柯 熹,周 敏,張 娟
(1.福建醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院,福建350004;2.福建省腫瘤醫(yī)院)
胃癌是威脅人類健康的重要因素,在臨床胃癌治療過程中,化療能明顯延長癌癥病人的生存期,化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,所引起的不同程度的神經(jīng)毒性是臨床常見的藥物劑量不良反應(yīng)。引發(fā)本病的藥物主要有鉑類、紫杉烷類、長春堿類、氟尿嘧啶等,文獻(xiàn)報道多為奧沙利鉑和紫杉醇,其中順鉑為57%~93%,紫杉醇為88%[1]。而胃癌病人常用的化療方案為FOLFOX(奧沙利鉑+左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)、XELOX(奧沙利鉑+卡培他濱)等方案[2]。因此,胃癌病人經(jīng)常會引發(fā)化療所致周圍神經(jīng)病變(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN),常表現(xiàn)為手腳麻木、灼燒感、疼痛感等感覺神經(jīng)受損以及虛弱、步態(tài)不穩(wěn)和平衡失調(diào)等運(yùn)動神經(jīng)受損的癥狀。CIPN 一方面影響病人生活質(zhì)量,另一方面隨著CIPN 癥狀的加重,可能會導(dǎo)致腫瘤治療終止,影響治療效果。為此,本研究旨在評估胃癌病人CIPN 的癥狀體驗及對日?;顒拥挠绊?,同時了解影響CIPN 的重要因素,為進(jìn)一步構(gòu)建有效的護(hù)理干預(yù)措施提供可靠依據(jù)。
1.1 對象 選取2018 年11 月—2019 年4 月在某三級甲等腫瘤??漆t(yī)院腹部腫瘤內(nèi)科住院化療的219 例胃癌病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理學(xué)診斷,確診為胃癌的病人[3];②卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥60分或者美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀況評分≤2 分;③年齡18~75 歲;④病人處于化療周期;⑤化療藥物有使用以下化療藥物之一,如鉑類(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等)、紫杉烷類(紫杉醇脂質(zhì)體、白蛋白結(jié)合型紫杉醇)、長春堿類(長春新堿、長春堿、長春瑞濱)、氟尿嘧啶、多西他賽、艾日布林、硼替佐米等[4];⑥能夠獨(dú)立完成量表或者在他人協(xié)助下完成量表;依從性好,能配合治療及各項檢查;⑦自愿參加研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):患有嚴(yán)重的心肺疾患及其他惡性腫瘤。
1.2 研究工具
1.2.1 一般資料調(diào)查表 由研究者自行設(shè)計,內(nèi)容包括:①人口學(xué)資料,包含年齡、性別、居住地、婚姻狀況、工作狀態(tài)等;②疾病相關(guān)資料,包含神經(jīng)毒性藥類型、化療次數(shù)、臨床分期、手術(shù)與否等;③實(shí)驗室指標(biāo),包含白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞計數(shù)和鉀等指標(biāo)。
1.2.2 化療所致周圍神經(jīng)病變評估工具(Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool,CIPNAT)
由美國南佛羅里達(dá)大學(xué)Tofthagen 等[5]于2008 年編制,由國內(nèi)學(xué)者王悅等[6]進(jìn)行漢化,中文版CIPNAT具有良好的信效度檢驗,所有條目與總分相關(guān)系數(shù)為0.32~0.70 ,總量表的Cronbach's α 系數(shù)為0.94,兩個分量表的Cronbach's α 系數(shù)分別是0.92,0.89,各條目的內(nèi)容效度(CVI)值為0.89~1.00,全部條目的平均CVI 值為0.92。CIPNAT 量表屬于病人自我報告型問卷,主要分為兩部分,第1 部分為CIPN 的癥狀體驗,包括9 項癥狀,評估癥狀是否發(fā)生、嚴(yán)重程度、困擾程度和發(fā)生頻率;第2 部分是CIPN 對日常活動的影響,共14 個條目,評估精細(xì)動作和一般活動兩方面。均采用0~10 分評分,總分越高,說明病人的CIPN 癥狀越嚴(yán)重、困擾越大、持續(xù)時間越長、對日?;顒佑绊懺酱蟆?/p>
1.3 資料收集方法 調(diào)查前對調(diào)查員進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn),調(diào)查的形式采取面對面調(diào)查,并且以無記名的方式進(jìn)行問卷的收集,采用統(tǒng)一的指導(dǎo)語,向每個調(diào)查對象說明研究的目的和填寫問卷所需要的時間,并強(qiáng)調(diào)本次調(diào)查不會影響到任何的治療。由于存在文化程度差異,無法自行填寫的病人由研究者按照統(tǒng)一方式逐句詢問。本次調(diào)查共發(fā)放問卷230 份,回收有效問卷219份,有效回收率為95.22%。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用Epidata 3.1 軟件進(jìn)行雙人錄入數(shù)據(jù),核對無誤后使用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。采用頻數(shù)、百分比描述一般人口學(xué)資料;采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)描述CIPNAT 得分;探討胃癌病人CIPN 的影響因素分析采用t檢驗、方差分析;以單因素分析中具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 胃癌病人一般資料及CIPNAT 得分 219 例病人 的 年 齡(54.38±12.16)歲;男128 例,女91 例;30.1%有吸煙史,17.4%有飲酒史,26.5%有高血壓或糖尿病病史,33.7%的病人更換過化療方案;CIPNAT得分為(74.85±45.15)分,具體見表1。
表1 胃癌病人CIPNAT 得分的單因素分析(±s,n=219) 單位:分
表1 胃癌病人CIPNAT 得分的單因素分析(±s,n=219) 單位:分
項目 分類 例數(shù) CIPNAT 得分 統(tǒng)計值 P年齡18~45 歲46~59 歲60~75 歲F=2.980 0.050性別男女t=-1.485 0.139居住地t=0.303 0.762婚姻狀況F=2.232 0.110文化程度非城市城市未婚已婚其他小學(xué)及以下初中高中本科及以上F=2.169 0.093日常運(yùn)動情況有無F=10.134 0.000偶爾運(yùn)動60 75 84 128 91 153 66 8 183 28 88 83 31 17 54 146 19 63.20±35.30 81.55±57.27 77.19±37.40 71.04±37.30 80.21±54.10 75.46±4.06 73.44±54.57 46.00±32.87 75.40±45.64 94.33±24.36 76.86±38.32 73.51±42.27 61.55±37.66 95.24±84.61 52.67±32.73 83.61±39.08 70.58±84.30
(續(xù)表)
2.2 胃癌病人CIPN 癥狀分析
2.2.1 胃癌病人CIPN 癥狀體驗 130 例(59.4%)病人手指/手麻木,128 例病人存在手指/手或者腳趾/腳不舒服,95 例病人腳趾/腳麻木。其中“腳趾/腳麻木”癥狀最嚴(yán)重,為(2.17±2.54)分;對病人造成困擾最大的為“手指/手或者腳趾/腳不舒服”,得分為(1.99±2.32)分;出現(xiàn)頻率最高的癥狀是“手指/手麻木”,得分為(2.68±3.25)分,詳見表2。
表2 胃癌病人CIPN 癥狀發(fā)生率、嚴(yán)重程度及出現(xiàn)頻率(±s,n=219) 單位:分
表2 胃癌病人CIPN 癥狀發(fā)生率、嚴(yán)重程度及出現(xiàn)頻率(±s,n=219) 單位:分
條目手指/手麻木腳趾/腳麻木手指/手刺痛腳趾/腳刺痛手指/手或者腳趾/腳不舒服對于冷溫度敏感肌肉或關(guān)節(jié)痛胳膊或腿無力很難保持身體平衡例數(shù)130 95 19 31 128 74 54 81 27嚴(yán)重程度1.82±2.58 2.17±2.54 0.28±1.22 0.52±1.57 2.12±2.43 0.25±1.07 0.69±1.46 1.26±2.18 0.48±1.57困擾程度1.83±2.37 0.51±1.61 0.35±1.35 0.51±1.61 1.99±2.32 0.21±1.13 0.63±1.35 1.07±1.85 0.39±1.36發(fā)生頻率2.68±3.25 0.57±1.82 0.35±1.44 0.57±1.82 2.55±3.03 0.30±1.29 0.71±1.54 1.58±2.77 0.55±1.89
2.2.2 胃癌病人CIPN 對日?;顒拥挠绊?胃癌病人CIPN 對日常活動的影響得分為(42.24±18.80)分,各條目得分見表3。
表3 胃癌病人CIPN 對日?;顒拥挠绊憲l目得分(±s,n=219) 單位:分
表3 胃癌病人CIPN 對日?;顒拥挠绊憲l目得分(±s,n=219) 單位:分
條目穿衣服(系紐扣、拉拉鏈)走路撿起小物品握持小物品開車工作參加業(yè)余活動鍛煉睡眠性生活與他人相處寫字做平時的家務(wù)享受生活例數(shù)54 206 120 121 186 75 201 196 202 177 193 184 195 205得分0.40±1.14 6.91±3.08 0.95±1.55 0.93±1.45 3.89±3.34 0.76±1.61 4.37±3.03 2.80±2.25 4.07±3.07 6.52±3.66 5.70±1.85 2.22±1.97 2.73±2.23 3.13±2.21
2.3 胃癌病人CIPNAT 得分的多元線性回歸分析
以胃癌病人CIPNAT 總分為應(yīng)變量,以單因素方差分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的因素為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析,結(jié)果顯示:線性回歸模型成立(F=5.194,P=0.000),日常運(yùn)動情況和慢性病史是胃癌病人CIPNAT得分的影響因素,可解釋胃癌病人CIPNAT 變異程度的40.2%,具體見表4。
表4 胃癌病人CIPNAT影響因素的多元線性回歸分析結(jié)果
3.1 胃癌病人CIPN 癥狀體驗分析 本研究結(jié)果顯示,胃癌病人CIPN 癥狀普遍存在,其中59.4%的胃癌病人反映存在手指/手麻木的癥狀,對病人造成困擾最大的是手指/手或者腳趾/腳不舒服的癥狀體驗,而大多數(shù)病人自我感覺腳麻的癥狀嚴(yán)重程度高于手麻的嚴(yán)重程度。由于CIPN 會引起神經(jīng)性疼痛、麻木、刺痛并失去上肢精細(xì)動作和下肢粗動作的功能[7],手麻將影響病人拿筷子、握筆、扣紐扣等精細(xì)活動;而腳麻可能導(dǎo)致病人步態(tài)不穩(wěn),從而增加跌倒、腳刺傷等風(fēng)險。嚴(yán)重的針刺或燒灼樣痛感持續(xù)存在將干擾病人休息,影響睡眠,加重疲乏。因此,提示臨床醫(yī)護(hù)人員在病人化療期間,要意識到控制好病人CIPN 至關(guān)重要,當(dāng)病人出現(xiàn)手部動作障礙,如扣紐扣、拿牙簽、系鞋帶、電話撥號、開瓶蓋等,可請他人協(xié)助,此時家屬也應(yīng)主動協(xié)助病人,選擇無鞋帶的鞋子及無紐扣的衣服[8]。同時及時關(guān)注病人CIPN 神經(jīng)毒性癥狀,主動為病人進(jìn)行早評估、早發(fā)現(xiàn)、早治療,提高病人的生活質(zhì)量。
3.2 胃癌病人CIPN 對日常活動的影響 本研究結(jié)果顯示,胃癌病人的CIPN 對走路造成影響的發(fā)生率最高,其嚴(yán)重程度也最為明顯。嚴(yán)重者可導(dǎo)致平衡失調(diào),走路有如踩棉花感、步態(tài)不穩(wěn),存在跌倒的高危風(fēng)險因素[9]。同時病人觸物感異常,對異物感的接觸感覺下降,極易造成腳底刺傷而不易于發(fā)現(xiàn)。一般入院時護(hù)士常規(guī)將年齡>65 歲、曾有過跌倒病史、有貧血或高血壓不穩(wěn)定者、意識障礙和肢體功能障礙者等病人作為高危跌倒人群對象[10]。本研究結(jié)果提示,應(yīng)把發(fā)生CIPN 的人群納入高危跌倒評估對象,并做好一系列防跌倒的宣教。該類人群與其他高危跌倒對象不同的是腳和手的敏感性下降,護(hù)理人員在指導(dǎo)防跌倒措施的同時,需教會該類病人穿防滑、大小合適的鞋子并及時觀察腳底皮膚情況,指導(dǎo)病人冬季避免使用過熱的熱水袋以免燙傷等情況發(fā)生[11],出院后護(hù)士需定期監(jiān)督、隨訪該類病人防跌倒、防受傷措施的實(shí)施情況。
3.3 胃癌病人CIPN 影響因素分析 本研究結(jié)果顯示,日常運(yùn)動情況是影響胃癌病人CIPN 的重要因素。近年來,系統(tǒng)回顧、Meta 分析和隨機(jī)對照試驗表明,運(yùn)動療法可以降低CIPN 發(fā)生率,提高神經(jīng)傳導(dǎo)速率,增強(qiáng)病人的靜態(tài)平衡和動態(tài)平衡的能力,通過運(yùn)動干預(yù),可強(qiáng)化肌肉力量,保存上肢精細(xì)動作和下肢粗動作的能力[12-13]。本研究結(jié)果顯示,每日常規(guī)進(jìn)行運(yùn)動的人群比不運(yùn)動的人群發(fā)生CIPN 程度低,與以上研究結(jié)果[12-13]類似。提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提高病人參加運(yùn)動鍛煉的依從性,鼓勵病人在化療期間保證一定的運(yùn)動量,護(hù)士可根據(jù)病人的病情、身體情況和耐受性制定適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動鍛煉計劃,并主張家屬陪同運(yùn)動,保證運(yùn)動的安全性,在參加體育鍛煉的過程中,教會病人要善于自我觀察,防止出現(xiàn)不良反應(yīng)。
本研究結(jié)果還顯示,高血壓/糖尿病病史是影響胃癌病人CIPN 的重要因素。糖尿病是一種最常見的代謝性疾病,高血壓是糖尿病的常見合并癥,中老年糖尿病病人常并發(fā)高血壓,長期高血壓能引起慢性周圍血管損傷,或致慢性周圍組織病變。而糖尿病隨著病情的進(jìn)展,常會發(fā)生周圍神經(jīng)病變。有文獻(xiàn)指出,化療藥可能與糖尿病產(chǎn)生協(xié)同作用,增加CIPN 的發(fā)生風(fēng)險[14]。但也有學(xué)者表明,CIPN 的發(fā)生風(fēng)險與糖尿病無關(guān)[15],此外,還有許多研究曾對CIPN 發(fā)生風(fēng)險與糖尿病的相關(guān)性進(jìn)行探討,但結(jié)果不盡相同[14,16-17]。本研究結(jié)果表明,高血壓/糖尿病等慢性疾病是影響胃癌病人CIPN 的重要因素,存在慢性病病人的CIPN 得分高于無慢性病病人。提示醫(yī)護(hù)工作者在癌癥病人化療期間要更加注重血壓和血糖的管理,通過規(guī)范化的護(hù)理干預(yù)來加強(qiáng)病人對糖尿病/高血壓疾病的認(rèn)知,在生活、飲食、運(yùn)動方面對病人進(jìn)行規(guī)范管理,在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下建立起科學(xué)的生活飲食習(xí)慣。同時建立健全出院病人的隨訪流程,完善高血壓/糖尿病的監(jiān)督體制,方便醫(yī)護(hù)人員及時監(jiān)測病人的血糖及血壓情況,一旦發(fā)現(xiàn)有惡化征兆時能夠及時采取相應(yīng)的措施加以制止,減少嚴(yán)重并發(fā)癥的出現(xiàn)。
本調(diào)查結(jié)果顯示,胃癌病人的手/手指麻的發(fā)生率最高,腳趾/腳麻木嚴(yán)重程度最為明顯,手腳的不舒服癥狀給病人造成不良生活體驗感;CIPN 對病人走路造成影響最大,也最為嚴(yán)重。提示護(hù)士應(yīng)將這類人群納入高危跌倒評估的對象,注重隨訪病人的防跌倒和防受傷措施。同時鼓勵病人在化療期間進(jìn)行運(yùn)動鍛煉以及加強(qiáng)高血壓/糖尿病的管理,有利于降低CIPN 帶來的不良反應(yīng)。但本研究存在一定的局限性,CIPN為病人自我感覺的癥狀,評估外周神經(jīng)毒性癥狀體驗更加需要專業(yè)器材輔助,而調(diào)查醫(yī)院缺乏這方面的資料,建議在未來的研究中醫(yī)院可以加強(qiáng)對CIPN 的重視,同時加大臨床護(hù)士CIPN 的培訓(xùn)。